灯盏花素及其β-环糊精包合物在大鼠体内的药代动力学

目的建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法，研究灯盏花素及其β-环糊精包合物(灯盏花素-β-CD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法以甲醇-水-醋酸盐缓冲液为流动相，Shim-pack C₁₈为固定相；12只大鼠随机均分为2组，分别灌胃灯盏花素及其包合物后，检测血浆药物浓度。药时数据采用3P97药代计算程序处理。结果线性范围10-400 ng·mL^-1，方法回收率95.32%-98.81%；灯盏花素和包合物的C_max分别为(154±18) ng·mL^-1和(328±31) ng·mL^-1；AUC_0-12h分别为(710±126) ng·h·mL^-1和(1 093±200)ng·h·mL^-1，经t检验两者有极显著性差异(P<0.01)。结论该法准确、灵敏，适用于灯盏乙素血浆浓度的测定；制备的灯盏花素包合物与灯盏花素相比吸收显著增加。     

灯盏花素在家犬体内的药代动力学

目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T_1/2 γ,T_1/2α和T_1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min^-1;AUC_0-90和AUC_0-∞分别为(574±134) mg·min·L^-1和(599±132) mg·min·L^-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T_1/2。     

灯盏花素在正常和模型大鼠中的药代动力学及代谢物研究

目的研究灯盏花素在正常和角叉菜胶致血栓形成大鼠中的药代动力学，并对其血浆样品中主要代谢物进行初步鉴定。方法RP-HPLC法测定静注36 mg·kg^-1灯盏花素后正常和模型大鼠不同时间血浆样品中灯盏乙素浓度，3P97软件拟合房室模型，计算药动学参数；HPLC-PDA(光电二极管阵列)、LC-MS/MS技术分析鉴定血浆样品中的主要色谱峰。结果血浆中灯盏乙素在0.625～80.0 μg·mL^-1(r=0.999 5)线性关系良好，最低定量浓度：0.312 μg·mL^-1；正常和角叉菜胶致血栓形成状态下，灯盏乙素药时曲线均呈现二室开放模型。血浆样品中4个主要色谱峰的可能结构分别为4′，5-二羟基黄酮-7-氧-β-D-葡糖醛酸甲酯苷(M1)、灯盏乙素(M2)、7-甲氧基-4′，5-二羟基-黄酮(M3)和7-甲氧基-4′,5,6-三羟基-黄酮(M4)。结论正常和模型大鼠体内灯盏乙素的药动学参数有显著性差异；灯盏乙素在大鼠血浆样品中的代谢主要是脱羟基和甲基化途径。     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。     

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学

目的制备灯盏花素脂质体，研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法，6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液，用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度，采用3P97计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T_1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min；T_1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min；V_c分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL；CL_s分别为(88±10) mL·min^-1和(324±69) mL·min^-1； AUC_0-720分别为(363±42) μg·min·mL^-1和(102±19) μg·min·mL^-1。两种制剂的T_1/2α，CL_s及AUC_0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比，灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后，大大提高了血药浓度，显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质，具有缓释作用。     

喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg·kg^-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg·kg^-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h^-1,0.151±0.044 h^-1;T_1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L·kg^-1,0.556±0.166 L·kg^-1;AUC_0～10:93.70±32.87 mg·h·L^-1,100.20±43.11 mg·h·L^-1;AUC_0～∞:147.87±68.08 mg·h·L^-1,157.16±80.69 mg·h·L^-1;CL:0.090±0.046 L·kg^-1·h^-1,0.091±0.052 L·kg^-1·h^-1;Cmax:19.91±5.25 mg·L^-1,20.12±5.24 mg·L^-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h^-1,0.148±0.018 h^-1;T_1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L·kg^-1,0.555±0.075 L·kg^-1;AUC_0～10:91.42±11.14 mg·h·L^-1,94.97±10.20mg·h·L^-1;AUC_0～∞:119.48±14.96 mg·h·L^-1,124.05±14.76 mg·h·L^-1;CL:0.085±0.011 L·kg^-1·h^-1,0.082±0.010L·kg^-1·h^-1;Cmax:18.48±2.53 mg·L^-1,19.16±2.34mg·L^-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h^-1,0.110±0.018 h^-1,P<0.01;T_1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L·kg^-1,0.511±0.126 L·kg^-1,P<0.05;AΜC_0～10:97.71±40.09 mg·h·L^-1,126.11±42.72 mg·h·L^-1,P<0.01;AΜC_0～∞:136.05±83.40 mg·h·L^-1,202.10±99.81 mg·h·L^-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L·kg^-1·h^-1,0.056±0.018 L·kg^-1·h^-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg·L^-1,21.82±5.40 mg·L^-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h^-1,0.127±0.026 h^-1;T_1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L·kg^-1,0.538±0.154 L·kg^-1;AΜC_0～10:97.81±29.87 mg·h·L^-1,107.27±39.54mg·h·L^-1;AΜC_0～∞:153.32±65.64 mg·h·L^-1,174.01±71.03 mg·h·L^-1;CL:0.081±0.034 mg·h·L^-1,0.074±0.033 L·kg^-1·h^-1;Cmax:20.51±5.12 mg·L^-1,20.60±5.05 mg·L^-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T_1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T_1/2的药代动学参数没有显著影响。     

染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究

目的研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法将染料木黄酮制成混悬液，按2.67，5.34及10.68 mg·kg^-1给Beagle犬灌胃，于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本，用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型，当剂量为2.67 mg·kg^-1时，母体药物MRT为52.9 min，AUC为6.7 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为33.9 mg·min·L^-1；当剂量为5.34 mg·kg^-1时，母体药物MRT为224.8 min，AUC为26.1 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为70.1 mg·min·L^-1；当剂量为10.68 mg·kg^-1时，母体药物MRT为267.7 min，AUC为33.2 mg·min·L^-1，葡糖醛酸结合型药物AUC为140.5 mg·min·L^-1。结论染料木黄酮首过代谢突出，血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加，母体药物的吸收量趋于饱和，药物的血浆消除半衰期延长。     

蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学蝙蝠葛苏林碱在兔血浆浓度监测及药代动力学

目的建立测定血浆中蝙蝠葛苏林碱浓度的方法,并研究蝙蝠葛苏林碱在家兔体内的药代动力学。方法 以蝙蝠葛碱作为内标。血浆样品经乙腈去蛋白,再用二氯甲烷两次萃取,采用RP-HPLC方法检测。结果血浆药物浓度在0.05～20.00 mg·L^-1线性关系良好(r=0.999 6),最低定量浓度为0.05 mg·L^-1,绝对回收率均大于80%,相对回收率为(101±5)%,精密度试验的日内及日间RSD%分别为1.9%～5.6%和3.5%～6.5%。药代动力学研究表明,家兔蝙蝠葛苏林碱单剂量iv后,其体内血药浓度时间数据符合二房室开放模型。结论本方法专属性强、灵敏度高、回收率高、重现性好,可用于蝙蝠葛苏林碱血药浓度测定及药代动力学研究。     

pH调节剂对野黄芩苷大鼠相对生物利用度的影响

目的研究pH调节剂对大鼠灌胃灯盏花素（主要活性成分为野黄芩苷）后生物利用度的影响。方法采用HPLC-UV法测定大鼠血浆中野黄芩苷的浓度。大鼠按以下3种方案灌胃灯盏花素40mg·kg-1（以野黄芩苷计）：（A）不加pH调节剂的灯盏花素混悬剂;（B）预灌pH6．2碳酸氢钠-柠檬酸缓冲液后,给予不加pH调节剂的灯盏花素混悬剂;（C）灯盏花素混悬剂以碳酸氢钠-柠檬酸缓冲液调节pH值至6．2后,灌胃。结果以方案A为参比,方案B和C的相对生物利用度分别为183．1％与162．4％。方案B和C间的AuG0→1差异无统计学意义。以方案A给药时吸收存在1～2h的时滞,而以方案B和C给药时药物吸收迅速。溶解度-pH曲线表明,野黄芩苷在酸性条件下难溶,随着pH值升高,其溶解度增大。结论pH值是影响野黄芩苷口服吸收的一个重要因素,预灌或共服pH调节剂以提高胃液的pH值,可以增加野黄芩苷在胃肠道上段的溶解度,从而增加吸收的速率与程度,使时滞明显缩短、生物利用度显著提高。     

Comparative pharmacokinetics of breviscapine liposomes in dogs, rabbits and rats

AIM: To compare pharmacokinetics of intravenous breviscapine liposomes in Beagle dogs, rabbits and rats. METHODS: Six Beagle dogs, 6 rabbits and 12 rats were intravenously administrated with breviscapine liposomes and commercial injection (breviscapine solution) by the crossover design (two periods), respectively. Plasma concentration of scutellarin, the main active component in breviscapine, at different time intervals was determined by reverse phase-HPLC. The pharmacokinetic parameters including area under the curve (AUC), clearance (CL(s)) and volume of distribution (V(c)) were calculated. RESULTS: The plasma concentration-time profiles were fitted to a two-compartment model. Breviscapine liposomes exhibited significant difference from injection in CL((s)) and AUC, examined by a one-way analysis of variance (ANOVA). With regard to both breviscapine liposomes and commercial injection (free breviscapine), the logarithm values of AUC, CL(s) and V(c) were all related to the logarithm of the body weight by the allometric equation: Y=axW(b). CONCLUSION: The allometric equation might be applied to extroplate dosage for human from animal data and also for dosage adjustment of breviscapine liposomes in order to achieve same AUC as commercial injection. Compared with the breviscapine solution, breviscapine liposomes delivered more scutellarin into the plasma.     

The influence of ethanol on pharmacokinetic parameters of procainamide in rabbits

The effect of ethanol on procainamide pharmacokinetics was investigated in rabbits. Procainamide was injected iv in a dose of 13 mg.kg-1 together with ethanol in doses of 0.1, 0.5 or 1.0 g.kg-1.h-1. In another experiment procainamide was given in a dose of 40 mg.kg-1 together with ethanol in a dose of 1.0 g.kg-1 p.o. The third group of rabbits received procainamide in the form of 1 tablet 0.25 g together with ethanol in a dose of 1.0 g.kg-1 p.o. Ethanol shortened biological half-life of procainamide elimination, increased the value of the rate constant of elimination and procainamide clearance. Concomitant oral administration of ethanol and procainamide decreased the peak plasma concentration and decreased the area under the drug level curve.     

大鼠血浆中芦荟大黄素浓度的固相萃取-高效液相色谱法测定及其药代动力学研究

目的:建立芦荟大黄素在大鼠血浆中的固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)分析方法,研究大鼠体内的药代动力学过程。方法:SD大鼠,按50和20 mg.kg-1剂量灌胃给药,不同时间点尾静脉取血,以SPE处理血浆样品,用HPLC内标法测定血药浓度,甲醇-0.1%磷酸水(70∶30)为流动相,柱温为30℃,检测波长254 nm,以DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果:血浆中芦荟大黄素在0.016～19.53μg.mL-1(r=0.998 1)范围内线性关系良好,提取回收率为88.7%～94.6%,最低检测限为0.008μg.mL-1,定量限为0.016μg.mL-1,日内和日间精密度RSD均<6%。结论:芦荟大黄素在大鼠体内呈二室模型,分布广泛。建立的测定大鼠体内芦荟大黄素含量的方法具有良好的准确度、精密度以及专属性,适用于芦荟大黄素在大鼠体内的药代动力学研究。     

灯盏乙素的大鼠药代动力学和血小板聚集抑制率的相关性研究

目的：探讨灯盏花素注射液中灯盏乙素血药浓度与其药效学的相关性,为临床合理用药提供科学依据。方法：Wistar大鼠随机分为3.75、7.5和15 mg/kg三个剂量组,尾静脉注射灯盏花素注射液。给药前和给药后不同时间点取血测定三组血药浓度和ADP诱导的血小板聚集率,用统计学方法计算两者的相关性。结果：瞬时血药浓度（C）与ADP诱导的血小板聚集抑制率（Y）进行线性回归,相关系数r均〉0.7。经统计学处理,各给药剂量下的瞬时血药浓度均与ADP诱导的大鼠血小板聚集抑制率呈显著正相关（P〈0.01）。结论：灯盏乙素明显抑制ADP诱导的血小板聚集,并且其血药浓度与药效呈现一定的关系。本试验为灯盏乙素用于防治血栓性疾病提供了进一步的科学依据。     

超滤法-HPLC法测定灯盏花素脂质体包封率

目的对灯盏花素脂质体进行质量评价,测定灯盏花素脂质体包封率。方法采用超滤法分离脂质体与游离药物;采用Kromasil ODS柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇乙腈20 mmol.L-1磷酸盐缓冲液(pH值为2.5)(体积比为17∶17∶66),流速为0.8 mL.min-1,检测波长为334 nm,测定药物含量,计算包封率。结果超滤法能很好的将脂质体与游离药物分离,游离药物的平均回收率在95.9%~97.6%,加样回收率在96.4%~97.1%,脂质体不能透过超滤膜;该色谱条件下,灯盏乙素得到良好分离,辅料不干扰测定,灯盏乙素在1.0~40.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),日内和日间RSD均小于2.0%(n=5),加样回收率在99.7%~100.1%之间,RSD小于1.23%。结论该方法可用于灯盏花素脂质体的质量控制。     

山莨菪碱对脑缺血局部血流量的影响

用放射性生物微球法,观察了山莨菪碱对双侧颈总动脉结扎(BCAL)后大鼠脑局部血流量的影响.BCAL使大鼠大脑半球血流量显著减少,以中部最明显。山莨菪减10mg·kg~(-1)iv明显增加缺血最严重的大脑中部血流量,20mg·kg~(-1)iv明显增加整个大脑半球血流量,40mg·kg~(-1)iv则作用减弱。BCAL后心肌血流量明显增加,山莨菪碱20mg·kg~(-1)iv使其进一步增加,但40mg·kg_(-1)iv则使其显著减少。10～20·mg·kg~(-1)iv对BCA L后的心指数无明显影响,40mg·kg~(-1)iV则使其明显增大。     

槲皮素在兔体内的药代动力学

槲皮素为黄酮类化合物。兔iv槲皮素10m g·kg~(-1)后.血药浓度—时间曲线符合二室模型。T_(1/2)(α)为2.91 ±1.36min,T_(1/2)(β)183.78±82.67min,V_B为0.624±0.225 L·kg~(-1),CL为3.15±2.11 ml·kg~(-1)·min~(-1).槲皮素10mg·kg~(-1)ig后,生物利用度为42.7％,药峰浓度(C_(Dk))为10.9mg·L~(-1),药峰时间(t_(pk))为60min。iv槲皮素后.药物以原型和代谢产物两种形式经尿、胆汁排泄,消除较迅速。