心房颤动自主神经重构的研究进展及他汀类药物干预的影响

心房颤动（简称房颤）是最常见的快速性心律失常之一，房颤所带来的各种并发症，包括血栓栓塞性脑卒中、心力衰竭、认知功能障碍等，严重威胁着人类健康。研究表明，心房的自主神经重构、电重构和心房结构重构共同参与了房颤的发生，其中心房内在自主神经重构在房颤发生发展中起到了重要的作用，但其内在机制尚不明确。目前他汀类药物对心律失常的防治作用已成为研究的热点，他汀类药物不但可以改善心力衰竭后心房结构重构和心肌梗死后交感神经的过度分布，还对房颤等房性心律失常具有防治作用，但其作用机制尚未完全阐明。现就心房自主神经重构与房颤发生的关系，以及他汀类药物对房颤及心房自主神经重构的影响等进行综述，旨在为房颤的临床治疗提供参考。     

培哚普利联合地尔硫革治疗阵发性房颤

近几年研究发现，房颤的发生和维持主要是与心房电重构和结构重构有关。而心房电重构和结构重构与肾素—血管紧张素系统激活有密切联系。这一房颤的病理生理机制给药物治疗开辟了一个新的途径。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在房颤治疗中的作用也引起了人们的重视。笔者就本院采用培哚普利联合地尔硫革合用治疗118例阵发性房颤(PAF)结果报告如下。     

晚钠电流抑制剂雷诺嗪对犬急性心房电重构的影响

目的探讨晚钠电流抑制剂对犬急性心房电重构的影响。方法选择性晚钠电流抑制剂雷诺嗪在 24只犬中建立急性心房电重构模型并采用随机数字表法分为低、中、高剂量组,与对照组比较房颤持续时间、心房有效不应期( AERP)、房颤诱发率等变化。结果三个剂量组较对照组的房颤持续时间是下降但差异无统计学意义( F＝1.95,P＝0.154);与对照组相比,三个剂量组的房颤诱发率均明显下降,差异有统计学意义( χ2＝53.25,P＜0.01)其中低剂量组( 53.4%比 74.3%)中剂量组(41.6%比 74.3%),高剂量组( 34.0%比 74.3%)。三个剂量组所测的 ERP较对照延长,差异有统计学意义( P＜0)。结论组,.05,雷诺嗪可通过减弱晚钠电流可以明显改善急性心房电重构并抑制房颤的诱发。     

慢性房颤患者心肌瞬时外向钾通道电流密度变化

目的 旨在研究慢性房颤患者心房肌瞬时外向钾通道电流的变化，为房颤机制的阐明提供更多的实验依据。方法心房肌标本取材于体外循环手术患者右心耳。采用全细胞膜片钳技术研究心房肌瞬时外向钾通道电流密度的变化。结果慢性心房颤动患者心房肌瞬时外向钾通道电流密度降低，在测试电位-20mV以上各电位水平时均有显著性差异（n=16，P〈0．05）。结论慢性房颤时瞬时外向钾电流密度降低对房颤的电重构起一定的作用。     

ACEI与ARB治疗心房纤颤的研究进展

心房纤颤(AF) 是临床上常见的心律失常，随着对该病发病机制研究的不断深入，临床发现血管紧张肽转化酶抑制药(ACEI)与血管紧张肽受体阻断药(ARB)有防治AF的作用。ACEI和ARB通过抑制肺静脉口异常兴奋灶、防止心房不应期缩短和抗心房结构重构等作用影响心房结构和功能，发挥防治AF作用。赖诺普利、依那普利、群多普利和厄贝沙坦等药物在防治AF上有明显的临床疗效。     

坎地沙坦对豚鼠心房肌细胞钾通道电流的影响

目的研究坎地沙坦对正常豚鼠心房肌细胞内向整流钾电流（Ikl）和延迟整流钾电流（Ik）的影响，旨在为临床上应用坎地沙坦预防房颤发作和复发提供理论依据。方法酶解法分离豚鼠单个心房肌细胞，应用全细胞膜片嵌技术，在不同嵌制条件下，记录并分析坎地沙坦对豚鼠单个心房肌细胞Ikl及Ik的影响。结果坎地沙坦对Ikl无影响，但可明显抑制Ik。结论坎地沙坦抑制Ik，使动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）延长，改善房颤电重构及它的现在已明确的抑制结构重构的作用共同参与房颤发作和复发预防的机制。     

ARBs预防房颤研究遇挫

房颤是最常见的一种持续性心律失常,发病率和死亡率都很高.抗心律失常药物治疗通常无效,而且可能会导致严重的不良反应,包括室性心律失常.有证据表明,肾素-血管紧张素-醛固酮系统参与了房颤的发生.数据显示,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂以及血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)能够预防心房心电生理的改变以及结构的重构.之前的临床研究也表明ACE抑制剂和ARBs可能对房颤有预防作用.其可能的作用机制包括血液动力学、抑制增殖、抗炎症以及抗氧化等作用.     

坎地沙坦联合胺碘酮对阵发性心房颤动复律后窦性心律维持的影响

<正>心房颤动(房颤)是最常见的心律失常。近年来,随着房颤临床危害认识的不断加强以及机制理解的逐渐深入,针对房颤治疗的发展也越来越快,治疗手段的选择也越来越多。其中,心房重构是房颤发生和持续的核心环节。本文旨在通过口服胺碘酮联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)坎地沙坦对阵发性房颤患者复律后维持窦性心律的临床观察,进一步探讨心房重构干预治疗在房颤治疗中的意义。1资料与方法     

普罗帕酮与坎地沙坦联合治疗阵发性心房颤动效果观察

阵发性心房颤动(简称房颤)是常见的心律失常之一。研究表明,无论是否有心脏器质性疾病,有房颤的患者死亡率高于无房颤患者。近年的基础和临床研究提示,阵发性和持续性房颤存在明显的心房肌重构,包括电重构和组织重构,     

阵发性房颤诱发大鼠心房肌电重构特征研究

目的:探讨氯化钙-乙酰胆碱混合液引起的房颤大鼠心房电重构特征。方法:雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组20只。CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液尾静脉注射诱发大鼠房颤,连续诱发7d,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间、心房复极相关心电图参数变化。7d后,观察正常和房颤大鼠心房肌有效不应期,Western-blot法测定心房肌通道蛋白Kv 1.5、Kv 4.2/4.3,钙稳蛋白FKBP 12.6和缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果:Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组相比,房颤大鼠P波变宽,Pd增大,心房有效不应期缩短(P<0.01),同时心房肌Kv 1.5、Kv 4.2/4.3表达下降,FKBP12.6减少,Cx40含量下降(P<0.05)。结论:氯化钙-乙酰胆碱混合液持续给予7d,大鼠心房发生电重构,特征符合或接近临床房颤基质电重构特征。     

丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对家兔心房动作电位及快速起搏所致心房电重构的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对家兔在体心房单相动作电位(AMAP)及短期快速心房起搏时电重构的影响,探讨其防治房颤的可能机制。方法家兔24只,随机分为对照组与TSN组各12只。将电极经颈内静脉置入右心房记录AMAP,观察基础状态下、给药后0.5 h及以600次.m in-1心房快速起搏后0.5 h、8 h AMAP及其频率适应性的变化。结果与起搏前相比对照组AERP200 m s在起搏后0.5h缩短21.2 m s,起博后8h缩短21.6m s(P<0.05),且心房肌的频率适应性丧失。TSN在基础状态下对AMAPA、AMAPD无明显影响,但使AERP200 m s由(105.9±3.8)m s延长至(114.7±7.2)m s(P<0.05)。起搏后TSN组维持原有的心房肌频率适应性。结论快速心房起搏使心房肌的频率适应性丧失而致电重构,TSN能通过抑制L-型钙通道减轻短期快速心房起搏所致电重构。     

心房颤动与Kv1.5钾离子通道研究进展

心房纤颤(AF),简称房颤,是临床上最常见的一种持续性快速心律失常,治疗效果欠佳。研究表明,心房电重构是房颤发生的主要原因,其中心房肌动作电位时间(APD)和心房有效不应期(AERP)缩短是电重构的基本特征,而心肌细胞膜离子通道是心肌细胞电活动的基础。     

心房颤动患者心房组织ATP敏感性钾通道基因转录表达的研究

目的 探讨心房颤动患者心房组织ATP敏感性钾通道(Kir6.2)基因转录的变化。方法 35例风湿性心瓣膜病患者,心外科手术时被取右心耳组织。通过逆转录-聚合酶链反应,以三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参照,测量心耳组织Kir6.2通道的mRNA表达量。结果 窦性心律组和阵发性房颤组心房组织Kit6.2的mRNA水平均显著高于慢性房颤组(P<0.05);而阵发性房颤组心房组织Kir6.2的mRNA又显著高于窦性心律组(P<0.05)。结论 Kir6.2通道转录水平的改变可能是相应ATP敏感性钾通道产生的内向整流钾电流(IKATP)重构的分子基础,Kir6.2基因转录改变可能是促进房颤发生和持续的因素之一。     

房颤病人钙超载机制与电重构的关系

心房纤颤(Atrial Fibrillation，AF)是最常见的心律失常，随着年龄的增加其发病率增加。目前对AF的病理生理机制尚不完全清楚，现认为其发生与电重构有关。电重构以有效不应期(ERP)缩短，ERP频率适应性下降为主要特征。现认为其与心肌细胞内钙离子的超载有关，在介导房颤短期或长期的电生理重构方面钙超载是首要因素，同时，钙超载也与组织重构、房颤持续有关系。     

普罗帕酮静脉注射治疗心房纤颤32例

心房纤颤是一种常见的心律失常，发作呈阵发性或持续性，房颤症状的轻重受心室率快慢的影响。房颤的患者常出现心悸、胸闷、自觉心跳不规则，可伴有心功能不全，阵发性房颤可诱发心绞痛或心力衰竭。房颤发生数小时，已有心房电重构，心房内可能已经形成血栓，并发体循环衰竭的危险性很大。     

风湿性心脏病房颤患者Ⅰk1重构的分子基础

目的研究心房颤动(AF)患者内向整流钾电流(Ⅰk1)重构的分子基础.方法将46例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为三组,窦性心律组(SR组)18例,阵发性房颤组(PAF)7例,慢性房颤组(CAF)21例.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测心房组织Kir2.1mRNA表达.结果和窦性心律组相比,Kir2.1mRNA在慢性房颤组中的表达明显增加(P＜0.01).结论风湿性心瓣膜病伴房颤患者Kir2.1mRNA表达水平的增加可能是Ⅰx1上调的分子基础.     

风湿性心脏病房颤患者I_(k1)重构的分子基础

目的　研究心房颤动 (AF)患者内向整流钾电流 (Ik1 )重构的分子基础。方法　将 4 6例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为三组 ,窦性心律组 (SR组 ) 18例 ,阵发性房颤组 (PAF) 7例 ,慢性房颤组 (CAF) 2 1例。应用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,检测心房组织 Kir2 .1m RNA表达。结果　和窦性心律组相比 ,Kir2 .1m RNA在慢性房颤组中的表达明显增加 (P<0 .0 1)。结论　风湿性心瓣膜病伴房颤患者 Kir2 .1m RNA表达水平的增加可能是 IK1 上调的分子基础。     

通补防颤方对Ach-CaCl_(2)诱导大鼠阵发性房颤的防治作用北大核心CSCD

目的探索通补防颤方对乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl_(2))诱导大鼠阵发性房颤(paroxysmal atrial fibrillation,PAF)的防治作用。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、通补防颤方低、中、高剂量组、胺碘酮组。采用尾静脉注射Ach-CaCl_(2)混合液建立PAF大鼠模型。通过心电图检测大鼠房颤易感性,电Mapping检测大鼠心房传导离散度,小动物超声仪检测大鼠左心房直径及左心房面积,Masson染色观察大鼠心房肌组织纤维情况,免疫组化和Western blot法检测大鼠酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达。结果Ach-CaCl_(2)尾静脉注射7 d后大鼠心电图表现为P波消失,代之以不规则的f波,RR间期绝对不规则;与模型组相比,通补防颤方低、中、高剂量组及胺碘酮组不同程度延长大鼠房颤诱发时间,缩短房颤持续时间;降低心房传导离散度;缩小左心房直径及左心房面积;改善心房肌组织排列,减少纤维沉积;降低TH蛋白平均分布密度及分布不均一程度;下调TH蛋白表达水平。结论通补防颤方可降低Ach-CaCl_(2)诱导PAF大鼠的房颤易感性、心房传导离散度,改善电重构、结构重构及神经重构,为通补防颤方在防治PAF的临床应用提供数据支撑,以期提高PAF的临床治疗水平。     

心房纤颤患者心房肌钙激活蛋白酶系统表达变化及意义

目的探讨慢性心房纤颤患者心房肌钙激活蛋白酶(calpain)系统表达水平改变及其与心房重构的相关性。方法选取进行人工瓣膜置换术的风湿性心脏病房颤患者28例为研究对象,风湿性心脏病窦性心律患者14例为对照组。两组患者术前均进行经胸超声心动图检查,于手术时取左心耳心肌标本,采用荧光实时定量PCR和Westernblot技术检测calpain及其抑制剂calpastatin的mRNA和蛋白的表达量。结果房颤组左心房内径和右心房内径均显著大于对照组(P<0.05～0.001),房颤组和对照组心房肌calpainⅠ、calpainⅡmRNA表达无显著性差异(P>0.05),房颤组calpastatin的mRNA表达明显高于对照组(P<0.05);房颤组calpainⅠ、calpainⅡ蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),calpastatin蛋白表达明显低于对照组(P<0.05)。calpainⅠ、calpainⅡ蛋白表达水平与左房内径呈显著正相关(r=0.67,r=0.55,P<0.05),calpastatin蛋白表达水平与左房内径呈显著负相关(r=-0.73,P<0.05)。结论房颤所引起calpain系统的蛋白表达改变,使calpain/calpastatin系统相互间作用失衡,造成多种蛋白被降解可能是心房重构的重要机制。     

关白附总碱盐抗大鼠房颤作用

目的观察关白附总碱盐抗房颤作用。方法雄性SD大鼠,随机分组,CaCl210mg/mL+ACh 66μg/mL混合液iv诱发大鼠房颤,连续7d,于大鼠造模第4天起,关白附治疗组po 5、15、45mg/kg,绝奈达隆1mg/kg ip,每天1次,正常组静脉注射生理盐水7d。心电图监测大鼠房颤持续时间及QTc。7d后,测定大鼠心房肌有效不应期,western-blot法测定心房肌缝隙连接蛋白Cx40的表达。结果 Ach-CaCl2连续静脉注射引起大鼠房颤持续时间逐渐延长,与正常组比,心房有效不应期缩短(P<0.01),心房肌Cx40含量下降(P<0.05)。关白附能有效抑制房颤持续时间,延长心房ERP,保护心房Cx40表达。结论关白附能有效对抗房颤,改善房颤引起的电重构。