p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究

目的探讨脓毒症致多器官损伤的原因，以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备脓毒症大鼠模型，治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB203580灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶-同工酶(CPK—MB)浓度的变化。结果CLP术后大鼠血清TNF—α、IL-1β显著升高，ALT、BUN、Cr、CPK—MB也进行性升高；血清ALT、BUN、Cr、CPK—MB变化与TNF—α、IL-1β呈显著正相关。应用SB203580后，血清TNF—α、IL-1浓度显著降低，同时ALT、BUN、Cr、CPK—MB也降低。结论TNF—α、IL-1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一，通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用。     

千金苇茎汤加减对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者核转录因子-κB的影响

目的:观察千金苇茎汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的临床疗效以及对血浆炎症介质、核转录因子-κB(NF-κB)的影响.方法:将60例AECOPD患者随机分为两组.对照组单用常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用千金苇茎汤加减.治疗前和治疗7 d后分别记录和测定两组患者的症状、体征、血气分析、肺功能及血浆NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平,并进行临床分析.结果:治疗组总有效率(86.7%)明显高于对照组(66.7%,P＜0.05).两组治疗后血浆NF-κB、TNF-α、IL-8水平较治疗前明显改善(P均＜0.01),且治疗组的改善程度明显优于对照组[治疗后NF-κB为(3.10±0.12)×106比(1 3.02±0.47)×106,TNF-α为(4.34±0.07)μg/L比(15.23±0.75)μg/L,IL-8为(4.33±0.26)μg/L比(22.31±8.15)μg/L,P均＜0.01];治疗组血气分析和肺功能也均较对照组改善更明显(P＜0.05或P＜0.01).结论:千金苇茎汤加减可以通过抑制炎症细胞释放NF-κB,阻断炎症介质的释放,减轻AECOPD患者的炎症反应,发挥治疗作用.     

TNF-α在MODS鼠心肌中的表达及p38MAPK的调控作用

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在多器官功能障碍综合症(MODS)鼠心肌损伤中的作用及D38MAPK的调控机制。方法采用盲肠结扎并穿刺(CLP)来制作MODS模型。在不同时相点观察大鼠血清生化指标(GPT、BUN、Cr、CPK-MB)、TNF-α浓度及其mRNA在心肌的表达、心肌p38MAPK的活性。结果CLP术后血清TNF-α浓度进行性升高,CPK-MB显著提高。正常心肌组织不表达TNF-αmRNA,MODS时可见大量表达,且p38MAPK明显激活。血清TNF-α的水平及其mRNA在心肌中的表达与CPK-MB呈显著正相关。直用p38MAPK抑制剂SB203580后,p38MAPK激活受抑,血清TNF-α浓度显著降低,TNF-α在心肌中的表达减少,心肌损害明显减轻。结论TNF-α的大量释放及其在心肌中显著表达是MODS鼠心肌损伤的原因之-,通过调控p38MAPK信号通路可对心肌起保护作用。     

NgR1拮抗剂对脑梗死后轴突损伤的保护作用

目的 应用Nogo-66受体拮抗剂(sNgR1-Fc)对脑梗死大鼠进行治疗,观察其对梗死灶区域细胞轴突的保护及再生作用,并探讨其发挥作用的机制.方法 取SD大鼠15只,光化学法建立大脑皮层局灶缺血梗死(PCI)模型.设假手术组、PBS组和sNgR1-Fc治疗组,PBS组于侧脑室内注射PBS,sNgR1-Fc组则注射sNgR1-Fc.在PCI术后7d,利用电镜观察各组梗死灶区域神经细胞轴突的形态学变化；Western blot技术检测梗死区细胞中RhoA,JNK及其下游的c-JUN、ATF-2蛋白的表达情况.结果 光化学法可以成功复制大脑皮层局灶缺血梗死模型.电镜下,在PCI后7d,与假手术组比较,脑梗死组可见到严重的病变,无鞘纤维方面可见广泛的轴浆水肿或溶解、基质变淡；有鞘纤维方面可见广泛的髓鞘增厚或皱缩、板层紊乱,应用sNgR1-Fc处理后,上述现象均有明显改善.Western blot实验表明,在PBS组中,GTP-RhoA、p-JNK1、p-JNK2、p-c-JUN及p-ATF-2在较假手术组显著升高(P＜0.05),sNgR1-Fc处理后各因子的表达水平显著下降(P＜0.05),而Total-RhoA及Total-JNK1、Total-JNK2水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑梗死发生后在较长的一段时间内都存在着显著的轴突损伤,这可能与激活RhoA/ROCK/JNK/c-Jun信号通路有关,并导致了轴突的再生受抑.而sNgR1-Fc则能有效地抑制这一通路,从而在一定程度上减轻轴突的损伤,并可能对促进轴突的再生发挥一定的作用.     

肺栓塞误诊为肺部感染和胸腔积液28例分析

目的:提高对肺栓塞(PE)的认识,减少其误诊率。方法:回顾性分析本院2003年1月至2006年12月肺栓塞误诊为肺部感染和胸腔积液28例的临床资料。结果:入院时误诊为肺炎2例,肺部感染16例,支气管炎、支气管扩张和慢性阻塞性肺气肿急性发作(AECOPD)各2例,胸腔积液查因4例。院内、外分别误诊18例和10例。28例中D-二聚体升高者26例。入院时X-线胸片:肺部炎症改变19例,并胸腔积液16例,肺结核1例,肺部肿块2例。螺旋CT:28例均有肺动脉栓塞改变,其中2例合并肺不张,4例合并心包积液。肺通气灌注扫描:12例均为阳性表现。结论:降低肺栓塞误诊率关键在于提高对本病的警惕性,对有肺栓塞高危因素者,如有可疑或无法解释的临床表现,及时筛查D-二聚体,阳性者高度怀疑肺栓塞,再行肺通气灌注扫描﹑螺旋CT扫描等检查进一步明确诊断。     

早期动脉血乳酸清除率评估严重脓毒症患者预后的临床价值

目的：探讨早期动脉血乳酸清除率评估严重脓毒症患者预后的临床价值。方法：回顾性分析中山大学附属第一医院急诊科和河源市人民医院重症监护病房（ICU）68例严重脓毒症患者的临床资料,根据患者的预后情况将其分为存活组及死亡组,比较两组治疗6h后的血乳酸清除率。结果：存活组治疗6h后的血乳酸清除率显著高于死亡组,P〈0．05。结论：治疗6h后的动脉血乳酸清除率可有效地预测严重脓毒症患者的预后。     

伊贝沙坦降压和肾脏保护作用的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者的降压效果和肾脏保护作用。方法轻、重度原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者入选本实验,并随机分为伊贝沙坦组和氨氯地平组。于4周末根据血压调整剂量和疗程,6月后对患者进行评价。结果伊贝沙坦和氨氯地平组的降压及副作用相似。伊贝沙坦组和氨氯地平组在治疗后24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)水平和24 h UAER的降低幅度方面比较差异有显著性(P<0.05)。其余指标差异无显著性。结论伊贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压的有效率和氨氯地平近似且耐受性好,并可以减慢早期糖尿病肾病的蛋白进展而具有肾脏保护作用。     

N末端脑钠肽对急性呼吸困难的鉴别诊断价值

目的探讨N-末端脑钠肽（Nt—proBNP）在急性呼吸困难中的鉴别诊断价值。方法用ELISA法测定128例急性呼吸困难患者血浆Nt—proBNP，包括心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难，观察两种急性呼吸困难患者血浆Nt—proBNP的浓度。结果充血性心力衰竭（CHF）引起的急性呼吸困难患者Nt—proBNP浓度明显高于非CHF组患者（P〈0．01）；CHF组Nt—proBNP浓度在心功能不同级别间差异有统计学意义，与左室射血分数呈负相关。结论Nt—proBNP可作为心源性呼吸困难患者鉴别诊断的一个观察指标，方法简单快速、敏感性高、特异性高。     

急性肺栓塞诊断现状分析及改进策略

目的:分析急性肺栓塞的诊断现状,探讨提高诊断水平的方法和途径。方法:对39例急性肺栓塞患者根据其诊断依据进行分类统计。结果:单纯依靠临床症状体征做出诊断的占23％,结合常用实验室检查结果做出诊断的占28.2％,结合影像学结果做出诊断的占38.5％,病理诊断占10.3％。结论:目前临床表现仍是诊断急性肺栓塞的主要依据,选择何种辅助检查常由医生根据个人经验而定,因而误诊、漏诊率仍很高。临床医生只有提高诊断意识、充分了解各种辅助检查的作用,并根据诊断步骤正确选用才能提高急性肺栓塞的诊断水平。