组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展

组蛋白去甲基化酶JMJD1A（Jumonji do—main containing 1A）通过羟基化作用使组蛋白赖氨酸去甲基而参与转录调节,参与精子生成、能量代谢、干细胞调控,与肿瘤的发生和发展相关,是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。本文就JMJDlA的结构、催化反应机理、底物特异性、生物学功能和抑制剂作一综述。     

ficolins基因多态性与临床疾病易感性的研究进展

ficolins是天然免疫中的一种模式识别分子,最早被作为转化生长因子β1结合蛋白从猪子宫内膜中分离而来。ficolins与甘露聚糖结合植物凝集素功能相似,能结合病原微生物的糖类配基,通过补体途径和调理吞噬作用消灭病原体,在天然免疫中发挥重要作用。迄今为止,已发现M-ficolin,L-ficolin和H-ficolin 3种人类ficolin蛋白,分别由FCN1,FCN 2和FCN 3基因编码。随着研究的深入,越来越多的学者开始关注FCN基因多态性与疾病易感性之间的关系。大量研究发现,FCN基因多态性与疾病的易感性、严重性及疾病的发生发展密切相关。本文就FCN基因多态性与相关疾病易感性间的关系进行简述。     

LC-MS法测定人血浆匹伐他汀药物浓度及应用

  目的 建立液质联用(LC-MS直接沉淀法测定人血浆匹伐他汀的浓度。方法 Waters Cosmosil Packed Coulmn C₁₈-MS-Ⅱ(2.0 mm×150 mm, 5 μm色谱柱, 流动相为10 mmol·L^-1甲酸胺(含0.1%甲酸-乙腈(40∶60, 流速为0.3 mL·min^-1, 进样体积为20 μL, 柱温为40 ℃, 样品室温度为15 ℃,采用内标定量法,内标为罗素伐他汀。结果 匹伐他汀线性范围为0.5~1 000 ng·mL^-1, 最低检测限为0.1 ng·mL^-1, 方法灵敏、稳定、特异性高, 并已成功地应用到人血浆匹伐他汀药动学研究。 结论 该方法简便、准确、重复性好, 可以准确地定量人血浆匹伐他汀的浓度, 适于药理科研。     

金雀异黄酮在体内对CYP3A活性的影响

目的:阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A(CYP3A)活性的影响。方法:本试验采用双周期交叉临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14 d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14 d洗脱期后交叉重复试验,分别以0~36 h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标。HPLC测定其活性。服药后0~36 h血中咪达唑仑以及1’-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定。结果:经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36 h明显降低[(144±55)ng.mL-1.hvs(126±40)ng.mL-1.h,P<0.05],AUC0-∞显著降低[(209±57)vs(181±43)ng.mL-1.h,P<0.05],Cmax显著降低[(49±20)vs(36±14),P<0.05]。结论:金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用。     

LC-MS/MS法测定人体氟桂利嗪浓度及生物等效性评价应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆氟桂利嗪的浓度,并研究由扬子江药业集团有限公司生产的盐酸氟桂利嗪滴丸的相对生物利用度。方法:色谱柱为Thermo Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)(65∶35,V/V);流速:0.3 mL/min;进样量:10μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂氟桂利嗪20 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:氟桂利嗪线性范围为0.38~196 ng/mL,氟桂利嗪最低检测限为0.1 ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高。试验制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(86±36)和(82±34)ng/mL、2.5 h(1~3 h)和3 h(2~5 h)、(725±338)和(709±320)ng.mL-1.h、(811±375)和(780±330)ng.mL-1.h。氟桂利嗪受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论:该方法简便、准确、重复性好,并成功地应用到人体盐酸氟桂利嗪生物等效性评价。     

药物不良反应及监测

1　药物不良反应的定义药物不良反应是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应。包括副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。药物不良反应不包括药物过量、药物滥用和治疗错误。药源性疾病是由药物引起的人体功能或结构的损害 ,并有临床过程的疾病 ,其实质是药物不良反应的结果。药物不良反应是所用药物特有的性质和病人某种决定个体对药物反应方式的先天性和获得性性状之间相互作用的结果。因此 ,某些反应主要决定于药物 (物理化学性质、剂型、剂量、给药速率和途径 ) ,而另一些…     

咖啡因试验与氯氮平体内代谢的相关性

通过检测尿中咖啡因（Ｃａｆ）及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０ １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）与体内氯氮平（ＣＬＺ）去甲基代谢物的关系。方法单剂ｐｏ Ｃａｆ１５０ｍｇ,ｈ５末采取尿样,以Ｃａｆ代谢产物和Ｃａｆ的比值「（１７Ｘ＋１７Ｕ）／１３７Ｘ」反映ＣＹＰ１Ａ２活性。２ｄ后单剂ｐｏＣＬＺ１０ｍｇ,收集０－２４ｈ尿样。０－２４ｈ悄中ＣＬＺ剩余量占给药剂量的分率（ＣＬＺ％）反映ＣＬＺ清除;０－２４ｈ尿中去甲     

Use of cafeine as a probe for rapid determination of cytochrome P-450 CYP1A2 activity in humans

目的：建立快速测定细胞色素Ｐ４５０ＣＹＰ１Ａ２酶活性的高压液相色谱方法．方法：取３００μＬ血浆样品，用β羟乙基茶碱作内标，经５ｍＬ氯仿／异丙醇（９∶１）萃取处理后，用００５％的乙酸、乙腈和甲醇作为基本流动相，采用梯度洗脱程序在ＯＤＳ柱上分离待测组分，紫外检测波长２８２ｎｍ．结果：无内源性物质干扰测定．次黄嘌呤、内标和咖啡因快速基线分离，三者的保留时间均小于１３分钟．次黄嘌呤和咖啡因的检测下限均为０１μｍｏｌ·Ｌ－１，线性范围分别为１－１００μｍｏｌ·Ｌ－１和１－２００μｍｏｌ·Ｌ－１，相关系数分别为０９９９９和０９９８７，变异系数分别小于６％和１０％．两者的平均相对回收率为９６％－１０８％．结论：本方法快速、灵敏，可用于人群ＣＹＰ１Ａ２酶活性研究．     

临床药理学研究的伦理要求

临床药理学研究的伦理要求湖南医科大学谢红光，周宏灏临床药理学是研究人体与药物间相互作用规律及其机理的一门新学科。因此，临床药理学研究始终不能回避的共同问题是，以人作受试者并对其实施具有一定试（实）验性质的医药研究是否符合医学伦理原则？研究者在药物的人...