去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体的制备及体外性质的研究

目的制备去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体并对其体外性质进行考察。方法采用紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱的质量浓度;采用逆相蒸发法制备去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,并用被动载药法包裹去氢骆驼蓬碱;测定脂质体的粒径、电位、包封率、Fe2+质量浓度、释放度并进行电镜观察。结果建立了紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱质量浓度的方法,去氢骆驼蓬碱在2.0~12.0μg·mL~(-1)范围内线性关系较好(r=0.999 6),回收率为102.0%。去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的粒径为297.7nm;药脂比1∶10和1∶20的包封率分别为69.22%和84.55%;Fe2+质量浓度为189.1μg·mL~(-1),体外释放度符合Wuibull方程。结论被动载药法制备的去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体包封率较高,粒径较好,体外释放度符合Wuibull方程。     

紫杉醇纳米脂质体凝胶剂的制备及体外透皮研究

目的制备紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,考察其粒径、粒径分布、包封率、体外释放度及透皮特性。方法采用薄膜蒸发高压微射流法制备紫杉醇纳米脂质体,以卡波姆为凝胶基质,研制紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,采用正交试验探索最佳工艺。用粒径测定仪测定脂质体的粒径及其粒径分布,低速-超速相结合法测定包封率,透析膜扩散法进行体外释放试验,以离体小鼠皮结合改良Franz扩散装置考察其体外透皮特性。结果紫杉醇纳米脂质体的最佳工艺:卵磷脂的含量为2%,药物与磷脂质量比为1∶30,磷脂与胆固醇的质量比为10∶1。测得的粒径为81.8 nm;粒径分布系数为0.180;平均包封率73.2%。纳米脂质体凝胶剂72 h累积释放百分率为79.04%;48 h的单位面积累积渗透量为429.68μg·cm?2。结论该制剂制备工艺简单,易于涂布,具有较高的包封率,粒径较小且分布均匀,体外释放缓慢。纳米脂质体能促进脂溶性药物紫杉醇透过皮肤。     

盐霉素钠纳米脂质体的制备及表征

目的制备并表征盐霉素钠纳米脂质体(SLN)。方法采用薄膜分散法制备盐霉素钠纳米脂质体,通过调节脂质体中胆固醇比例,以盐霉素钠包封率为评价指标,筛选盐霉素钠纳米脂质体的优化处方。结果透射电镜显示盐霉素钠纳米脂质体形态圆整,分散性良好,激光粒度仪显示盐霉素钠纳米脂质体平均粒径为99.0nm,Zeta电位为-33.5mV,包封率为85.7%,载药量为6.7%。通过脂质体包裹,盐霉素钠在水中的最高浓度可提高15倍,并证明其具有一定缓释效果。结论笔者得到了粒径大小在100nm左右,形态均一,包封率和载药量较高的盐霉素钠纳米脂质体,为进一步测定其杀伤肿瘤活性奠定了坚实的制剂学基础。     

基于近红外光响应性的盐酸阿霉素纳米脂质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。     

阿霉素壳寡糖纳米粒的制备及体外抗肿瘤研究

目的制备负载阿霉素的壳寡糖纳米粒,并研究其理化性质和体外抗肿瘤细胞毒性。方法采用离子凝胶法制备负载阿霉素的壳寡糖纳米粒;透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度仪测定粒径和表面电位,紫外分光光度法测量包封率、载药量,考察载药纳米粒的体外释药特性;采用MTT法对载药壳寡糖纳米粒在体外乳腺癌细胞株MCF-7的细胞毒作用进行评价。结果制得的阿霉素壳寡糖纳米粒呈球形或类球形,形态较为完整,平均粒径为(136.77±1.21)nm,表面电位为(20.53±0.31)m V,包封率为(56.99±1.40)%,载药量为(15.49±0.38)%,168 h的累积释放率为72.15%;阿霉素和载药纳米粒对MCF-7细胞增殖的抑制作用存在明显的浓度和时间依赖性,且载药纳米粒对MCF-7细胞增殖的抑制作用随时间增加而逐渐强于游离阿霉素。结论此方法制备的阿霉素壳寡糖纳米粒粒径较小,药物释放具有明显的缓释作用,并具有较好的抗肿瘤作用。     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

人表皮活性因子柔性纳米脂质体的制备及相关性质研究

目的 制备人表皮活性因子（EGF）柔性纳米脂质体,并对其相关性质进行研究.方法 利用逆相蒸发-冷冻干燥法制备EGF柔性纳米脂质体,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定EGF的含量,电镜观察其形态,并考察其包封率或载药量、变形性及稳定性.结果 所制备的EGF柔性纳米脂质体为多室脂质体.其平均粒径为（81.62±3.67） nm,Zeta电位为（60.12±7.58） mV;平均包封率为（37.86±4.77）％;平均载药量为（6.58±1.27）％.证实了EGF柔性纳米脂质体具有高度的变形性;冻干的EGF柔性纳米脂质体具有较高的稳定性.结论 EGF柔性纳米脂质体的制备方法可行,含量测定方法简单、可靠,稳定性和变形性高,可能成为透皮转运的有效载体.     

环孢素纳米脂质体的制备及在小鼠体内的组织分布

目的 :研究小鼠灌胃给予环孢素纳米脂质体后药物在主要脏器中的分布。方法 :利用旋转薄膜 超声法制备环孢素纳米脂质体、考察其形态、含量、包封率、粒径、多分散指数及Zeta电位。并以环孢素微乳软胶囊内容物为对照 ,小鼠灌胃给药 ,考察环孢素在全血及心、肝、脾、肺、肾、皮肤的分布特征。结果 :环孢素纳米脂质体均匀圆整 ,含量为 (3.14±s0 .0 6 ) g·L- 1,包封率为 (98.91± 0 .0 8) % ,粒径(6 4± 5 )nm ,多分散指数为 (43± 6 ) % ,Zeta电位为 13mv。给予环孢素纳米脂质体后药物在全血及各组织的AUC0 2 4 低于环孢素微乳软胶囊内容物的AUC0 2 4 ,而MRT值则较大。结论 :环孢素纳米脂质体未能进一步促进环孢素的吸收 ,但在一定程度上改变了它的体内分布 ,延长了MRT     

阿霉素-DS-PLGA自组装纳米粒的制备、表征和药物动力学

目的制备以葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为疏水内核,二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺包裹的阿霉素载药纳米粒,并进行表征和药物动力学研究。方法采用乳化溶剂挥发法制备阿霉素-葡聚糖硫酸钠-聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合纳米粒。透射电镜观察纳米粒的外观形态、粒径测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位,葡聚糖凝胶柱法测定包封率,动态透析法考察体外释放情况。通过大鼠尾静脉注射阿霉素溶液和阿霉素载药纳米粒,进一步考察其体内药动学特征。结果包载阿霉素的纳米粒外观多呈球形,粒径分布均匀,平均粒径为155.5 nm,Zeta电位为-(11.6±1.0)m V,包封率为99.4%。纳米粒中药物的释放缓慢,且呈p H依赖性,在p H7.4时,72 h累积释放达到27.4%,在p H 4.5时,72 h累积释放达到80.0%。与阿霉素溶液相比,纳米粒的AUC0-t和ρmax分别增加了8.3和6.2倍,t1/2延长了3.6倍。结论利用阴离子聚合物葡聚糖硫酸钠与阳离子阿霉素之间形成静电聚合物,制备成纳米粒后,药物在体内的血药浓度时间曲线下面积增大,循环时间延长。     

9-硝基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备及大鼠的药动学研究

采用高温乳化蒸发-低温固化法制备9-硝基喜树碱(1)半固体脂质纳米粒,并考察其形态、粒径、包封率、z电位及大鼠静脉给药后体内药物动力学行为。结果表明,1半固体脂质纳米粒为圆形,具有明显可见的亲水性聚乙二醇“外壳”,粒径为223.3～249.1nm,包封率为77.9%～83.5%,z电位为-28.4～-22.2mV。分别用1半固体脂质纳米粒和溶液对大鼠静脉给药,体内药物动力学参数分别为:t1/2 (14.9±0.3)h和(1.2±0.6)h,AUC0～t(486±37)mg·h·L-1和(117±64)mg·h·L-1,MRT (19.3±0.7)h和(1.7±1.0)h。表明1半固体脂质纳米粒可延长体循环时间,提高生物利用度。