抗肿瘤药Zeniplatin

化学名顺-(2,2-二氨基甲基-1,3-丙二醇-N,N)[1,1-环丁烷二羧酸(2-)-O,O′]铂(Ⅱ) 合成本品有两条合成路线: 1.四氯代铂酸钾(Ⅰ)与二甲亚砜反应生成双(二甲亚砜-S,S′)-二氯合铂(Ⅱ),然后与1,1-环丁烷二羧酸银(Ⅲ)缩合得双(二甲亚砜-S,S′)(1,1-环丁烷二羧酸-O,O′)-铂(Ⅳ),最后在回流水中用2,2-双(氨基甲基)-1,3-丙二醇(Ⅴ)处理Ⅳ,即得本品。 2.四氯代铂酸钾(Ⅰ)与二胺(Ⅴ)反应得(2,2-双(氨基甲基)-1,3-丙二醇-N,N′]二氯合铂(Ⅵ),然后用银盐如上处理制得本品。Ⅴ由2,2-二溴甲基-1,3-丙二醇(Ⅶ)与叠氮化物在热DMF中反应得2,2-二叠氮甲基-1,3-丙二醇(Ⅷ),然后用H_2和Pt/C还原制得。药理作用Zenipatin是一种水溶性的第三代铂络合物,抗小鼠P388白血病有良好     

抗肿瘤新药——卡铂

卡铂〈Carboplatin〉)其化学名为顺—二氨—1,1—环丁烷二羧酸合铂,是顺铂类似物,具有抗肿瘤活性,毒性比顺铂小,该药早己在英国上市,近期我国己合成并用于临床。药物动力学本品单剂量以2.0mg/kg给予日本白兔(平均体重     

1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(II)的合成与抗肿瘤活性研究

目的 合成一种新的抗肿瘤铂络合物(QLNC-801)——1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(II)。方法 以左旋-反式-1,2-环己二胺和四氯亚铂酸钾为原料、水为溶剂,在室温下反应合成左旋-反式-1,2-环己二胺-顺式二氯合铂(2);以四丁基溴化铵为相转移催化剂,丙二酸二乙酯与1,4-二溴丁烷在碱性条件下反应生成1,1-环戊二羧酸二乙酯,再经水解生成1,1-环戊二羧酸(3),3 在弱碱性条件下与硝酸银反应生成1,1-环戊二羧酸银(4);2 和 4 在水中,于40~50 ℃反应生成目标化合物 QLNC-801。以卡铂和奥沙利铂为阳性对照药,对目标化合物进行体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性进行评价。结果与结论 目标化合物的合成总收率为36%,其结构经元素分析、质谱和核磁共振氢谱等确证;体外对人胃癌 SGC7901、人结肠癌 HT29 和人肺癌 A549 的 IC₅₀值分别为7.8、31、25 μmol·L^-1;体内试验以13、26、52 mg·kg^-1 剂量给药后对小鼠 Lewis 肺癌移植瘤的抑瘤率分别为 52.7%、69.5%和 86.7%,对小鼠结肠癌 C₃₈ 的抑瘤率为 44.3%、70.6%和75.7%,体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性与奥沙利铂相当,毒副作用相对较低。目标化合物的合成工艺稳定、操作简便。     

卡波铂Carboplatin

异名 CBDCA,NSC-241240,JM-8,Paraplatin 化学名顺-二氨络-1,1-环丁烷二羧酸铂(Ⅱ) 药效分类抗癌药开发单位 (美)Johnson-Matthey 上市厂商 (英)Bristol Myers 1986年 4月上市文献 Proc AACR 1982,23∶129;癌化学疗法 1985,12(5):1137 药理本品是顺氯氨铂类抗癌药,其活性与顺氯氨铂相当,生化性质与顺氯氨铂类似,活性谱也类似,但毒性明显较低。它是一个烷化剂,主要是引起DNA的链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链。药物动力学本品口服无效,须静注。人静注本品后,其剂量与血浆中总铂以及可超     

抗肿瘤药Enloplatin

化学名顺式-(1,1-环丁烷二羧基)(四氢-4 H-吡喃-4,4-二甲胺合)铂异名 CL-287110 药效分类抗肿瘤药开发单位 (美)American CyanamidCo 合成 Enloplatin可从两条路线合成(见图)。 1)2,2′-二氯乙醚(Ⅰ)和丙二腈(Ⅱ)在乙腈中用K_2CO_3回流得到4,4-二腈-四氢吡喃     

顺式-草酸-正丁胺/环戊胺合铂(Ⅱ)的合成、表征及抗肿瘤活性

为合成铂配合物顺式-草酸-正丁胺/环戊胺合铂(Ⅱ),以顺式-二碘-正丁胺/环戊胺合铂(Ⅱ)为原料,先后与硝酸银和草酸钾反应合成标题产物。采用元素分析、MS-ESI+、1H-NMR和IR分析其组成和结构,利用MTT体外检测法进行了初步的体外活性评价。结果显示合成的化合物结构与理论一致,具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。     

溴甲基环丁烷的合成

报道了溴甲基环丁烷的合成。用1,3-溴氯丙烷与丙二酸二乙酯制成环丁基-1,1-二羧酸二乙酯,再水解、脱羧得环丁基甲酸,经氢化铝锂还原生成环丁基甲醇,用三苯膦溴为溴化剂合成溴甲基环丁烷。     

癌症治疗药 洛铂(lobaplatin)

一、概述洛铂(lobaplatin);为1,2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂。商品名:洛铂主要专利情况:专利号为DE4115559,专利     

第二代抗肿瘤铂化合物血浆结合的体外研究

对顺氯氨铂的五种类似物与离体血浆中分子量>50,000d 的成分(下简称PF)的结合动力学进行了研究。这五种药物包插,一个Pt(Ⅳ)绍合物:顺-二氯-反-二羟-双(异丙胺)铂(JM_9);四个Pt(Ⅱ)络合物:羟丙二:酸脂二氨铂(JM_5)、1,1-环丁二酸脂二氨铂(JM_8)、丙二酸脂-1,2-环己二胺铂(JM_(74_)及水合硫酸脂(1,2-环己二胺)铂(JM_(20))。     

手性N-单取代1,2-环己二胺类铂（Ⅱ）配合物的化学合成及体外抗肿瘤活性

目的：选择合适的载体基团手性中心及离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物,改善水溶性,寻找抗肿瘤活性好的铂（Ⅱ）配合物。方法：合成（1R,2R）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺和（1S,2S）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体基团配体,选用氯离子、硫酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、1,1-环丁二羧酸根为离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物。采用MTT法测定配合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。结果：合成了12个目标化合物,其结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和电喷雾质谱等确证。所得铂（Ⅱ）配合物可很好地克服铂类抗肿瘤药物水溶性差的问题,其对不同肿瘤细胞显示出不同的抗肿瘤活性,其中对人乳腺癌细胞MCF-7作用较为明显。结论：在奥沙利铂结构的基础上,利用载体基团手性中心及离去基团的选择合成新型铂配合物,为设计更为合理的含手性中心的奥沙利铂类似物提供了指导。     

顺铂及其类似物

一、前言目前,临床用于治疗各种肿瘤的化疗剂中效果最好的药物之一顺铂(cusplatin,顺-二氯二氨合铂(Ⅱ),图1)是唯一的金属配合物(卡波铂也已上市——译注)。     

氨铂的合成

氨铂(Am-DACHP),化学名为氨基丙二酸-1,2-二氨基环已烷合铂(Ⅱ)(1),是顺铂的衍生物,属第二代铂配合物抗癌药。氨铂化学稳定性好,水溶性大,动物实验表明,其抗 L 1210白血病和 B_(16)黑色素瘤的活性优于顺铂,且肾脏毒性低,与顺铂又无交叉耐药性。     

顺式-没食子酸-二环戊胺合铂(Ⅱ)的合成、表征及抗肿瘤活性

为合成新的铂配合物顺式-没食子酸-二环戊胺合铂(Ⅱ),以氯亚铂酸钾为起始原料,先后与碘化钾,环戊胺,硝酸银和没食子酸反应合成目标化合物。采用元素分析、质谱、核磁共振氢谱和红外光谱分析其组成和结构,利用MTT体外检测法进行了初步的体外活性评价。结果显示合成的化合物结构与理论值一致,具有一定的体外肿瘤生长抑制活性。     

抗肿瘤药 洛巴铂(Lobaplatin)

1化学名顺-（反-1，2-环丁烷二（甲胺刀《S）一乳酸基一O‘，O勺铂（11）2导全D－194663药效分类抗肿瘤药毛开发单位（德）AsiaMedicaAG6合成配体的合成以丙烯睛！经热或光化学头接头二聚合作用开始。产生的顺式和反式一1，2一环丁烷二睛混合物进行蒸馏分离，然后将反式化合物11通过氢化铝理还原转化成！，2一二（氨基甲基）环丁烷（Ill）。由二肢m和四氯代铂酸钾制备二氯铭配合物lyIy与硝酸很反应生成硝酸基配合物V，后者未经分离通过OH型强阴离子交换树脂往后，活化的配合物在水溶液中和＊一乳酸反应生成一种非对映体混合物，乳酸基…     

国产卡铂化学结构的确证研究

卡铂 Carboplatin 化学名1.1-环丁二羧酸二氨合铂(1.1-Cyclobutanedicarboxylatodiamin-eplatin)为第二代铂类抗癌新药。我们采用一步法合成卡铂。根据光谱(元素分析.UV IR·H~1NMR·MS FABMS·TG)分析,同时与 USA Bristol Myers Company 产品 JM-8做对照品,谱图完全一致,确证该化合物的分子式为 C_(?)H_(12)O_4N_2Pt,分子量为371.26,结构式为(?) COO COO (?) Pt (?) NH_3 NH_3     

噻二唑铜配合物的制备、结构及性质研究

目的 合成二醋酸-二(5-乙基-2氨基-1，3，4-噻二唑)合铜(Ⅱ)配合物[ Cu (eatz) 2 (Ac) 2 ]，并对其结构和性质进行研究。方法 采用X-射线衍射仪、元素分析仪、热分析技术对该配合物进行结构和性质的研究。结果 确立了该配合物的空间结构及其性质。结论 该研究为了解配合物的属性提供了有价值的信息。     

铂类抗肿瘤配合物的研究进展

铂类药物因抗癌谱广、疗效显著而在临床中被广泛使用。自1978年顺铂应用于临床以来,卡铂、奥沙利铂相继被美国FDA批准,乐铂、奈达铂和依铂分别在中国、日本以及韩国上市。然而,铂类药物的毒副作用和耐药性大大限制了其应用和开发。为提高铂类药物的疗效以及克服其缺陷,大量的新型铂类配合物被设计合成,并在不同阶段开展疗效试验。除与顺铂类似的铂(Ⅱ)配合物之外,近年来作为前药的铂(Ⅳ)配合物也被广泛研究。从铂(Ⅱ)配合物和铂(Ⅳ)配合物2个方面,总结近年来铂类抗肿瘤配合物取得的研究进展,并对配体的选择与配合物设计、作用机制、抗肿瘤效果以及临床应用前景进行概述,以期对今后的新药开发和临床应用有所裨益。     

铂(Ⅳ)类配合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻求高效低毒的新一代铂类抗肿瘤药物。方法以六氯合铂 (Ⅳ )酸钾 (K2 PtCl6)为原料 ,设计合成了一系列顺铂 (cisplatin)类似物 ,将其依次氧化、酰化 ,合成了 11个新型铂 (Ⅳ )类配合物 ,结构通式为 :PtCl2 (OR1) 2 (NH2 R) 2 。并以溴化乙锭 (Etd)为荧光探针 ,通过配合物与DNA相互作用而引起体系的荧光变化 ,测定最大荧光淬灭百分率 (Rm) ,计算结合常数Km ,由此推测配合物抗癌活性。结果所合成铂 (Ⅳ )配合物的化学结构由元素分析和光谱分析所证实 ,其中 7个化合物 (6c～ 6e ,7c～7f)尚未见文献报道。试验测得受试配合物Rm值和Km计算值均较顺铂低 ,其活性顺序为 :顺铂 >6a >6c>6d。结论铂 (Ⅳ )配合物是一类具有重要研究价值和开发前景的抗肿瘤剂。     

含二元胺或氨基酸酯的铂配位化合物的合成及抗癌活性

顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)(简称顺铂)已广泛用于肿瘤化学治疗。但该药尚存在水溶性低、对肾脏具毒副作用等缺点。鉴此,作者设计合成了18个具有下列两结构类型(a,b)的配位化合物,借以寻找毒副作用较低而抑瘤活性更强的铂配位化合物。     

基于多芳环多吡啶配体的单功能铂配合物DNA结合研究

目的验证配体2,4,6-三[二(2-吡啶甲基)-氨甲基苯基]-1,3,5-三嗪(L4)配合物的DNA结合能力。方法合成一个多芳环多吡啶配体2,4,6-三[二(2-吡啶甲基)-氨甲基苯基]-1,3,5-三嗪(L4)。配体(L4)与Pt(DMSO)2Cl2反应得到配合物4,表征配合物,通过紫外、荧光和凝胶电泳的方法研究了配合物4的DNA结合能力。结果紫外和荧光实验表明该配合物均可与DNA嵌入结合,结合常数分别为2.1×104M-1、2.78×107M-1。凝胶电泳实验表明配合物可使DNA超螺旋形式完全解旋,有效扰乱DNA的二级结构。结论配体2,4,6-三[二(2-吡啶甲基)-氨甲基苯基]-1,3,5-三嗪(L4)配合物与DNA具有较强的结合能力,可以缓慢结合形成DNA的加合物,并且能够有效扰乱DNA构象。