Toll样受体2和Toll样受体4及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究

目的 探讨Toll样受体(TLR)2、TLR4及其信号通路在痛风炎症反应中的作用.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测痛风性关节炎急性组32例、痛风性关节炎非急性组20例及健康对照组(健康体检者)32名外周血单个核细胞(PBMCs)TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平,Western-blot检测上述3组各8例PBMCs核蛋白核因子-κB p65,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血浆白细胞介素(IL)-1β含量;并将上述各指标水平与痛风患者及健康体检者血尿酸水平进行相关性分析.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验.结果 TLR4 mRNA、核因子-κB D65、血浆IL-1β及血尿酸水平在痛风性关节炎急性组[(5.0+1.2)、(7.11+0.18)、(283_+83)pg/ml、(585_+123)μmol/L]和非急性组[(2.3±O.4)、(0.63±0.06)、(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/L]均显著高于健康对照组[(1.1± 0.6)、(0.52±0.12)、(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P均<0.01),痛风性关节炎急性组高于非急性组(P均<0.01);TLR2 mRNA在3组的表达差异无统计学意义(P>0.05).痛风患者TLR4 mRNA和IL-1B水平与血浆尿酸水平呈正相关(rs=0.876,0.779;P均<0.05),而TLR2 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平无相关性(P均>0.05).健康体检者TLR4、TLR2 mRNA与血尿酸、IL-1B水平均无相关性(P均>0.05).结论 原发性痛风性关节炎可通过胞膜型模式识别受体激活固有性免疫应答,TLR4-核因子-κB-IL-1β信号通路参与了痛风免疫及炎症反应调节,痛风患者体内尿酸盐晶体与TLR4及其信号通路激活有关.

Abstract：

objective The roles of TLRs and their signal pathway in gouty arthritis(GA)were explored.Methods TLR2 and TLR4 mRNA was measured using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-PCR)in PBMCs,IL-1β level was detected using ELISA in plasma,and NF-κB p65 protein level in PBMCs was measured using Western blot.Level of TLR2 mRNA,ILR4 mRNA,IL-1β,NF-κB p65protein was compared among acute GA,non-acute GA and healthy controls.Correlation between TLR2mRNA,TLR4 mRNA and serum uric acid,IL-1β level in GA patients was analyzed.One-way ANOVA was used to analyze data between multiple groups and q-test was used for two-two comparison.Spearman's analysis was applied for correlation analysis.Resuits The expression of TLR4 mRNA,NF-KB p65 protein,IL-1β arid serum uric acid level in patients with acute GA [(5.0±1.2), (7.11±0.18), (283±83)pg/ml,[585±123)μmol/L] was significantly increased compared to non-acute GA[(2.3±0.4),(0.63±0.06),(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/Lj and healthy controls(1.1±0.6),(0.52±0.12),(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P<0.01,respectively).Significant diffefence was also observed between non-acute GA patients and healthy controls(P<0.05,respectively).The level of TLRR4 mRNA was positively correlated with uric acid and IL-1β level in GA patients(rs=0.876,0.779;P<0.05,respectively).Conclusion Innate immunity are activated by membrane-type pattern recognition receptors in primary GA.TLR4-NFκB p65-IL-1β signat transduction may participate in the inflammatory mechanisms of gout.Urate crystals in patients with gout may:be involved in the activation of TLR4 and its signal pathway.     

体外膜肺氧合辅助不停跳冠状动脉旁路移植术对炎性因子的影响

目的:研究体外膜肺氧合(ECMO)辅助不停跳冠状动脉旁路移植术(CABG)、常规体外循环(CCABG)及非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)对炎性因子的影响.方法:对45例冠心病患者行CABG,依术式的不同分为CCABG(A)组、ECMO辅助不停跳(B)组和OPCABG(C)组,每组15例,分析各组患者年龄、性别等一般资料差异.每例患者均于麻醉诱导前(T1)、转流或开胸后10 min(T2)、停机后/术后即刻(T3)、术后4 h(T4)、术后24 h(T5)分别取血,分离出血浆,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL) -6和IL -8的变化.结果:3组患者术后TNF-α,IL-6,IL-8时间效应、不同手术方式及两因素交互效应差异均有统计学意义(P＜0.01).各组的3个指标水平均于T1～T4时刻呈增加趋势,T4时达到高峰.B、C组T3时TN F-α、IL-6及IL-8浓度均低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),但B、C两组各时间点不同炎性因子差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论:ECMO辅助不停跳术式可为严重左心功能衰竭患者达到完全再血管化,有良好近期疗效,尤其为高龄危重患者开辟了一条新的救治途径.     

急性白血病患者血清新喋呤的变化及临床意义

目的探讨血清新喋吟 (Neopterin ,Npt)水平与急性白血病的关系及临床意义。方法采用ELISA竞争法 ,检测 5 3例急性白血病患者和 32例对照的血清新喋呤水平。结果初发未治、复发难治急性白血病期患者Npt水平明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,治疗后达BMR的 8例随访患者血清Npt水平明显低于治疗前 (P <0 .0 0 1)。结论检测血清新喋呤水平可作为判断急性白血病预后及疾病严重程度的一个有用指标。     

溃疡性结肠炎患者血中D-二聚体的检测及临床分析

目的检测溃疡性结肠炎(UC)患者的D-二聚体的水平及分析临床意义。方法用ELISA法检测。抗凝血离心后分离血浆存放-30℃冰箱待测。UC的疾病活动度、内镜分级分别用Truelove-Witts、Truelove标准评分。结果活动性UC患者血中D-二聚体水平63. 3% (19 /30)升高。活动性全结肠炎的D-二聚体水平更高(0. 79 ±0. 13mg/l, p<0. 01)。不同疾病活动度、内镜分级无差异,P>0. 05。结论UC的D-二聚体水平升高提示治疗时应考虑预防微血栓形成的措施。     

慢性粒细胞白血病伴Trousseau综合征诊断肺癌1例

Trousseau综合征是肿瘤引起全身凝血功能异常的一种副癌综合症,在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)中报道较少,而CML继发继发肿瘤导致Trousseau综合征的病例国内外罕见。现将1例CML伴Trousseau 综合征诊断肺癌的病例报道如下。     

类风湿关节炎伴血液系统改变患者的骨髓学特点

类风湿关节炎（RA）是一种常见的进行性、侵蚀性的关节炎,其病理特点为反复发作或持续的滑膜炎,导致血管翳形成,进而引起关节软骨及骨质破坏,造成关节功能残疾.RA还可以引起多系统的损害,其中尤以血液系统受累最多见.目前临床对RA并发血液系统损害的观察主要通过外周血细胞分析,而关于RA对血细胞生成的影响研究甚少.我们对近两年我院收治的RA患者进行分析,以了解RA患者伴有血液系统改变的骨髓学特点,现报告如下.     

慢性特发性血小板减小性紫癜患者骨髓巨核细胞成熟程度探讨

采用血浆凝块法对２４例慢性特发性血小板减少性紫癜（ＣＩＴＰ）患者的骨髓巨核细胞体外培养，重点观察巨核细胞成熟度及α－干扰素对ＣＩＴＰ患者骨髓巨核细胞增殖和成熟度的影响。结果显示：ＣＩＴＰ组骨髓巨核祖细胞的ＣＦＵ－ＭＫ和总集落数明显高于对照组，巨核细胞数正常者ＢＦＵ－ＭＫ和总集落数低于对照组；图像分析发现巨核细胞的直径、面积、ＧＰⅡａ和ＧＭＰ－１４０阳性细胞的黑度值均较对照组低。由此表明ＣＩＴＰ患者     

组织凝血活酶对凝血酶原时间比率与国际正常化比率的影响

本文旨在标定两种国产免脑粉组织凝血活酶(T_(1、2))的ISI值,检测口服华法令治疗患者血浆的PT值,并比较不同组织凝血活酶及不同Ⅱ因子浓度时PTR与INR的差异。其结果显示:以T_0(ISI=1.13)为二级参考品标定得下T_1的ISI值为1.20,T_2的ISI值为1.30。当患者例数n=70时,T_0与T_2的PTR有显著性差异,而T_0、T_1、T_2两两间INR无差异。以T_0为标准分段观察发现:当PTR<1.5时,不同ISI值试剂的PTR、INR均无差异;而PTR在1.5～2及PTR>2时,不同ISI值试剂测得的PTR有显著性差异,INR无差异。当Ⅱ因子浓度≤19％时,不同试剂测得PTR有显著性差异,而INR无差异。     

系统性红斑狼疮伴血液系统损害的临床研究

目的观察系统性红斑狼疮（SLE）血液系统损害的特征,探讨其临床意义。方法 145例确诊的SLE患者被纳入研究,分为贫血组、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）组、白细胞减少组、对照组（无血液系统改变的SLE）四组。所有患者均接受常规血液学及免疫学检查,部分患者行骨髓检查。结果 113例（77.9%）SLE患者有血液学异常,贫血88例（60.7%）,贫血的主要类型有慢性疾病性贫血（ACD）37例（42.0%）、缺铁性贫血（IDA）29例（33.0%）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）15例（17.0%）、其他7例（8.0%）;白细胞减少46例（31.7%）,〈3.0×109/L14例;血小板减少57例（39.3%）;无血液学异常32例（22.1%）。SLE并发AIHA的肾损伤发生率及SLE疾病活动指数（SLEDAI）较对照组高（P〈0.05）;AIHA组dsDNA、AnuA抗体、抗心磷脂抗体（ACL）的阳性率较对照组高（P〈0.05）,而C3明显降低（P〈0.05）。42例患者行骨髓检查,36例增生活跃,6例增生低下;5例有骨髓细胞形态异常。结论 SLE并发血液系统损害多见,以贫血最为常见,其可能不仅与ACL等抗体诱导的外周成熟红细胞破坏有关,还与铁代谢紊乱导致的骨髓红系造血细胞功能异常有关;AIHA可能是SLE出现肾损害的危险因素,并可作为疾病活动的评判指标;血小板减少与巨核细胞成熟障碍有关。骨髓造血细胞受累亦可能是SLE并发血细胞损害的原因。     

超声心动图评价系统性硬化病肺动脉高压的临床研究

目的 探讨超声心动图评价系统性硬化病(SSc)患者肺动脉高压的临床价值.方法 连续选择23例SSc患者及29名年龄和性别匹配的健康志愿者.常规二维超声测量各房室内径,主肺动脉内径(MPA);多普勒超声测定肺动脉前向血流速度(Vpa)、右心室射血前期(RPEP)、右心室射血期(RVET)、肺动脉血流加速时间(AcT),并计算其比值:AcT/RVET、AcT/RPEP、RPEP/RVET;利用三尖瓣反流压差估测肺动脉收缩压.结果 SSc患者右心房上下径(Rad)、左右心室内径比值(LVdd/RVdd)分别为(41.74±5.19)mm、(2.04±0.27),对照组分别为(36.89±3.22)mm、(2.18±0.15),两组比较差异有统计学意义(t=4.122、-2.312,P=0.000、0.025).SSc患者MPA为(22.23±3.04)mm,对照组为(19.34±1.70)mm,两组比较差异有统计学意义(t=4.308,P=0.000).SSc患者Vpa、AcT分别为(0.88±0.17)m/s、(118.26±30.87)ms,对照组分别为(0.85±0.15)m/s、(145.44±6.28)ms,两组比较差异有统计学意义(t=0.851、-3.365,P=0.393、0.002).SSc患者RVET、RPEP分别为(330.78±54.31)ms、(96.26±26.11)ms,对照组的分别为(340.10±27.05)ms、(87.52±20.44)ms,两组比较差异无统计学意义(t=-0.808、1.317,P=0.423、0.195).SSc患者AcT/RVET、AcT/PREP、RPEP/RVET比值分别为(0.37±0.11)、(1.29±0.43)、(0.31±0.74),对照组的分别为(0.43±0.70)、(1.74±0.47)、(0.26±0.69),差异有统计学意义(t=-2.466、-3.611、2.678,P=0.017、0.001、0.000).SSc组8例(34.8%,8/23)发生肺动脉高压(PAH).结论 超声心动图可作为评价SSc患者肺动脉压力的重要方法.