GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍21例临床和遗传学分析

目的　总结GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍（DRD）临床和遗传学特征,以提高对疾病的认识,正确诊治改变预后。方法　回顾性分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的21例GCH1基因变异致DRD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱,并随访。结果　女17例,男4例;起病年龄0～8岁。首次就诊时病程0.1～7.6年。起病诱因：感染后起病1例,无诱因起病20例。临床表现：经典型18例,非经典型3例;首发症状为尖足行走伴下肢僵硬18例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱3例、眼睑下垂2例、震颤3例;部分逐渐出现躯干僵硬3例、上肢僵硬9例、肢体活动减少5例、面部表情减少3例、震颤7例、尖足行走19例、马蹄内翻足9例、眼睑下垂3例、动眼危象1例、流涎3例、吞咽困难2例、构音障碍2例、出汗多4例、睡眠增多2例、情绪淡漠1例。症状呈波动性,晨轻暮重18例,感染加重7例,疲劳加重20例。左侧肢体受累严重12例,右侧肢体受累严重3例。下肢受累严重18例,无上下肢受累优势3例。起病前运动发育落后4例,智力发育落后1例。家族史阳性3例。所有患儿均给予左旋多巴治疗后症状消失或明显缓解,2例出现异动症副反应。截止2020年1月随访,1例失访,20例随访年龄11月龄至16岁7月龄,随访时疗程0.1～8.6年,随访时16例症状基本消失,4例症状明显缓解。本组共发现21种不同的GCH1基因变异,其中10种未见文献报道的新变异（c.304A＞T,c.257C＞T,c.277A＞T,c.478A＞T,c.481C＞T,exon 1 duplication,exon 2+3 deletion,c.726_727insC,c.51delG,c.151_166del）。结论　GCH1基因变异致儿童DRD是一种可治疗的先天遗传代谢病,婴儿及儿童期均可起病,可早至新生儿起病,临床表现以经典型为主,误诊率高,经典型亦可出现非经典型表现,需加强早期识别。DRD患者需注意GCH1基因非编码区变异及大片段缺失重复变异的筛查。     

KCNMA1基因相关神经系统疾病表型谱及治疗研究进展

近年来，癫痫与运动障碍共患逐渐受到神经科医生的关注。其中离子通道病是其重要病因。KCNMA1基因为钾离子通道编码基因，KCNMA1变异相关神经系统疾病表型谱包括阵发性非运动诱发性运动障碍和（或）癫痫。文章旨在针对KCNMA1基因变异相关神经系统疾病表型谱及治疗进行系统总结，以指导临床工作。