肝部分切除术对利多卡因药代动力学的影响

目的　研究肝脏部分切除对利多卡因在体内药代动力学的影响。方法　以肝部分切除术为试验组,以上腹部手术为对照组。硬膜外利多卡因首剂量4mg·kg-1给药后,以2mg·h·kg-1恒速滴注,于给药后不同时间取静脉血,用荧光偏振免疫法测定利多卡因血浆浓度,计算其药代动力学参数。结果　利多卡因试验组和对照组在体内的消除过程均呈一室模型,其主要药代动力学参数t1 /2分别为(147. 03±67. 05), (157. 16±33. 19)min;C120分别为(2. 90±0. 57),(2. 71±0. 38)μg·mL-1;Vd分别为(1. 60±0. 40), (1. 65±0. 26)L; AUC分别为(844. 32±295. 82), (896. 09±240. 77)μg·min·mL-1。结论　肝脏部分切除术对麻醉剂量利多卡因的体内药代动力学无明显影响。     

兔血浆中盐酸利多卡因的测定及不同给药途径的药动学研究

建立了HPLC法测定兔血浆中利多卡因的浓度,并研究家兔经不同途径给药后的药动学.采用C18柱,流动相为甲醇-0.01mol/L NaH2PO4溶液(pH 2.1)(30∶70),检测波长263nm.血浆样品经蛋白沉淀后进样测定.家兔分别给予10mg盐酸利多卡因静脉注射剂、鼻腔凝胶剂、鼻腔溶液剂和口服溶液剂后,t1/2分别为(62.06±8.72)、(63.60±11.32)、(59.16±5.58)和(59.55±7.63)min,AUC0→180min分别为(1233.74±390.82)、(1230.38±344.32)、(721.09±268.60)和(334.93±120.97)μg·min·ml-1.后三者的Cmax分别为(18.36±3.55)、(13.68±2.58)和(4.64±1.77)μg/ml,绝对生物利用度分别为(99.73±20.92)%、(58.45±14.10)%、(27.15±6.47)%.方差分析和双单侧t检验结果显示,鼻腔凝胶剂与静脉注射剂吸收程度等效.     

磺胺二甲嘧啶在猪体内的代谢动力学研究

7头猪(65.14±9.65kg)单剂量静注100mg/kg磺胺二甲嘧啶。给药后分别在不同时间间隔采集血样,用分光光度计测定血中游离磺胺浓度。血药浓度随时间变化符合开放二室模型,所得主要动力学参数为。分布半衰期(t1/2a)0.22±0.88(h);消除半衰期(t1/2)15.32±1.44(h);表观分布容积(V_d)4.8840±0.7821(100ml/kg);清除率(Cl_B)0.2221±0.0372(h×100ml/kg);药时曲线下面积(AUC)461.27±79.21(h×mg/100ml)有效血药浓度维持时间(Tcp(ther))31.14±4.39(h)。本文还根据单剂量给药参数推算了多剂量给药方案,供兽医临床参考应用。     

胸腺肽在家兔体内的药代动力学

目的研究家兔静注胸腺肽的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定家兔血中胸腺肽浓度 ,3P87程序计算参数。结果与结论家兔静注胸腺肽后的药代动力学参数分别为 :Cmax=(30 .0 6± 9.2 7) μg/ml,t1/ 2 ( β) =(2 9.2 4± 2 3.78)min ,Ke =(0 .0 32 3± 0 .0 138)min-1,AUC0→∞ =(2 0 5 .6 3± 46 .48) μg·min/ml。     

盐酸戊乙奎醚注射液对呼吸功能不全患者呼吸力学的影响

目的拟对应用盐酸戊乙奎醚注射液前后呼吸力学参数的变化进行比较,旨在探讨盐酸戊乙奎醚注射液用于治疗呼吸系统有关疾病潜在的可能性。方法选择呼吸功能不全气管插管呼吸机支持通气ICU患者20例,全部患者均静注咪达唑仑5 mg,静注维库溴铵0.1 mg/kg维持肌松,呼吸机设定为定容模式,设定潮气量7 mL/kg,I∶E为1∶2,频率14次/min。采动脉血做血气分析,同时记录下列数值:呼气一秒率(V1.0)、肺胸顺应性(CT)、气道峰压(Ppeak)和气道平均压(Pmean)。然后静脉推注盐酸戊乙奎醚注射液1 mg,给药后每5 min记录1次上述呼吸力学指标至35 min,并于给药后35 min再次采动脉血行血气分析。结果给药前V1.0为83.17%±3.99%,给药后逐渐上升,至20 min和25 min时分别达91.08%±4.48%和90.83%±4.47%(P<0.05)。CT给药前为(32.67±5.23)mL/cmH2O,给药后逐渐上升,至15 min和20 min时分别达(36.92±5.95)mL/cmH2O和(37.67±6.18)mL/cmH2O(P<0.05)。Ppeak给药前为(16.08±3.60)cmH2O,至给药后15 min下降至(13.82±2.79)cmH2O,此后一直维持在这一水平。Pmean给药前为(15.83±3.43)cmH2O,至给药后15 min下降至(13.04±2.69)cmH2O,此后一直维持在这一水平。结论盐酸戊乙奎醚注射液能够改善已有肺疾患病人的呼吸力学指标。     

N,N-双乙酰胱氨酸在毕格犬体内的药动学

目的研究毕格犬静脉注射不同剂量N,N-双乙酰胱氨酸(DiNAC)后的药动学。方法毕格犬12只随机分成3组,分别静脉注射DiNAC 25,12.5,6.25 mg/kg,在设定的时间点采血,反相高效液相色谱法测定血浆中的DiNAC浓度,DAS程序计算其药动学参数。结果毕格犬静脉给予DiNAC后,其血药浓度-时间曲线符合二室模型一级动力学过程。AUC0→∞分别为3849.7±157.7,1683.0±90.5,757.1±344.2 mg/(L.min),与给药剂量成良好的线性关系(r=0.9993);Cmax分别为91.99±15.13,53.37±3.88,23.20±7.07 mg/L,与给药剂量呈线性关系(r=0.993);而t1/2α为1.1~1.9 min,t1/2β为34.2~47.3 min,分布容积(Vd)为0.38~0.49 L/kg,显示非剂量依赖性特征。结论DiNAC在毕格犬体内的药动学过程为二室模型一级动力学过程,具有分布快,消除迅速的特点。     

利多卡因治疗新生儿惊厥的疗效观察

目的 :观察利多卡因治疗新生儿惊厥的疗效。方法 :选择 36例新生儿惊厥患儿 ,随机分为两组 :治疗组对照组各18例 ,治疗组首次用利多卡因 2mg/kg静脉注射 ,2 0～ 30min后如无效 ,可重复上述剂量 ,缓解后用 4～ 6mg/kg·h维持。对照组用鲁米那 ,首次 10mg/kg以 0 .5mg/kg·min的速度静脉推注 ,12h后改用维持量 5mg/kg静脉给药。结果 :治疗组止惊时间较对照组明显缩短 ;治疗组止惊时间 6 .7± 1.1min ,对照组 15 .2± 2 .4min。结论 :利多卡因治疗新生儿惊厥起效快 ,毒副作用少。     

国产利福喷丁在急性肺部感染病人中的药代动力学研究

本文研究了10名急性肺部感染病人口服首剂国产利福喷丁100mg后的药代动力学。各动力学参数采用电子计算机按单室模型拟合处理。本品的高峰血药浓度为6.21±0.94mg/L,消除半衰期t1/2k为12.45±1.88hr,血清抑菌有效浓度可维持到48小时以上。作者认为采用本品400mg(8mg/kg)口服间日一次的给药方案治疗由敏感菌株所引起的感染是可行的。     

甲磺酸帕珠沙星与替硝唑在家兔体内的药动学相互作用研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星(PZFX)和替硝唑(TNZ)联用在家兔体内的药动学变化。方法:采用高效液相色谱法测定家兔给药后不同时间PZFX和TNZ血药浓度。药-时数据用3p87程序拟合,计算药动学参数。结果:2药单用与合用时的体内过程均呈二室模型,药-时曲线形态基本一致。PZFX联用TNZ前、后的AUC分别为(620±82.2)、(570±107.9)mg.min.L-1,TNZ联用PZFX前、后的AUC分别为(5507±1013)、(5086±1197)mg.min.L-1;PZFX联用TNZ前、后的t1/2α分别为(7.2±1.4)、(9.9±3.0)min,TNZ联用PZFX前、后的t1/2α分别为(30.5±4.3)、(43.5±5.0)min;PZFX联用TNZ前、后的血浆清除率(CL)分别为(1.4±0.2)、(1.5±0.2)L.h-1,TNZ联用PZFX前、后的CL分别为(0.4±0.1)、(0.5±0.1)L.h-1。2药合用后PZFX可使TNZ的α值增加、t1/2α稍延长,但其余药动学参数比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:PZFX与TNZ合用后体内过程未发现明显变化,提示可联合用药,但PZFX有延缓TNZ分布迹象,可能使TNZ起效滞后。     

倍半氧化羧乙基锗在兔体中药代动力学

本文应用本基荧光酮分光光度法测定倍半氧化羧乙基锗在兔体内的药代动力学,家兔灌胃给药600mg/kg,其经时变化按双室模型处理,结果表明:灌胃给药吸收较快Ka为1.729±0.8390h~(-1),t1/2为4.4±1.7h,tmax 1.6±0.42h.静注给药消除速率较灌胃快,K为0.5489±0.0616h~(-1),t1/2β1.27±0.147h,C1_B为293.7±31.1ml/kgh。     

丹参川芎嗪注射液中丹参素对盐酸川芎嗪在大鼠体内药动学的影响

目的 比较静脉注射给药后,丹参素对盐酸川芎嗪单体在大鼠体内药动学特征的影响.方法 将24只Wistar大鼠随机分为2组,单次和多次予尾静脉给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液,测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.结果 以40 mg· kg-1单次静注盐酸川芎嗪单体予大鼠后,主要药动学参数为:t1/2=39.86±14.46 min、Cmax=89.40±30.77 μg· mL-1、A UC0-∞=4.0201±1.6417 mg·mL-1 ·min-1.以相同剂量单次静注丹参川芎嗪注射液后,盐酸川芎嗪的t1/2=40.01±14.68min、Cmax=87.45±35.87 μg· mL-1、AUC0-∞=4.2522±2.0958 mg· mL-1·min-1.结论 大鼠静脉注射给予盐酸川芎嗪单体和丹参川芎嗪注射液后,两组间盐酸川芎嗪的各主要药动学参数均无显著性差异;与单次给药相比,多次给药并无蓄积现象,同时,性别对盐酸川芎嗪主要药动学参数的影响也无统计学差异.所用HPLC法专属性强、简便、快速、准确、重复性好,适用于快速测定大鼠血浆中盐酸川芎嗪的浓度.     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200mg、400mg、600mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为2.028±0.362 mg.L-1、3.749±0.446 mg.L-1、4.876±0.569 mg.L-1;t1/2β分别为7.489±0.806h、7.063±0.890h、7.735±0.8701h;AUC0～t分别为12.24±1.51mg·h·L-1、26.02±3.38 mg·h·L-1、39.22±6.57 mg·h·L-1;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为61.90%±7.70%、60.90%±5.70%和58.74%±13.49%.结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200mg～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察

目的:观察纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停的疗效。方法:60例呼吸暂停早产儿随机分为对照组及治疗组,对照组使用氨茶碱,首剂5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/(kg.次),2次/d;治疗组在对照组基础上加用纳洛酮30μg/(kg.h),维持4 h。结果:治疗组有效率96.7%,对照组有效率73.3%(χ2=7.40,P<0.01);每天呼吸暂停次数分别为(1.7±0.9)次与(3.4±2.1)次(P<0.01);呼吸暂停时间(19.7±2.6)s与(23.3±3.5)s(P<0.05);心率下降程度为(96.4±13.8)次/min与(87.7±14.5)次/min(P<0.05)。结论:治疗早产儿呼吸暂停,在使用氨茶碱基础上联用纳洛酮比单纯用氨茶碱疗效好。     

褪黑素在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究褪黑素在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬分别单剂口服褪黑素(3mg/只),以高效液相色谱法测定血中褪黑素浓度,经3p97程序推算药动学参数。结果:褪黑素在体内药-时曲线符合二室模型。t1/2Ka为(0.16±0.10)h,t1/2Ke为(1.21±0.52)h,tmax(0.50±0.18)h,Cmax为(11.27±3.77)ng/ml,CL为(0.13±0.04)L/h,AUC(0～T)为(25.23±7.71)(ng·h)/ml。结论:褪黑素在犬体内口服吸收快、作用迅速,但维持时间短。     

替硝唑在肺部感染患者体内的药物动力学

目的 :测定肺部感染患者静脉注射替硝唑的药物动力学。方法 :采用反相高效液相色谱法测定血清中替硝唑的浓度 ,以甲硝唑为内标 ,水 -乙腈 -醋酸 (80∶2 0∶0 1 )为流动相 ,在 1～ 5 0mg/L范围内线性关系良好 ,最低检测限 0 1mg/L。 7名住院肺部感染患者静脉滴注替硝唑葡萄糖注射液40 0mg ,90min内滴完。于滴注前和滴注后取患者对侧上肢静脉血 2ml测定。结果 :药 -时曲线符合二室开放模型 ,有关药动学参数分别为T1 / 2α=(2 42± 1 75 )h ,T1 / 2 β=(1 4 2 0± 4 0 0 )h ,AUC0～∞ =(2 1 9 0± 83 9)mg.h/L ,Vc=(2 6 5 8± 1 1 75 )L。结论 :肺部感染患者静注替硝唑的药物动力学个体差异较大     

洛索洛芬钠片剂的人体相对生物利用度研究

目的 :考察健康受试者口服洛索洛芬钠片的药代动力学 ,判断其与进口洛索洛芬钠 2种制剂是否生物等效。方法 :2 0例健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用洛索洛芬钠被试制剂或参比制剂 6 0mg ,采用高效液相色谱法测定血浆中洛索洛芬钠的浓度。结果 :口服 6 0mg洛索洛芬钠被试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为 :t1/ 2ke为 (96 .2± 2 3.1)和 (98.2± 17.1)min ;AUC0～t为 (5 6 3.1± 6 7.5 )和 (5 6 5 .4± 90 .8) μg·min·mL-1,Cmax为 (6 .36± 1.32 )和 (6 .0 9± 1.4 0 ) μg·mL-1,Tmax为 (2 3.5± 14 .2 )和 (2 3.0± 10 .2 )min。被试制剂的相对生物利用度为 (10 1.5± 17.4 ) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究

目的研究12名健康志愿者按400mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学。方法多剂量给药方案为每天2次,连续5次。采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度。血药浓度—时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。尿药排泄数据采用尿药速率法。结果单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Cmax为(45.20±8.73)mg.L-1;T12α为(0.401±0.096)h;T12β为(1.419±0.267)h;AUC0-12(以梯形法计算)分别为(59.216±11.886)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(30.48±12.77)%,T12为(0.993±0.088)h,Ke为(0.227±0.097)h-1。多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:Cmssin为(0.03±0.02)mg·mL-1;Csmsax为(44.60±9.08)mg·mL-1;Cav为(4.939±1.048)mg.L-1;(T_1/2)α为(0.340±0.105)h;(T_1/2)β为(1.257±0.173)h;AUC0ss-τ为(59.268±12.571)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(40.55±17.53)%,T_1/2为(1.085±0.069)h,Ke为(0.296±0.136)h-1。结论该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化。按400mg,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用。     

注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究

目的:研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:采用单中心、开放、随机自身对照设计,12名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南300mg;单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,q12h,连续给药5d。采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:12名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后,主要药动学参数分别为cma(x13.74±4.40)μg.mL-1,tma(x0.51±0.11)h,t1/2β(1.34±0.41)h,t1/2(z1.18±0.23)h,AUC0～(t15.60±2.95)μg.h.mL-1,12h平均尿液累积排泄率为(33.04±13.54)%。多剂量静脉滴注达稳态后的主要药动学参数cssmin因低于定量下限而未检测出,cssmax为(15.12±3.27)μg.mL-1,cssav为(1.43±0.23)mg.L-1,tssmax为(0.49±0.05)h,t1/2β为(1.33±0.39)h,t1/2z为(1.02±0.18)h,AUC0～t为(17.18±2.73)μg.h.mL-1,血药浓度波动系数DF为(10.56±1.55)%。结论:注射用比阿培南静脉滴注给药300mg,q12h,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

不同剂量RT-A灌胃给药后其活性代谢产物RT-B在大鼠体内的药动学

目的研究大鼠分别以60、120、240 mg.kg-1剂量灌胃给予I类新药RT-A后,其活性代谢产物RT-B的药动学。方法采用RP-HPLC法测定RT-B在大鼠体内的血药浓度,用DASS2.0药物动力学程序求算其药动学参数。结果主要药动学参数为:tmax分别为(18.000±0.000)、(18.000±1.265)、(18.000±0.000)h,ρmax分别为(3.270±0.563)、(5.772±1.287)、(8.525±1.173)mg.L-1,AUC(0→t)分别为(69.881±11.561)、(107.913±16.591)、(165.181±21.411)mg.h.L-1,AUC(0→∞)分别为(71.843±12.454)、(109.894±15.278)、(173.847±24.602)mg.h.L-1,t1/2分别为(10.276±1.797)、(9.641±1.961)、(11.210±2.985)h。结论RT-B在大鼠体内呈二室模型分布,药时曲线呈现双峰,药时曲线下面积与给药剂量呈线性正相关。