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目的观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及下丘脑中内阿片肽水平的影响。方法建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用放射免疫法测定大鼠下丘脑中β-内啡肽(β-EP)、亮氨酸脑啡肽(L-EK)和强啡肽A(DynA)的含量。结果与生理盐水对照组比较,5mg·kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15mg·kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应。与对照组比较,吗啡CPP形成时,下丘脑中β-EP和L-EK水平明显降低(P<0.05),DynA水平明显升高(P<0.05)。与吗啡组比较,合用15mg·kg-1孕酮可使下丘脑中β-EP和L-EK水平明显升高(P<0.05),DynA水平明显降低(P<0.05)。结论孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与逆转吗啡诱导的下丘脑中β-EP、L-EK和DynA水平的变化有关。 相似文献
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孕酮对大鼠吗啡位置偏爱效应及氨基酸递质水平的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:观察孕酮对吗啡位置偏爱效应及脑内氨基酸类神经递质水平的影响。方法:采用大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型,高效液相色谱-电化学法测定大鼠伏隔核及腹侧被盖区中的谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果:吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应;孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡诱导的CPP效应。与对照组比较,吗啡诱导的CPP形成时,大鼠伏隔核中的GLU、GABA水平和VTA中的GLU水平均显著降低(P〈0.05)。与吗啡组比较,合用孕酮均可使大鼠伏隔核中的GABA水平显著升高(P〈0.01)。结论:孕酮可有效抑制吗啡诱导的CPP效应,其机制可能与阻止吗啡降低伏隔核GABA的水平有关。 相似文献
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目的:建立高效液相色谱测定人血浆中恩曲他滨浓度的方法。方法:血浆样品0.4mL,加入0.5mL水混匀后上柱抽干,先后用1mL水洗去杂质,用0.5mL甲醇洗脱样品,洗脱液吹干后用0.2mL流动相溶解,10μL进样检测。分析柱:Inertisil C8(150mm×4.6mm,5μm);保护柱:EXT-C18(12.5mm×4.6mm,5μm);流动相:0.02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(含0.002%四丁基氢氧化铵)-乙腈(88:12),流速:1mL·min^-1柱温:30℃;紫光检测波长:280nm。结果:血浆中恩曲他滨浓度在0.05~8μg·mL^-1范围内,A与C呈良好的线性关系,典型的回归方程为:A=37.98C+0.0284(r=0.9993),最低检测浓度为0.05μg·mL^-1,平均提取回收率为91.4%,日内RSD〈6.6%,日间RSD〈5.9%。结论:方法简便、快速,灵敏度高,可用于恩曲他滨的药动学研究。 相似文献
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目的:建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法。方法:血浆样品加入内标,碱化后用乙酸乙酯提取,进行LC—MS测定。色谱柱为Luna C8流动相为0.02mol·L^-1乙酸铵(含0.5%三乙胺)-甲醇(50:50),流速为1mL·min^-1,柱温为30℃;APCI选择性正离子检测。结果:盐酸曲美他嗪浓度在1~160ng·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.9991),最低检测浓度为0.5ng·mL^-1,平均提取回收率为64.4%,日内RSD〈15%,日间RSD〈20%。结论:方法简便、快速,灵敏度高,可用于曲美他嗪的药动学研究。 相似文献
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目的研究硫普罗宁片在健康人体内的相对生物利用度。方法采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定了18名健康男性受试者交叉po 200mg的硫普罗宁参比制剂和受试制剂后不同时间血浆中硫普罗宁的浓度,求出主要药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果HPLC-MS测定血浆中硫普罗宁的线性范围为0.02~5mg·L-1,定量下限为0.02mg·L-1。日内、日间精密度(RSD)均小于13%,相对回收率介于96%~106%之间。硫普罗宁片参比制剂和受试制剂主要药动学参数:ρmax分别为(3.54±0.75)和(3.27±1.03)mg·L-1;tmax分别为(4.6±1.1)和(4.3±1.0)h;AUC0-96h分别为(18.2±4.5)和(17.6±5.9)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(20.4±5.5)和(19.9±6.9)mg·h·L-1;t1/2分别为(39.4±14.3)和(41.8±16.5)h。tmax经非参数秩和检验,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异;ρmax、AUC0-96h、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,受试制剂与参比制剂无统计学显著性差异,双向单侧t检验结果表明,受试制剂ρmax的90%可信限落在参比制剂70%~143%之间,受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%~125%之间;以AUC0-96h计算,受试制剂硫普罗宁片的相对生物利用度为(95.7±26.1)%。结论两种硫普罗宁片制剂具有生物等效性。 相似文献
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孕酮对大鼠吗啡位置偏爱相关脑区中β-内啡肽水平的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察孕酮对吗啡所致奖赏效应及相关脑区中β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、吗啡组、孕酮组和孕酮 吗啡组,上午NS组和孕酮组皮下给予环糊精和孕酮15mg/kg,10min后腹腔给予生理盐水5mg/kg,吗啡组和孕酮 吗啡组皮下给予环糊精和孕酮15mg/kg,10min后腹腔给予吗啡5mg/kg,放入白室训练。下午各组动物均皮下和腹腔给予等量的环糊精和生理盐水,放入黑室训练。建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用放射免疫法测定大鼠不同脑区中β-EP含量。结果:与NS组比较,吗啡组产生稳定的CPP效应(P<0.01),孕酮和孕酮 吗啡组均未产生CPP效应。与NS组比较,CPP形成时,吗啡组大鼠下丘脑、海马和额叶皮质中β-EP水平显著降低(P<0.05,P<0.01和P<0.05)。与吗啡组比较,孕酮 吗啡组大鼠下丘脑中β-EP水平显著升高(P<0.01),而其他脑区内无明显变化(P>0.05)。结论:孕酮可有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与逆转吗啡诱导的下丘脑中β-EP水平有关。 相似文献
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20名健康男性受试者单剂量和多剂量交叉口服国产吲达帕胺缓释胶囊(受试制剂)与进口吲达帕胺缓释片(参比制剂)。采用HPLC/MS法测定全血中吲达帕胺的浓度。单剂量口服受试和参比制剂后的Cmax分别为(29.1±5.4)和(33.0±6.0)ng/ml,Tmax分别为(12.0±4.7)和(15.0±5.8)h,AUC0-72h分别为(1106.9±293.3)和(1179.8±316.8)ng·ml-1·h。受试制剂的相对生物利用度为(95.1±13.5)%。多剂量口服两种制剂4d后达稳态,波动度分别为(41.5±15.0)%和(46.4±19.5)%。双单侧t检验结果表明,两种制剂具有生物等效性。 相似文献
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目的:研究国产盐酸托烷司琼胶囊与进口注射液口服给药后的人体相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期交叉试验设计,22名健康男性受试者分别口服单剂量国产胶囊与进口注射液5mg,采用高效液相色谱-质谱法测定人血浆中托烷司琼的浓度。结果:国产胶囊与进口注射液的主要药动学参数:Cmax分别为(7.3±2.5)和(7.5±2.5)μg.L-1,tmax分别为(3.4±1.1)和(3.3±1.4)h,AUC0-48h分别为(114.7±72.1)和(113.2±71.2)μg.L-1.h。两种剂型的主要药动学参数间差异均无显著性(P>0.05);经双单侧t检验,两制剂具有生物等效性。国产胶囊剂的相对生物利用度为(102.3±18.7)%。结论:国产胶囊与进口注射液口服给药生物等效。 相似文献