甲睾酮的合成

雄甾-4-烯-3,17-二酮经17-氰化、乙二醇保护3-酮基、去17-氰基和格氏反应等步骤得到激素类甾体药物甲睾酮,总收率77%,此路线未见文献报道.     

常压干柱层析分离甾体抗孕酮药物的改进

柱层析常用于甾体药物合成中产物的分离纯化。由于甾体合成产物复杂,分子大,反应物,主、副产物的母核相同,仅在某一部分取代基或构型等上表现出差异,立体结构差别很小,相邻组分的△Rf常小于0.10,所以对柱层析的条件要求高,吸附剂和洗脱剂用量大,分离效果差。为提高分离效率,作者参照胡高云等同志的低压干柱层析改进法(上行展开,下行洗     

简单节杆菌催化甾体化合物C1,2位脱氢规律的研究

目的:研究不同基团的甾体底物在不同反应体系中的生物脱氢规律及细胞壁、细胞膜对生物转化的影响.方法:将研究底物置于4种不同的反应体系中,即采用普通直接转化、双液相转化、破碎细胞转化和原生质体转化方法,测定各甾体的熔点、比旋度、吸光系数等理化性质,并通过非线性拟合方法建立了甾体化合物C1,2位脱氢转化率与其理化性质之间变化规律的数学模型.结果和结论:保证细胞的完整性对1,2,位脱氢转化至关重要;甾体底物在普通直接转化中,脱氢转化率按由高到底排列依次是醋酸可的松、普氏脱溴物、醋酸氢化可的松、甲睾酮、睾丸素、4-雄烯二酮和可的松,RSA不转化;4种反应体系按其甾体化合物转化率高低的排序依次是普通直接转化、双液相转化、破碎细胞转化和原生质体转化(醋酸氢化可的松除外).在同一种反应体系中,数学模型显示不同底物的熔点和吸光系数对其转化率有着正向促进作用,而比旋度对其转化率具有负向抑制作用.     

11β-[4-(N,N-二甲胺基)-苯基]-17α-(丙炔-1)-△~(4,9)-雌甾二烯-17β-羟基-3-酮的制造Ⅳ(RU-486)

本文报道了11β—取代17α—丙炔基甾体化合物的合成,并详述了丙炔气体制备的一种简便方法。17α—丙炔基的引入是 RU—486具有抗孕酮和抗糖皮质激素活性的重要基团之一。     

细胞色素P450酶系介导的甾体羟化反应及其在分子水平上的研究进展

细胞色素P450单加氧酶系(cytochrome P450 monooxygenases,P450s)是主要位于某些细胞的内质网上的一个氧化酶系.P450酶系介导羟化反应是微生物甾体化合物转化反应中最重要的反应.本文概述了微生物细胞色素P450酶系,并注重综述了细胞色素P450酶系基因在转录水平调控、克隆表达以及在甾体转化应用、药物代谢等分子水平方面的研究进展.     

Δ~(16)-娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮的极谱测定

Adkins和Cox首先报导了具有α、β不飽和双鍵的酮基甾体化合物的极譜波。其后許多工作者研究用不同pH值的緩冲溶液、碱金属氯化物及四烷基卤化物或氫氧化物的水-醇溶液作基底液,使甾体化合物分子上具有邻近不飽和鍵的3-酮基或7-酮基以及強心甙的內酯环上的α、β不飽和酮基还原;产生的极譜波多可用于含量測定。Δ~(16)—娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮(以下簡称Δ~(16)化合物)的极譜法測定,文献上尚未見到。     

微生物甾体羟化技术及其应用

微生物甾体转化技术已经成功地应用于甾体药物的研究与生产中,特别是甾体的羟化技术.本文主要概述微生物甾体羟化反应的机制、研究进展和应用实例介绍,包括去氢表雄酮的双羟基化反应和坎利酮转化产物分析等.     

肾上腺糖皮质激素与其它药物的相互作用

本文就肾上腺糖皮质激素与其它药物并用后可能出现的各种反应从六个方面综述。一、合并用药使肝药酶活性增加,药物代谢加速而降效。1.苯巴比妥、苯妥英钠是肝微粒体酶诱导剂,它能提高甾体类激素的代谢作用,加强甾体内羟化酶的活性,如使强的松转化为无活性的β—羟化强的松而失去作用。此外,利福平、保泰松亦为肝药酶诱导剂,可加速糖皮质激素的代谢清除作用而降效。并用时,应增加糖皮质激素的剂量。2.异丙嗪属抗组胺药物,能增加氢化可的松的代谢使其血药浓度降低而降效。3.扑痫酮、卡马西平并用可使糖     

甾体药物化学的新进展——甾体受体的研究近况

从近代分子水平研究的基础上，对甾体受体的基本结构与键合区域，甾体受体拮抗剂与激动剂及其作用机制等甾体药物化学方面的进展进行了综述，并介绍了开环甾体维生素Ｄ的结构与活性，以及用于某些肿瘤检测，能与雌激素受体显影剂。     

7,7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮的合成

乙酰乙酸乙酯和丙烯腈经Michael加成、水解脱羧得到5-氧代己腈，经邻苯二酚保护酮基后，由二异丁基氢化铝还原氰基为醛基，与乙烯基溴化镁反应后经Jones试剂氧化，得到甾体化合物的全合成中间体7，7-邻苯二氧基-1-辛烯-3-酮，总收率约为28％。     

4－硝基－N－邻苯二甲酰亚胺用作伯胺保护基

４－硝基－Ｎ－邻苯二甲酰亚胺用作伯胺保护基ＴｓｕｂｏｕｃｈｉＨ等［Ｓｙｎｅｔｔ１９９４：６３］用Ｇａｂｒｉｅｌ法制备伯胺常用邻苯二甲酰亚胺。最后用不合肼脱去保护基时；由于会影响分子中存在的对肼敏感的基团应用受到局限。如用４－硝基－Ｎ－邻苯二甲酰亚胺作...     

A-环失碳19-去甲基双炔甾族化合物的合成

本文报道利用消旋18-甲基炔诺酮的中间体17β-羟基19-去甲基13β-乙基-4-雄甾烯-3-酮(Ⅲ)和炔诺酮的中间体19-去甲基-4-雄甾烯-3,17-双酮(Ⅵ),经锂氨还原,氧化、环合、炔化四步反应合成A-环失碳19-去甲基2,17α-双乙炔基5α-雄甾烷2,17β-双丙酸酯(Ⅻ_b)及其18-甲基类似物(Ⅻ_a)。A-环失碳双炔甾族化合物-抗孕53号具有较弱的雌激素样活性,且在临床上有一定的抗生育效果,毒性较低。根据10-位和13-位取代基对甾体激素生物活性的影响,我们改变抗孕-53号分子中该两位的取代基。合成了目的物(Ⅻ_a)和(Ⅻ_b)。     

雌甾—4,9—二烯—3,17—二酮乙炔化反应的研究

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)具有α,β,γ-不饱和酮共轭系统,在C_(17)位引进乙炔基前,一般均需先保护C_3位酮基,反应步骤较长,总收率较低。李瑞麟等在 KOH 粉末存在下通入乙炔,使具有α,β-不饱和酮     

论述合成有避孕功能的甾体极为重要的角甲基置换反应

我們熟知飽和碳氫化合物不易起化学反应,就是含有活性官能团或双鍵等基团的碳氫化合物,如果要在与官能团或其他活性基团不靠近的碳氫部簇上使起置换反应,也是甚为困难,尤其是甾体化合物中两个夹在两环中的竪鍵角甲基(C_(18)及C_(19)),一向认为格外难起置换反应。所以凡需改变这种甲基的合成素认为絕非易事。例如从动物提出的具有高度生理作用的醛固酮(aldosterone)(1),其C_(18)上带有醛基,而自然界没有在C_(18)上具有官能团易于进行改造的化合物,要在18-甲基上进行置换反应改变为醛基,当初认为絕非易     

甾体环核中引入氟原子的各种方法

自从1954年Fried和Sabo报告了第一个含氟甾体激素——9α-氟皮貭醇(9α-fluorohydrocortisone,I_α)的合成以后,近十年来对于含氟甾体激素的研究非常热烈,因为在皮貭醇(I_b)分子的C_9-位置引入一个α-氟原子以后,它的抗炎功效比其母体增加了十多倍,鈉的保留作用亦增強。由于氟原子在甾体分子中对生理作用具有显著影响,因此引起了許多甾体工作者的注意,大家紛紛研究甾体环核中各个位置上引入氟原子后对生理作用的改变。經过最近几年来的研究,现在已获得了一系列优良的含氟甾体激素药物,并且通过各种含氟甾体激素的合成,使得含氟的甾体化学得到了发展。本文拟将最近十年来关于在甾体环核中引入氟原子的各种方法作一簡略介紹。欲在甾体环核的某一位置引入一个或数个氟原子时,通常利用甾体分子中在該位置上的某一官能团与适当的氟化試剂作用而得。迄今文献上所报告的用于引入甾核氟原子     

A-失碳甾体新衍生物中间体合成的改进

目的：改进Ａ－失碳甾体新衍生物合成方法。方法：对中间体α－双炔失碳酯（Ｉ）、α－双炔失碳氯乙酸酯（２）、α－双炔失碳－（α－哌嗪基）－乙酸酯（３）及１７β羟基－Ａ－失碳－５α－雄甾－２－酮（４）的分离或合成方法进行了改进。结果：使反应步骤缩短,操作简化,收率提高。     

测定总甾体皂甙元的分光光度法

本文报道了分光光度法测定总甾族皂甙元的专一性方法。基于总甾体皂甙元与茴香醛(对甲氧基苯甲醛),硫酸和乙酸乙酯的颜色反应,可用于微克量的测定。本法简便,专一性和灵敏度均优于其他分光光度法,特别是能直接在皂甙溶液进行,不论甾族皂甙元结构特征如何(例如,不饱和现象,有酮基存     

C21甾体类化合物及其核磁共振谱学综述

本文综述了C21甾体类化合物的结构类型与常见化合物,并就其13CNMR数据进行了总结归纳,分析了不同结构类型、不同取代基的C21甾体化合物的13CNMR数据特征,并对C21甾体苷中常见糖的甲基苷的碳谱数据进行了总结分析。     

甾类药物生物脱氢技术研究新进展

甾类药物是医药工业中重要的一大门类,通常以甾体母核结构为基础,通过化学法或生物法合成,其中微生物转化是许多甾类药物或其中间体合成路线中关键的环节.此文对甾类药物生物转化脱氢反应涉及的催化剂类型、转化率提高的途径、新型生物脱氢反应体系等方面进行了综述.     

基于UHPLC-Q Exactive MS的分子网络技术快速分析龙葵叶物质成分

龙葵(Solanum nigrum L.)全草均可入药。本研究采用UHPLC-Q Exactive高分辨质谱结合GNPS分子网络(global natural products social molecular networking),对龙葵叶的化学成分进行快速表征。通过与文献报道数据比较,并结合质谱裂解特征规律分析,以及GNPS分子网络中已知和未知节点的关联分析,从龙葵叶中共鉴定157个化合物,包括甾体生物碱30个,甾体皂苷61个,黄酮类35个,氨基酸、有机酸等其他类型化合物31个。与龙葵果和龙葵茎相比,龙葵叶中甾体皂苷、甾体生物碱、黄酮类成分的种类均较为丰富,本研究结果为龙葵药材资源的精准利用奠定了基础。