白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物的半合成白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物的半合成

目的对白花前胡丙素［(+)-praeruptorin A］进行结构修饰,半合成C-3′和C-4′反式结构类似物,寻找活性化合物。方法首先从白花前胡(Peucedanum praeruptorum)根中分离得到白花前胡丙素,从白花前胡丙素出发,运用碱水解及各种酰化反应,半合成各种结构修饰产物。结果首次合成了17个白花前胡丙素C-3′和C-4′反式结构类似物,通过IR,¹HNMR,MS等方法确定它们的结构。结论17个化合物均为新化合物,其中一些新化合物有显著的钙离子拮抗活性,首次证明C-3′和C-4′反式结构的这类化合物同样具有活性。     

白花前胡丙素的结构修饰研究

目的对白花前胡丙素［(+)-praeruptorin A］进行结构修饰,寻找活性化合物。方法首先从白花前胡(Peucedanum praeruptorum)根中分离得到白花前胡丙素,从白花前胡丙素出发,用碱水解及各种酰化反应,半合成各种结构修饰产物。结果得到18个(2～19)凯林内酯类化合物,通过IR,¹HNMR和MS等方法确定其结构。结论其中14个(5～18)为新化合物,这些新化合物均有不同程度的钙离子拮抗活性,但作用强度均较白花前胡丙素弱。     

那格列奈类似物的合成与活性测定

目的合成新型那格列奈类似物,评价其对小鼠血糖的影响.方法以N-异丙基哌嗪、N-异丙基哌啶-4-羧酸、反式-4-二甲氨基环己烷-1-甲酸及各种取代苯丙氨酸为原料合成目标化合物,并通过小鼠禁食后给药、口服葡萄糖、采尾血测血糖,来确定新化合物对血糖值的影响.结果共合成43个新化合物,经元素分析、红外光谱、旋光、核磁共振氢谱和质谱确定结构;其中化合物1对小鼠血糖升高有明显的抑制作用.结论所合成的那格列奈类似物(1)有明显降糖活性,且手性中心为S构型,与对照药构型相反.     

3(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物 ,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了 11个 3 (3′ 甲基 4′ 取代苯基 1′ ,3′ 丁二烯基 )吲哚化合物 ,均为新化合物。生物活性实验结果表明 ,化合物 8对HL 6 0 ,HCT 8和Bel740 2癌细胞株有效 ,且在浓度为 10 -5mol·L-1时 ,其抗炎抑制率可达 10 0 %。结论　化合物 8显示了抑癌作用和抗炎活性 ,值得进一步研究。     

5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成具有抗肿瘤活性的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。方法2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2′,3′-O-二乙酰-5′-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5′-脱氧-5-氟胞苷类衍生物。结果合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证。结论抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性。     

3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了11个3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚化合物,均为新化合物。生物活性实验结果表明,化合物8对HL-60,HCT-8和Bel7402癌细胞株有效,且在浓度为10^-5mol·L^-1时,其抗炎抑制率可达100％。结论　化合物8显示了抑癌作用和抗炎活性,值得进一步研究。     

N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物的合成

目的为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成一系列N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。方法以2-巯基苯并噻唑为原料,经弱氧化、氨化、再氧化得到2-苯并噻唑磺酰胺;各种取代苯胺与三光气反应制得一系列取代苯异氰酸酯;2-苯并噻唑磺酰胺与各种取代苯异氰酸酯反应,得到一系列N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。结果与结论合成了15个N＇-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物,除化合物6b外其余14个未见文献报道。目标化合物的结构均经承、1H-NMR和MS确证。初步体外活性筛选结果表明,目标化合物6b、6e、6n有一定的抗肿瘤活性,进一步的抗肿瘤活性测试正在进行中。     

α-联苯双酯酯基的修饰

目的：合成新的联苯双酯类似物。方法：对联苯双酯的酯基进行结构修饰,合成了一些对称和不对称的联苯双酯类似物;用IR,¹HNMR,MS和EA等进行结构鉴定。结果：完成了9个α-联苯双酯酯基部分衍生物的合成,其中3个(3,4和5)为新化合物。结论：这些化合物大部分有较强的抗肿瘤活性。     

金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成

目的 合成金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物。方法 金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应，生成7，4′-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮（2）、7-二氟甲氧基-5，4′_二羟基异黄酮（3）和4′-二氟甲氧基-5，7-二羟基异黄酮（4），再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5，4′-二甲氧基异黄酮（5）和4′-二氟甲氧基-5，7-二甲氧基异黄酮（6）。结果 化合物的结构经MS、^1H-NMR、^13C-NMR、^19F-NMR等进行了确证，化合物（4）和（6）为首次合成的新化舍物。结论 为金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础。     

1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

丁丙诺啡（“1＋1”）滥用情况调查

目的调查长沙市丁丙诺啡滥用者的基本情况及人口学特征,据此评估丁丙诺啡对社会、家庭及滥用者的危害,探讨预防、打击丁丙诺啡滥用的措施。方法采用自编的《丁丙诺啡（“1＋1”）滥用情况问卷》,采用不记名自填问卷的方式,对长沙市强制戒毒所的丁丙诺啡（“1＋1”）滥用者进行调查。结果共收到151份有效调查问卷,滥用者年龄平均32.35岁,滥用者中男性占68.9%、女性占31.1%,未婚人数占48.3%、离婚人数占28.5%,小学文化程度人数占24.5%、初中文化程度人数占48.3%,无职业者占67.2%、个体职业者占19.3%。结论丁丙诺啡（“1＋1”）滥用形势严竣,给社会、家庭及滥用者造成了极大的危害,相关部门应采取有效措施预防、打击丁丙诺啡的滥用。     

C-27 and C-3 Glucosylation of Diosgenin by Cell Suspension Cultures of Costus Speciosus

Abstract

3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1″ → 2′)-β-D-glucopyranosyl], 27-O-β-D-glucopyranosyl-(25R)-spirost-5-ene-3β,27-diol was isolated from cell suspension cultures of Costus speciosus, following incubation with diosgenin, and its structure was elucidated using a combination of one- and two-dimensional ¹H and ¹³C NMR spectral data, and positive and negative ion ESMS spectral data.     

C-27 and C-3 Glucosylation of Diosgenin by Cell Suspension Cultures of Costus Speciosus

3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1' → 2')-β-D-glucopyranosyl], 27-O-β-D-glucopyranosyl-(25R)-spirost-5-ene-3β,27-diol was isolated from cell suspension cultures of Costus speciosus, following incubation with diosgenin, and its structure was elucidated using a combination of one- and two-dimensional ¹H and ¹³C NMR spectral data, and positive and negative ion ESMS spectral data.     

Nephrotoxicity induced by C- and N-arylsuccinimides

The succinimide ring is incorporated into hundreds of compounds that are widely used as agricultural, industrial, and pharmaceutical agents. Some succinimide derivatives that contain an aryl group on the ethylene bridge of the succinimide ring (C-arylsuccinimides) or on the nitrogen atom (N-arylsuccinimides) induce nephrotoxicity in humans and/or laboratory animals. Acute toxicity induced by this general class of compounds is typically characterized as polyuric renal failure, while chronic nephrotoxicity is seen as chronic interstitial nephritis. In this review, the structure-nephrotoxicity relationships, biotransformation, and mechanisms of nephrotoxicity for the C- and N-arylsuccinimides are examined.     

NEPHROTOXICITY INDUCED BY C- AND N-ARYLSUCCINIMIDES

The succinimide ring is incorporated into hundreds of compounds that are widely used as agricultural, industrial, and pharmaceutical agents. Some succinimide derivatives that contain an aryl group on the ethylene bridge of the succinimide ring (C-arylsuccinimides) or on the nitrogen atom (N-arylsuccinimides) induce nephrotoxicity in humans and/or laboratory animals. Acute toxicity induced by this general class of compounds is typically characterized as polyuric renal failure, while chronic nephrotoxicity is seen as chronic interstitial nephritis. In this review, the structure–nephrotoxicity relationships, biotransformation, and mechanisms of nephrotoxicity for the C- and N-arylsuccinimides are examined.