抗疟疾治疗的研究进展

迄今,疟疾仍然是世界上所有虫媒传染性疾病中发病率和死亡率最高的疾病之一.全世界每年有3～5亿疟疾病例,70～270万人因此而死亡[1].目前对疟疾的治疗以药物为主,包括控制症状、病因性预防、控制复发和传播的药物.本研究拟对近期治疗疟疾的研究进行简要的综述.     

雷贝拉唑、阿莫西林、加替沙星三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及安全性

目的:评价由加替沙星(400 mg,qd),雷贝拉唑(20 mg,bid),阿莫西林(1 g,bid),疗程7 d的三联方案根除治疗幽门螺杆菌的疗效及安全性。方法:48名幽门螺杆菌感染的患者参与本次研究,受试者均有一次或一次以上含克拉霉素的常规三联治疗史。治疗后四周通过14 C-呼气试验判定根除治疗效果。根除治疗失败的患者通过体外抑菌试验判断幽门螺杆菌对阿莫西林,克拉霉素及加替沙星的药物敏感性。结果:41名患者根除治疗成功[完成治疗分析(PP)和意向治疗分析(ITT)均为85.4%,95%CI:74%～95%]无显著副作用。体外药敏试验显示在7名治疗失败的患者中未出现对加替沙星和阿莫西林的继发耐药。结论:由加替沙星、阿莫西林和雷贝拉唑组成的7 d短程治疗方案,作为根除治疗失败后的补救治疗方案简单有效,耐受性好,依从性高;而且此方案失败后未引起继发耐药性。     

顶空气相色谱法测定替加环素中有机溶剂残留量

目的:建立替加环素中有机残留溶剂的测定方法。方法:采用顶空-气相色谱法测定替加环素中有机溶剂的残留量—甲醇、二氯甲烷和乙腈。结果:各组分在线性范围内呈良好线性关系,各组分检出量均符合中国药典的规定。结论:该方法简便可行,重复性好,结果可靠。     

雷贝拉唑或艾美拉唑为基础的三联治疗方案根除幽门螺杆菌感染的疗效比较

目的:比较以雷贝拉唑或艾美拉唑为基础的三联治疗方案根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的安全性和有效性。方法:随机抽取381例Hp感染患者分为2组,A组190例,使用艾美拉唑40 mg每天1次,阿莫西林1 g每天2次,克拉霉素500 mg每天2次,疗程7 d;B组191例,使用雷贝拉唑20 mg每天2次,阿莫西林和克拉霉素的用法及疗程同A组。完成治疗后12～16周胃镜随访。拒绝胃镜检查的患者使用14C-呼气试验判断治疗效果。结果:A组根除Hp 170例,根除率为89.5%;B组根除173例,根除率为90.6%,差异无统计学意义(P0.05)。A组不良反应发生率为4.21%,B组为6.81%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:以雷贝拉唑或艾美拉唑为基础的三联治疗方案根除Hp感染均有较好的安全性和有效性。     

巴戟天鉴别方法的探讨

采用性状鉴别,荧光法、层析法和紫外光谱对巴戟天及其伪品进行鉴别,以寻找准确的鉴别巴戟天的方法.     

盐酸帕洛诺司琼3个光学异构体的分离与测定

目的:建立盐酸帕洛诺司琼中3个异构体的分离和含量测定方法。方法:采用以替考拉宁手性柱CHIROBIOTIC TTM(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.5:0.3),流速:0.5 mL·min-1;检测波长:238 nm。结果:盐酸帕洛诺司琼与3个异构体分离良好,保留适宜;3个异构体在2μg·mL-1至20μg·mL-1范围内,线性良好(r=0.9992～0.9999),进样精密度良好(RSD=0.88%～1.7%,n=5)。结论:方法专属性好、精密度高,适用于盐酸帕洛诺司琼异构体的测定。     

抗促胃液素疫苗mG17-CRM197单用及联合5-FU抑制小鼠结肠癌的生长

目的：观察抗促胃液素(gastrin,又称胃泌素）疫苗mG17-CRM197（mG17）单用及联合氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）对小鼠结肠癌C38移植瘤的抑制作用。方法：采用Western blotting法检测结肠癌细胞促胃液素受体（CCKBR）的表达情况,磺酰罗丹明B（SRB）法检测mG17-NH2对C38细胞增殖的影响。C57BL/6小鼠随机分为PBS组、CRM197组、mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组,ELISA法检测小鼠血清中抗G17抗体水平;免疫后的小鼠皮下进行肿瘤移植,5-FU组和mG17/5-FU组给予5-FU（20 mg/kg,q2d×5）,其他组给予生理盐水,通过肿瘤生长曲线和瘤质量评价不同治疗方案对C38移植瘤生长的影响。结果：小鼠结肠癌C38细胞表达CCKBR,mG17-NH2浓度依赖性上调CCKBR的表达,且能促进 C38细胞增殖（细胞增殖率为115.7%~133.5%）。mG17疫苗免疫3次后,小鼠血清抗mG17抗体水平依次升高。mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组对C38移植瘤有显著抑制作用,抑瘤率分别为58.0%、60.5%和80.7%;按金氏法计算,mG17与5-FU联用的Q值为0.97,两药联用出现相加作用。结论：mG17-CRM197疫苗对小鼠结肠癌C38移植瘤治疗有效,与5-FU联用增强对小鼠结肠癌的抑制。     

1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(II)的合成与抗肿瘤活性研究

目的 合成一种新的抗肿瘤铂络合物(QLNC-801)——1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(II)。方法 以左旋-反式-1,2-环己二胺和四氯亚铂酸钾为原料、水为溶剂,在室温下反应合成左旋-反式-1,2-环己二胺-顺式二氯合铂(2);以四丁基溴化铵为相转移催化剂,丙二酸二乙酯与1,4-二溴丁烷在碱性条件下反应生成1,1-环戊二羧酸二乙酯,再经水解生成1,1-环戊二羧酸(3),3 在弱碱性条件下与硝酸银反应生成1,1-环戊二羧酸银(4);2 和 4 在水中,于40~50 ℃反应生成目标化合物 QLNC-801。以卡铂和奥沙利铂为阳性对照药,对目标化合物进行体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性进行评价。结果与结论 目标化合物的合成总收率为36%,其结构经元素分析、质谱和核磁共振氢谱等确证;体外对人胃癌 SGC7901、人结肠癌 HT29 和人肺癌 A549 的 IC₅₀值分别为7.8、31、25 μmol·L^-1;体内试验以13、26、52 mg·kg^-1 剂量给药后对小鼠 Lewis 肺癌移植瘤的抑瘤率分别为 52.7%、69.5%和 86.7%,对小鼠结肠癌 C₃₈ 的抑瘤率为 44.3%、70.6%和75.7%,体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性与奥沙利铂相当,毒副作用相对较低。目标化合物的合成工艺稳定、操作简便。     

抗真菌药利拉萘酯临床研究进展

利拉萘酯乳膏是治疗皮肤局部感染的新一代硫代氨基甲酸类抗真菌药,其适应证为足癣、体癣和股癣。我公司开发的该药品一旦上市,将会取得良好的社会效益和经济效益。     

盐酸度洛西汀的合成

以2-乙酰噻吩、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、与1-氟萘经O-烷基化反应制得(±)-N-苄基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,脱苄基后经L-二苯甲酰酒石酸拆分得到( )-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺-L-二苯甲酰酒石酸盐,用氢氧化钠游离后与盐酸成盐得到盐酸度洛西汀,总收率为13.5%。