糖原累积病Ⅰ型研究进展

糖原累积病I型是糖原累积病中较常见且较严重的一种类型.根据典型临床表现和基因检测,该疾病可以得到明确诊断.饮食治疗可改善代谢紊乱和长期预后,但无法逆转部分并发症.该文对糖原累积病I型的分子病理学、代谢紊乱机制、诊断、治疗及长期预后等研究进展加以综述.     

儿童糖原累积病4例报告

糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一类由于先天性酶缺陷造成的糖原代谢障碍疾病,它可以出现机体能量代谢障碍和糖原异常堆积[1].多数属常染色体隐性遗传,少数属X连锁隐性遗传.Von Gierke在1929年首先描述了糖原累积病的临床表现和患者肝、肾组织中糖原堆积的病理改变.根据欧洲资料,其发病率为1/(2万～2.5万).现将我院近年收治的4例糖原累积病报告如下.     

饮食疗法改善Ⅰ型糖原累积病的肾小管功能不全

Ⅰ型糖原累积病由于葡萄糖—6—磷酸酶活性及葡萄糖—6—磷酸转移酶活性缺乏,而使糖原在肝脏、肾脏和小肠累积。慢性肾脏病为其晚期并发症之一。肾脏病变如果是起因于肾脏中糖原的过多累积或葡萄糖产生不当的话,那么受损的应该是近端肾小管功能,而非肾小球。此处报告了Ⅰ型糖原累积病的近端肾小管功能不全并用适当的饮食疗法得到改善。     

糖原累积病与丙氨酸转氨酶异常的关系：附10例报告

糖原累积病是儿童肝脏肿大中相对常见的病因之一。一般认为其主要临床特征(Ⅰ型)是肝肿大、低血糖及代谢性酸中毒,而肝功能(主要指丙氨酸转氨酶,ALT)正常,但在临床实践中我们发现此类患儿ALT多数不正常。因此,搞清楚糖原累积病与ALT之间的关系,对于临床诊断及鉴别诊断是十分重要的。现将我们收治的lo例糖原累积病分析如下。     

糖原累积病I型的肾脏疾病

糖原累积病Ⅰ型是单基因隐性遗传性疾病,因葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性缺乏,糖原贮积于肝、肾和小肠,致使糖原分解和糖异生的葡萄糖不能被分解成葡萄糖-6-磷酸盐,引起空腹低血糖。本病的主要临床表现:低血糖,发育迟缓,肝大,乳酸血症,高尿酸血症和高脂血症,这些异常均归因于慢性低血糖。过去没有重视糖原累积病Ⅰ型表现的肾脏增大问题,作者曾观察到3例患者死于肾功能衰竭,故促使其研究本病的肾脏功能。作者研究了38例糖原累积病Ⅰ型患者,其中10岁     

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目的研究异常代谢产物沉积性肝病的肝组织超微病理及组织病理改变特征,结合临床资料探讨其诊断意义。方法2005-08—2006-03,对华中科技大学附属同济医院儿科8例临床拟诊为代谢性肝病患儿进行肝组织活检,分析肝组织病理及超微病理特征。结果普通病理报告提示糖原累积病2例,尼曼-匹克病1例,代谢性肝病1例,慢性轻型普通型肝炎1例,其余3例无特别提示。超微病理报告提示糖原累积病3例,脂质沉积性肝病5例。3例以肝细胞内糖原沉积为主要特征者诊断为糖原累积病,其中,1例肝细胞内大量PAS阳性物质,脂肪变性明显,无纤维组织增生,考虑为Ⅰ型;1例脂肪变性较轻而纤维化明显,考虑为Ⅲ型;另1例电镜发现肝细胞浆内单颗粒糖原明显增加,粗面和滑面内质网扩张,Disce间隔和部分肝细胞间纤维成分增多,部分细胞脂滴增加,考虑可能为Ⅱ型或其他轻型糖原累积病。5例以肝细胞浆内多个膜包裹的电子透亮空泡和泡内或疏松或致密高电子密度物质沉积为主要特征者诊断为脂质沉积性肝病,其中1例光镜见大量典型泡沫细胞而诊断为尼曼-匹克病,其余4例分类不明。结论电镜检查肝组织超微结构对于代谢性肝沉积病的诊断较光镜检查更有帮助,可明显提高诊断率。     

红细胞糖原的微量酶法测定及其初步临床应用

糖原累积病（ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｔｏｒａｇｅｄｉｓｅａｓｅ,ＧＳＤ）是一组与糖原合成和分解代谢有关的某些特定酶的缺失或活力低下,导致糖原在不同组织异常储积而造成的疾病。微量酶法测定红细胞糖原含量,可以代替肝糖原测定,作为ＧＳＤ患儿的诊断手段,现报告如下...     

儿童肝糖原累积病临床特点分析及随访观察

目的 总结儿童肝糖原累积病的临床特点,以提高诊治水平,减少误诊率。方法 回顾性分析2007年5月至2013年11月中国医科大学附属盛京医院收治的5例确诊和7例疑似肝糖原累积病患者的临床特点及随访资料。结果 5例确诊患者中,2例存在首诊误诊,均以肝损害及生长发育迟缓为主要表现,有低血糖症状者2例,黄疸3例。有4例患者行肾上腺素激发试验均为阳性。进行2次随访发现确诊病例仍存在肝脾大、肝功能损伤、生长发育迟缓等表现。疑似病例仅1例行肾上腺素激发试验。结论 肝糖原累积病临床表现多样,鉴别诊断及确诊需要依赖进一步的肾上腺素激发试验、血液DNA检测或肝穿刺活检等手段。     

糖原累积病Ⅰa型1例及其家系的临床和分子遗传分析

目的：研究1例糖原累积病Ⅰa型患者及其家系的基因突变情况。方法：应用聚合酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶基因（G6PC基因）全部5个外显子,通过DNA直接测序的方法,对糖原累积病Ⅰa型患者及其家系中父、母、姐姐的G6PC基因进行突变检测。结果：在患者G6PC基因的第5外显子上的第743碱基发生杂和突变,由G转变为A,导致G6Pase蛋白第222位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸（G222R）,家系中父亲、姐姐均未发现该突变,而母亲携带与患者相同突变。结论：首次在国内报道G6PC基因的G222R突变,丰富了糖原累积病Ⅰa型在中国人群的突变谱。     

糖原累积病Ⅲ型临床和基因研究进展

糖原累积病Ⅲ型(glycogen storage disease typeⅢ,GSD),又称Cori’s或Forbe’s病、界限糊精病。1952年,美国学者Forbe[1]发现患者肝脏、肌肉组织中有短侧链糖原(界限糊精)累积,并报道了本症。1956年Illingworth等[2]明确其病因为糖原脱枝酶(glycogen debrancher deficiency,Amylo"1,6"glu-cosidase,AGL)活性缺乏。据报道,美国GSDⅢ型发病率为1∶100000,北部非洲以色列犹太人发病率为1∶5400,AGL基因突变携带者比例为1∶35,法罗群岛的GSDⅢa型发病率高达1∶3100,中国香港GSDⅢ型的发病率约1∶25650,在中国大陆、西班牙人、因纽特…     

糖原累积病Ⅱ型的临床分析和基因学检测

目的探讨糖原累积病Ⅱ型的酶学诊断方法,并在中国人中进行基因突变分析。方法对1例临床表现为婴儿型糖原累积病Ⅱ型的8个月男性患儿进行研究,采用荧光分光光度计检测外周血白细胞酸性α#葡萄糖苷酶(GAA)活性,并采用16对引物对该家系GAA基因从外显子2到外显子20的编码区进行扩增并进行测序分析。结果该患儿白细胞GAA活性仅为18.72nmol/(mgprotein·hr),正常对照组为(130.5±86.7)nmol/(mgprotein·hr);基因学分析发现该患儿存在2个杂合突变位点,其中之一为1935位点C→A错义突变,是中国人最常见的突变位点,另外一个为988位点T→G错义突变,该位点为新发现突变位点。结论糖原累积病Ⅱ型是由于GAA基因突变引起GAA活性降低所致,酶活性检测和基因检测是目前最有效和可靠的诊断方法。     

肝糖原累积病研究进展

糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一种由先天性酶缺陷所导致的糖代谢障碍疾病,主要临床表现为低血糖、肝脾大及生长发育迟缓.糖原合成和分解所需的酶多种多样,由于缺陷的酶不同,GSD的临床表现也各有不同.多数患者经正规治疗可获得正常的生长发育并可生长至成年,但成年期仍可伴有各种并发症,目...     

肝糖原累积症组织活检病理与电镜超微结构特点

目的：探讨肝糖原累积症肝组织病理与电镜超微结构的特点及诊断价值。方法：疑诊肝糖原累积症2例,作肝活检同时作光镜与电镜检验观察其特征。结果：电镜检查发现肝细胞胞质内见大量糖原堆积及大小不等的脂滴形成,线粒体有浓聚现象,内质网等细胞器数量减少且有边聚现象,光镜检查无特异性。结论：肝穿活检电镜检查在诊断肝糖原累积症有重要的临床价值。     

代谢性心肌病

心肌代谢活跃,代谢紊乱导致心肌能量产生不足,引起心肌病变。先天性代谢缺陷是儿童心肌病常见病因之一,表现为肥厚型或扩张型心肌病等类型,导致心力衰竭或心源性休克,甚至猝死。据报道,可引起心肌病的先天性代谢缺陷有40余种,包括脂肪酸氧化障碍、糖原累积病、溶酶体贮积病、线粒体病、有机酸血症、肌酸病和先天性糖基化障碍等。存在多系...     

婴儿型糖原累积病Ⅱ型一家系的临床和基因突变分析

收集一个家系中两例婴儿型糖原累积病Ⅱ型(GSD Ⅱ)患儿的临床资料,采用干血片法(DBS)收集患儿外周血标本并检测患儿白细胞酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性;采用聚合酶链反应(PCR)对该家系GAA基因的编码区进行扩增,直接测序分析GAA基因突变情况。两例患儿为双胞胎,于10个月大时因喂养困难、全身肌肉无力、心脏增大、心功能不全就诊;两个患儿外周血GAA活性均明显低于正常;基因测序分析发现患儿存在2个复合杂合突变,分别为G1942A和G2214A,前者已经被证实具有致病性,后者是一个无义突变,导致GAA蛋白的第738位的色氨酸变成了终止密码。两患儿经基因检测明确诊断为糖原累积症Ⅱ型,未能给予酶替换治疗,随访结果,两患儿分别于15个月和17个月时死于家中。糖原累积病Ⅱ型是由GAA基因突变引起的GAA活性降低所致,DBS法检测外周血GAA活性及GAA基因检测是可行、有效的诊断方法。     

以间断便血为首发表现的PHKA2基因突变致糖原累积病Ⅸa 1例报告

正糖原累积病(glycogen storage diseases,GSD)是由糖原代谢过程中酶的缺乏以及蛋白转运障碍所引起,以各组织中糖原累积为特点,尤以肝脏和肌肉为主的一组异质性的遗传性疾病。本文报告1例以间断便血为首发表现的1例GSD患儿资料。1病例资料患儿男,13月龄,因"间断便血伴生长迟缓10个月"于2018年6月收住上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科。患儿于10个月前无明显诱因出现间断便血,约1周1次。大便呈黄色稀糊状,后段带少量血丝,排便次数无明显改变。体重增长缓     

原位减体积肝移植治疗小儿先天性代谢紊乱临床疗效观察

目的　探讨肝移植治疗小儿先天性代谢紊乱的临床疗效。方法　采用同种异体背驮式原位减体积肝移植术及术后控制感染 ,免疫抑制 ,营养支持 ,监测各项临床及血生化指标等综合方法 ,治疗鸟氨酸甲酰基转移酶缺乏症 (OTCD)、糖原累积病Ⅰ型各 1例。结果　OTCD患儿术后 6个月 ,正常蛋白饮食 ,各项化验指标正常 ,生长发育和智能发育正常 ,FK5 0 6血药浓度维持在有效水平 ;糖原累积病Ⅰ型患儿术后 15个月 ,正常饮食 ,各项化验指标正常 ,体重增加 7kg ,身高增长 19cm ,FK5 0 6血药浓度维持在 6 7～ 8 4 μg/L。 结论　肝移植不失为小儿先天性代谢紊乱的一种有效的治疗方法。     

先天畸形及代谢缺陷

072863儿童内分泌遗传代谢疾病的临床研究进展/应艳琴…∥中国实用儿科杂志.-2007,22(5).-324～325072864Alagille综合征5例临床和病理特点/王建设…∥中华儿科杂志.-2007,45(4).-308～309072865Pena-Shkoeir综合征1例/马彦玲…∥中华围产医学杂志.-2007,10(2).-140072866儿童颈椎管内肠源性囊肿1例报告/孙红…∥北京医学.-2007,29(5).-285072867儿童肝糖原累积病的临床特点分析/杨天娇…∥中国临床医学.-2007,14(2).-209～210回顾性分析42例肝糖原累积病患儿的临床资料。结果:42例患儿均有肝脏肿大,40例(95.2%)为中重度肿大;30例(71.4%)…     

糖原累积病Ⅲ型心肌病:18例临床和超声波研究

糖原累积病(GSD)是一种由淀粉-1,6-葡萄糖苷酶(脱支酶)活性缺陷引起的常染色体隐性遗传病。因肌肉中也有酶的缺陷,偶尔可出现肌病的症状.报告了18例GsDI型病人的定期随访的资料。病人和方法18例GSD.型病人(男10例,女8例)     

导致血糖异常的常见遗传代谢病

遗传代谢病的血糖异常主要表现为低血糖,而低血糖危象是儿科重症监护室常见临床危象之一。碳水化合物代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢异常都会引起低血糖表现。以糖原累积病最为常见。诊断检查中除血糖检查外,还要关注乳酸、血气分析电解质检查、生化等检查,有异常发现可进一步查血和(或)尿标本的串联质谱和气相色谱质谱检查,有诊断提示后还可查基因以确诊。