大剂量替加环素治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肺炎(CRKP)的疗效和安全性

目的对使用大剂量替加环素治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肺炎(CRKP)的疗效和安全性进行分析。方法回顾性分析我院2016—2017年中使用大剂量替加环素治疗CRKP的患者的有效性和不良反应发生情况。结果大剂量替加环素治疗CRKP的有效率为38.6%,其不良反应发生率为36.4%。结论大剂量替加环素在治疗CRKP方面具有一定的临床疗效,但其不良反应发生率高于常规剂量的替加环素,大剂量替加环素治疗CRKP的疗效和安全性还需要大量本的临床试验证实。     

替加环素与多黏菌素单药或联合治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌血流感染有效性的Meta分析

目的:系统评价替加环素与多黏菌素单药治疗或联合治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella penmonia, CRKP)血流感染(bloodstream infections, BSI)的有效性。方法:计算机检索PubMed、Embase和Cochrane library,查找与替加环素或多黏菌素治疗CRKP BSI相关的文献,按照纳入和排除标准进行筛选,由2名评价员独立对纳入的文献进行质量评价和数据提取,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献。分析结果显示,替加环素单药治疗和多黏菌素单药治疗相比,全因死亡率差异无统计学意义(OR=0. 89,95%CI:0.47～1.68,P=0. 72);多黏菌素单药治疗与联合治疗相比,联合治疗的全因死亡率明显低于单药治疗(OR=2.74, 95%CI:1.54～4.87, P<0. 01)。替加环素单药治疗与联合治疗相比,联合治疗的全因死亡率明显低于单药治疗(OR=2.14, 95%CI:1.37～3.34,P<0.01)。对产KPC酶亚组分析结果与总的结果一致。结论:以替加环素或多黏菌素为基础的联合治疗较替加环素或多黏菌素单药治疗CRKP BSI具有生存优势;上述2药单药治疗疗效相当。     

我院住院患者耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的回顾性分析

摘要：目的:分析我院2019年耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）感染/定植情况,为临床治疗提供参考。方法:采用回顾性分析方法,查阅电子病历和临床微生物检测报告,对我院2019年1～12月耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染患者的临床分布特征、易感因素及抗菌药物治疗效果进行统计分析。结果:纳入研究的59例CRKP感染患者主要分布在呼吸与危重症医学科（29例,49.2%）、肝胆外科（8例,13.5%）和重症医学科（8例,13.5%）; CRKP易感因素包括住院时间长、抗菌药物的使用、基础疾病重、实体肿瘤、侵入性操作和低蛋白血症; 59例CRKP感染患者参照专家共识推荐意见,采用碳青霉烯+喹诺酮类或替加环素+碳青霉烯类/头孢他啶阿维巴坦联合用药,取得较好的治疗效果（总有效率77.97%）。结论:了解CRKP的临床分布特征及感染危险因素,可以从源头上控制和预防CRKP的感染,遏制其进一步传播;根据专家共识对CRKP感染进行治疗,有效率较高。     

重症监护室患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染危险因素分析

目的：了解重症监护室（ICU）中导致肺炎克雷伯菌感染患者耐碳青霉烯类抗菌药物的危险因素,为减少耐药菌的产生提供依据,以减少医院感染的发生。方法：收集某院2017-2018年ICU内经细菌培养鉴定为肺炎克雷伯菌的菌株,按药敏试验结果分为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌组（CRKP组,43例）和非耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌组（KP组,109例）。统计每例患者基本情况、感染部位、住院时间、手术、首次检出阳性前抗菌药物使用情况等,分析其与耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌产生的相关性。结果：2组中均是痰标本中分离的占首位,其次是血液、尿液以及创面分泌物等。CRKP感染危险因素的单因素分析可见,患者高龄（P=0.032）,合并慢性肾功能不全（P=0.019）、恶性肿瘤（P=0.024）,患者机械通气时间、ApacheⅡ评分、感染部位个数是感染CRKP的危险因素（P<0.05）。首次检出CRKP/KP前,患者接受碳青霉烯类或者喹诺酮类药物治疗（P<0.001）是CRKP感染的危险因素。非线性Logstic回归分析显示,患者年龄、住院时间、合并恶性肿瘤、感染部位个数、机械通气时间、ApacheⅡ评分,接受碳青霉烯类、喹诺酮类治疗为CRKP感染的独立危险因素（P<0.05）。结论：应进一步规范碳青霉烯类及喹诺酮类药物的使用,同时针对危险因素高的患者做好有效医院感染预防控制措施,以减少耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染的发生,延缓耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的传播。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌肺部感染患者不同抗菌药物联合治疗方案的疗效与安全性分析

目的：探讨不同联合抗感染方案在治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（CRKP）肺部感染中的疗效与安全性。方法：2017年1月~2019年12月在南京医科大学第二附属医院诊断为CRKP肺部感染的165例患者,根据不同药物治疗方案分为：①替加环素组（85例）：替加环素首剂200 mg,维持剂量100 mg q12h,静脉滴注;②多粘菌素B组（80例）：多粘菌素B首剂2.5 mg·kg-1,维持剂量1.25 mg·kg-1,静脉滴注;两组患者均根据临床需要联合亚胺培南西司他丁或美罗培南,治疗时间超过7天;分析两组患者的疗效和安全性。结果与结论：患者首次痰培养的CRKP均对替加环素和多黏菌素B敏感,对美罗培南耐药。两组患者一般情况无统计学差异。临床总有效率：替加环素组为89.4%,多粘菌素B为92.5%,差异无统计学意义（P＞0.05）。肝功能损害：替加环素组11例（12.9%）,多黏菌素B组8例（10%）,差异无统计学意义;肾功能损害：替加环素组3例（3.5%）,多黏菌素B组4例（5.0%）,差异无统计学意义（P＞0.05）;胃肠道反应：替加环素组4例（4.7%）,多黏菌素B组0例,差异有统计学意义（P＜0.05）。多粘菌素B组细菌清除率及临床疗效略高。替加环素大剂量使用需警惕肝功能损害及胃肠道不良反应。     

替加环素对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的临床应用

目的 通过对56株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的菌株同源性分析,探讨替加环素对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的临床应用价值.方法 收集本院2010年1月～2012年12月临床分离出的肺炎克雷伯菌151株,其中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌56株,采用MIC法检测碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对药物的敏感性.结果 151株肺炎克雷伯菌中有56株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌,替加环素对56株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌均敏感.结论 替加环素做为新一代抗生素,对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌引起的感染具有很好的疗效.     

替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎疗效的回顾性研究

摘 要 目的：分析替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）所致医院获得性肺炎（HAP）的疗效及影响因素。方法：采用回顾性研究方法,收集2015年1月～2017年6月在解放军第458医院接受过替加环素治疗的CRAB所致HAP患者资料,评定其临床疗效和微生物学疗效,对临床治愈和无效患者的基线资料和疗效指标进行比较分析,以Logistic回归分析统计替加环素疗效的独立影响因素。结果：共纳入128例患者,其中临床治愈80例,无效48例,治愈率62.5%。95.0%的治愈患者为联合治疗。无效组患者的治疗前WBC计数明显高于治愈组（P＜0.05）;接受替加环素治疗前抗菌药使用时间无效组明显长于治愈组（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,APACHE Ⅱ评分高的患者治愈的概率是评分低患者的0.699倍（P＜0.05）。结论：替加环素治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致医院获得性肺炎具有较好疗效,患者APACHE Ⅱ评分可能是替加环素疗效的独立影响因素。     

150株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的临床感染特点及其对常用抗菌药物敏感性分析

目的:分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的感染特点及其对常用抗菌药物的敏感情况,为临床治疗用药提供参考。方法:选取2017年1月—2020年1月间临床收治的患者标本中分离的150株CRKP菌株资料,分析其临床感染特点及其对常用抗菌药物敏感情况。结果:分离出的150株CRKP菌株临床感染主要来自妇产科、骨科、内科患者,其标本主要以呼吸道分泌物为主,其次为血液、尿液;从分离菌株药物敏感性分析发现,CRKP对多黏菌素的敏感率为最高,其次为替加环素、米诺环素、四环素,而对哌拉西林、氨曲南、头孢菌素类、亚胺培南、阿莫西林-克拉维酸钾、哌拉西林-他唑巴坦钠等药物的耐药率较高。结论:CRKP感染在外科呼吸道感染中较为常见,临床应重点监控,且CRKP对多黏菌素、四环素类之外的抗菌药物均有极高耐药,临床在治疗CRKP感染患者时,建议以多黏菌素、替加环素、米诺环素等药物作为抗感染治疗的首选药物。     

替加环素治疗心脏外科术后泛耐药鲍曼不动杆菌感染的回顾性病例分析

摘要：目的:了解替加环素(200 mg·d-1)在心脏外科术后泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）感染中的使用情况。方法:调取2017年1月～2019年12月医院心脏大血管外科监护病房使用替加环素的病例,对感染部位、致病菌及药敏情况,以及替加环素给药方案、临床疗效、不良反应等进行回顾性分析。结果:收集到相关病例共50例,其中肺部感染46例,血流感染4例。治疗方案分别为替加环素联合含舒巴坦制剂（36例）和替加环素联合碳青霉烯类药物（14例）。50例患者的临床有效率为60.0%（30/50）,细菌清除率为46.0%（23/50）;替加环素+含舒巴坦制剂组临床有效率和细菌清除率均优于替加环素+碳青霉烯组（P<0.05）。共发生替加环素相关不良反应10例,包括肝功能损害5例,以胆汁淤积型为主,其次是血清淀粉酶和脂肪酶升高（2例）、凝血功能障碍（2例）和胰腺炎1例。结论:治疗心脏外科手术后XDRAB感染,替加环素(200 mg·d-1)联合含舒巴坦制剂方案有效性优于联合碳青霉烯方案;替加环素不良反应发生率较高,临床应高度警惕肝功能异常、凝血功能异常、胰腺炎等不良反应的发生。     

替加环素单药与联合方案治疗多重耐药菌感染疗效对比的系统评价#br#

目的 替加环素是一种广谱的新型四环素类抗生素,长期单独使用可能存在耐药菌出现增多的问题。本文将系统性评价以替加环素为基础的联合治疗方案与替加环素单药方案治疗多重耐药菌感染疗效的对比。方法 通过检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、维普、万方等数据库及手工检索会议论文,寻找有关替加环素单药和联合治疗方案比较的随机对照研究、队列研究、病例丛和个案报道。检索日期截止到2016年12月31日。英文数据库的检索词为“tigecycline”、“tygacil”、“monotherapy”以及“combination”。中文数据库的检索词为“替加环素”、“单药”及“联合”。相关综述研究也一并手工检索。结果 仅1篇符合筛选条件的相关RCT研究。最终纳入9项对比研究(含1510个事件)和22项非对比性研究(含26个事件)。对比研究显示基于替加环素的联合治疗方案与替加环素单药治疗方案相比疗效上无显著差异。然而26例个案报道中23例显示替加环素联合的治疗方案临床效果会更佳。此外,研究还显示,与替加环素组合的治疗方案中最常见的抗菌药物是多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类。结论 替加环素为基础的联合方案似乎更优于单药方案,常见有效的联合药物为多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类。未来需要进行更多的前瞻性、随机对照、双盲研究来探索联合治疗方案和单药治疗方案疗效对比以及何种药物与替加环素的联合会更适宜。     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对替加环素不同体外药敏试验方法学评估

目的 比较不同药敏试验方法检测替加环素对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的敏感性。初步了解辽宁地区CRKP对替加环素的耐药情况，为临床合理用药提供依据。方法 回顾性收集辽宁省内多家大型三甲医院2011年1月-2016年12月分离的CRKP共269株，采用微量肉汤稀释法、KB纸片扩散法、Vitek-2仪器法及E试验法检测替加环素对CRKP的敏感性。结果 微量肉汤稀释法、E试验法、Vitek-2仪器法测定替加环素MIC50和MIC90分别为(0.5/1)、(0.25/0.5)和(0.5/4)μg/mL。按美国食品与药品监督管理局(FDA)和欧洲药敏试验委员会(EUCAST)判读标准，微量肉汤稀释法测得CRKP对替加环素的敏感率为97.4%/93.3%，中介率为2.2%/4.1%，耐药率为0.4%/2.6%。E试验法敏感率最高，为100%/98.9%，Vitek-2法耐药率最高，为8.6%/13.4%，纸片扩散法的中介率最高，为11.9%/46.5%。与微量肉汤稀释法比较，E试验法的基本一致率(EA)和分类一致率(CA)均≥90%，但存在重大误差(VME)，分别为0.4%/1.9%；Vitek-2法EA仅为61.7%，CA为87.4%/72.1%，且大误差(ME)为6.3%/7.4%，无VME；纸片扩散法CA仅为85.9%/46.5%，小误差(mE)为1.9%/2.6%，ME为0.7%/5.6%。结论 辽宁地区绝大多数CRKP对替加环素仍保持较高的敏感性。对于CRKP、E-试验法、Vitek-2仪器法和纸片扩散法均不适合单独检测替加环素敏感性，可考虑联合检测，若结果不一致，均应参考微量肉汤稀释法。     

替加环素致重症感染患者低纤维蛋白原血症的回顾性分析

摘 要 目的：分析替加环素所致低纤维蛋白原血症的特点，为临床安全合理用药提供依据。方法：利用药品不良反应智能监测系统筛选2020年6月~2022年6月在本院应用替加环素治疗的重症感染患者，根据是否发生低纤维蛋白原血症将其分为降低组和正常组，统计患者性别、年龄、身高、体重、感染部位、微生物检查结果、抗感染治疗方案、用药前后纤维蛋白原、肝肾功能、不良反应发生时机及转归等，采用二元Logistic回归分析出现低纤维蛋白原血症的危险因素。结果：共纳入104例，其中降低组79例，正常组25例，低纤维蛋白原血症的发生率为75.96%。相关性分析发现，替加环素用药疗程、FIB基线值和腹腔感染是重症感染患者导致低纤维蛋白原血症的影响因素。34例（43.04%）在替加环素使用4~6天后发生低纤维蛋白原血症，FIB下降中位时间是第5天。结论：重症感染患者使用替加环素致低纤维蛋白原血症较为常见，与用药疗程、FIB基线值和腹腔感染有关，尤其对低FIB基线值及腹腔感染的患者应积极监测纤维蛋白原指标，加强疗效评估，缩短替加环素用药疗程。     

临床药师参与1例替加环素超说明书用药治疗肺部感染的临床实践

目的:探讨替加环素超说明书用药的合理性。方法:根据患者的全程药物治疗监护,查阅相关文献,分析1例肺部感染患者使用超剂量替加环素的治疗情况。替加环素的正常给药剂量为首剂100 mg,然后50 mg、q12h,但在此例患者的治疗中,患者的肺部感染症状控制不佳。医师和药师结合患者的实际情况和药物特性,考虑抗菌药物浓度不足控制目前感染状态,为达到控制肺部感染的抗菌药物浓度,需超说明书剂量使用替加环素100 mg、q12h。结果:患者一般情况及症状较前好转。结论:药师参与患者的药物治疗过程,对替加环素超说明书用药有了进一步的认识,提高了药物的治疗水平。药师通过参与临床实践,可协助医师提高药物治疗的安全性和有效性,使患者获得优良的药学服务。     

Treatment analysis of acute fatty liver of pregnancy complicated with hematogenous infection of CRKP

Acute fatty liver of pregnancy (AFLP) is an idiopathic disease with acute and critical onset. Although the incidence of AFLP is relatively low, its mortality remains high. When AFLP is complicated with multi-organ dysfunction syndrome (MODS) and severe infection, especially hematogenous infection caused by multidrug-resistant pathogens, treatment becomes extremely difficult with an even lower survival rate. In the present work, we reported a 31-year-old primipara woman who developed AFLP complicated with MODS and severe infection at 37⁺⁵ weeks of gestation and received treatment in our hospital. The result of fast blood culture was positive for carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia (CRKP). Based on this finding in combination with the results of drug sensitivity test, the quadruple regime using scheme imipenem cilastatin sodium, tigecycline, polymyxin and fosfomycin was implemented, and the patient was successfully cured. Successful treatment of pregnant women with AFLP complicated with MODS and/or hematogenous infection of CRKP can be achieved by using individualized combined antibiotic therapies on the basis of fast blood culture and combined drug sensitivity test. In this case, the patient was in a critical situation. In the treatment process, clinicians, clinical pharmacists and microbiologists should cooperate with each other and discuss the treatment plan together according to the pathophysiological characteristics of the patient, which was one of the key factors for successful treatment of the patient.     

A systematic review and meta-analysis of treatment outcomes following antibiotic therapy among patients with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections

IntroductionCarbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) infections are a major global public health challenge. This study aimed to systematically review the evidence on treatment outcomes (mortality, clinical and microbiological response) following antibiotic therapy administered for CRKP infections.MethodsMedline, EMBASE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, and the International Pharmaceutical Abstracts databases were searched from inception to 26 December 2018. Data were analysed via meta-analysis techniques using random-effects (DerSimonian and Laird) modelling.ResultsFifty-four observational studies involving 3195 CRKP-infected patients who received antibiotic treatment were included. The pooled mortality, clinical and microbiological response rates were 37.2% (95% confidence interval [CI] 33.1–41.4%), 69.0% (95% CI 60.1–78.2%) and 63.7% (95% CI 53.7–74.1%), respectively. Compared with combination therapy, monotherapy was associated with a higher likelihood of mortality (odds ratio [OR] 1.45, 95% CI 1.18–1.78%), but there were no statistically significant differences in the likelihood of achieving clinical and microbiological responses. There were no statistically significant differences in the pooled likelihood of mortality, clinical or microbiological responses between two-drug and three-or-more-drug combination therapies or combination-containing and combination-sparing regimens of polymyxins, tigecycline, aminoglycosides and carbapenems. Moreover, clinical outcomes did not significantly differ among the various monotherapies.ConclusionsThese data highlight the need for systematic studies and well-designed randomised clinical trials to identify and evaluate the most appropriate antibiotic therapies for CRKP infections towards informing clinical decision-making. Furthermore, continuous surveillance of antimicrobial susceptibility patterns at local, regional, and national/international levels are important to support empirically-based therapy until susceptibility results for the isolate from the patient are available.     

替加环素不同治疗方案对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果对比观察#br#

目的 对不同替加环素治疗方案对重症监护室(ICU)泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床疗效和安全性进行对比分析,为替加环素的合理用药提供临床依据。方法 回顾性分析我院ICU 2014年1月-2017年6月使用替加环素治疗的62例泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床资料,其中29例患者单独使用替加环素治疗,33例患者使用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗,其疗程均超过7d,采用t检验或χ²检验对两组患者的临床特征、炎症指标、临床疗效、微生物清除率及不良反应等指标进行比较。结果 替加环素单独用药组和联合用药组在性别、年龄、疾病严重程度及加倍剂量应用替加环素病例数均无统计学差异(P＞ 0.05),联合用药组的临床有效率(21/33, 63.6%)高于单独用药组(11/29, 37.9%)(χ²=4.084, P＜0.05)。其中,患者APACHEⅡ评分≤15分的临床有效率70%(14/20)高于APACHEⅡ评分＞15分的42.9%(18/42)(χ²=3.997, P＜0.05);接受替加环素加倍剂量的临床有效率69.6%(16/23)高于常规剂量的41.0%(16/39)(χ²=4.719, P＜0.05)。替加环素单独用药组和联合用药组患者治疗后PCT、WBC和CRP水平与治疗前相比均显著降低(P＜0.05),且联合用药组的PCT水平下降更为明显(P＜0.05)。两组微生物学清除率(31.0% vs 38.7%)、不良反应发生率(13.8% vs 15.2%)均无统计学差异(P＞0.05)。临床疗效相关影响因素的logistic回归分析,也表明联合用药组疗效优于单独用药组,且用药前患者APACHE评分,CRP值,剂量加倍对临床疗效均存在影响。结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染有较好的临床疗效,替加环素是否加倍剂量以及患者APACHEⅡ评分的高低可能影响其治疗效果,且不增加不良反应的发生率,值得在临床进一步推广。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染、耐药性及治疗的研究进展

医院感染的主要病原菌是肠杆菌科细菌。由于临床上对于抗菌药物的不合理使用,使得耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的检出率不断增加,而耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)是临床所分离CRE中最为常见的。本文将从CRKP感染现状、影响因素、耐药机制等方面进行介绍,提高人们对CRKP感染的重视和控制,以期对临床治疗CRKP提供有效的抗菌药物及联合治疗方案。     

血流感染肺炎克雷伯菌临床特征、毒力基因及分子流行病学研究

摘要：目的 探讨血流感染肺炎克雷伯菌(KPN)的临床及分子生物学特征。方法 收集2019年1月-2020年12月，血流感染患者血液分离的KPN。应用Microflex LT型质谱仪进行菌种鉴定，Vitek-2分析仪进行药敏试验，结果判定参照CLSI 2019版标准。检测KPN多位点序列分型、荚膜分型及毒力因子等。应用全基因组测序技术分析其中碳青霉烯类耐药KPN(CRKP)分子生物学特征。结果 2年内共有72株KPN纳入研究，根据感染类型分为医院感染(HABSI)组(39株，54.2%)及社区感染(COBSI)组(33株，45.8%)。在入住ICU＞10d、侵袭性诊疗、使用碳青霉烯类药物和死亡或放弃治疗方面，HABSI组患者的比例高于COBSI组(P<0.05)。HABSI组对常用抗菌药物的耐药率高于COBSI组。HABSI组菌株中共检出19株CRKP(26.4%)，94.7%的CRKP携带blaKPC-2，主要为K64-ST11型，且存在高度亲缘关系，所有K64-ST11型CRKP均携带IncHI1B型质粒。结论 血流感染患者血液分离的CRKP呈现多重耐药，K64-ST11型为其主要分子型别，携带多种质粒介导的毒力因子，且存在医院内感染的克隆播撒。