青蒿素类衍生物抗肿瘤研究进展

青蒿素类药物是很好的抗疟药物,近年来大量体内、外研究显示青蒿素具有良好的抗肿瘤活性。大多数肿瘤细胞表面有高浓度的转铁蛋白受体,因此与正常细胞相比,细胞内含有更多的亚铁离子,青蒿素与亚铁离子反应生成自由基,可以选择性的杀伤肿瘤细胞。G1期细胞的转铁蛋白受体表达和铁离子摄入都显著增多,青蒿素类药物在此期诱导细胞凋亡,其具体作用靶点和机制还有待进一步研究,青蒿素衍生物还具有抗肿瘤血管生成活性。将青蒿素类药物与转铁蛋白上的糖基共价结合的复合体,可以将铁离子和青蒿素同时摄入肿瘤细胞,增强了青蒿素的高效性和靶向性。     

青蒿素类化合物抗肿瘤机制研究- 青蒿素类化合物/转铁蛋白对接研究

本文采用柔性分子对接技术, 将11个青蒿素类化合物对接到在不同分离度下测出转铁蛋白结构的活性腔内, 研究其抗肿瘤机制, 运用多种打分函数对结果进行打分。从对接结果可看出, 转铁蛋白结构中键合铁的Asp-63、Tyr-188和His-249残基以及稳定键合位点的Arg-124和Lys-296残基与青蒿素小分子的距离小于0.5 nm, 活性大的化合物得分较高。对接后的模型解释了转铁蛋白的存在促使Fe²⁺与青蒿素作用、青蒿素不参与其他的代谢、增加青蒿素细胞毒性的机制, 为设计、合成全新青蒿素类化合物打下了良好的基础。     

青蒿素及其衍生物纳米制剂在抗肿瘤领域中的研究进展

摘 要青蒿素及其部分衍生物在抗肿瘤方面具有潜在的临床应用价值,但存在水溶性差、半衰期短等缺点,故促使众多学者对其药物制剂进行开发和研究。纳米药物传输系统是一种新型药物递送工具,相比传统的片剂、栓剂、注射剂等,具有稳定性好、靶向释药和联合载药等诸多优点。本文综述了青蒿素类药物的纳米传输载体,包括：纳米粒、脂质体、胶束、纳米微乳和其他纳米载体,概括了青蒿素类药物纳米制剂在肿瘤治疗方面的成果和特点,其中着重介绍青蒿素类药物与转铁蛋白的联合载药递药体系的研究进展。     

受体介导的肿瘤靶向治疗研究进展

肿瘤细胞表面过度表达一系列受体，能与特异性的配体结合并诱导细胞内化。以这些受体为作用靶点，使抗肿瘤药物与特异性配体结合即可将药物主动靶向肿瘤细胞。本文就近年来研究较多的受体如唾液酸糖蛋白受体、生长因子受体、低密度酯蛋白受体、转铁蛋白受体、叶酸受体、CD44等进行概述。     

转铁蛋白-转铁蛋白受体在肿瘤主动靶向治疗中的应用

转铁蛋白-转铁蛋白受体介导的给药系统可以提高肿瘤细胞对药物的摄取量,降低药物毒性,提高药物的主动靶向性.该文综述了转铁蛋白和转铁蛋白受体的特点,转铁蛋白-转铁蛋白受体介导的纳米给药系统的分类,转铁蛋白-转铁蛋白受体在肿瘤疾病靶向治疗中的应用,并指出了当前转铁蛋白-转铁蛋白受体及其介导的纳米给药系统在肿瘤治疗上的不足与发展前景.     

二氢青蒿素抗肿瘤作用及其机制研究进展

二氢青蒿素是青蒿素的重要衍生物,具有显著的抗疟作用。对多种肿瘤动物模型具有一定的肿瘤抑制作用,提示其具有抗肿瘤作用。二氢青蒿素的抗肿瘤作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖包括诱导肿瘤细胞周期阻滞和促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成以及抗肿瘤细胞侵袭和转移等有关。细胞内亚铁或亚铁血红素可能是二氢青蒿素抗肿瘤作用的直接靶点。由于二氢青蒿素具有广谱抗肿瘤作用、对正常细胞毒性小及对多药耐药细胞有效等优点,因此有可能被开发为新的抗肿瘤药物。     

青蒿素类药物抗肿瘤作用的基础与临床研究

青蒿素类(Art)抗疟药具有多种药理活性,近年来对其抗肿瘤作用的基础研究较多,相关的临床研究也逐渐开展。大量体外和动物体内实验结果显示:Art可抑制或杀伤肿瘤细胞;诱导肿瘤细胞凋亡:阻滞细胞周期;抑制血管生成;延缓或逆转肿瘤细胞的多药耐药性;与铁制剂合用或与转铁蛋白结合可提高对肿增细胞的选择性杀伤作用。临床探索提示Art对肿瘤具有治疗或辅助治疗作用。Art对人体毒性低,与传统化学治疗药物有协同增效作用且无交叉耐药性。应加强Art抗肿瘤的临床研究以明确其抗肿瘤性质、范围、剂量、疗程及不良反应。     

二氢青蒿素杂合体的抗肿瘤活性研究进展

化疗药物是治疗肿瘤的重要武器，目前已上市的抗肿瘤化疗药物数以百计。然而，经过一段时间的治疗，肿瘤细胞不可避免地会产生耐药性，且替代方案往往存在毒副作用明显和特异性不高等缺点。因此，开发具有高活性和高特异性的新型抗肿瘤化疗药物仍是目前药物化学家所必须面对的巨大挑战。二氢青蒿素类化合物可通过阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤血管生成、诱导DNA损伤和铁死亡等作用机制发挥抗肿瘤活性，对包括耐多药肿瘤在内的多种肿瘤具有良好的体内外活性。其中，二氢青蒿素杂合体具有提高抗肿瘤活性、克服耐药性、降低毒副作用和改善药动学性质的潜力，已成为寻找新型抗肿瘤药物的重要来源。本文将着重介绍2018—2022年所发展的具有体内外抗肿瘤活性的二氢青蒿素杂合体的最新研究进展。     

转铁蛋白及其受体作为药物载体的研究进展

目的介绍转铁蛋白及其受体在药学中的应用和新的研究方向。方法通过查阅近年来国内外有关转铁蛋白和转铁蛋白受体特点及其应用的文献,综述了转铁蛋白和转铁蛋白受体的特点和分类;转铁蛋白转运金属离子的能力;利用转铁蛋白受体的抗体向脑部转运药物的应用;转铁蛋白和转铁蛋白受体的抗体与药物的结合方法及应用。结果转铁蛋白具有多态性,主要被划分为血清转铁蛋白、卵(清)转铁蛋白和乳(清)转铁蛋白;转铁蛋白受体主要有转铁蛋白受体1和转铁蛋白受体2;转铁蛋白既能转运金属离子又能转运化学药物及基因药物,并在利用转铁蛋白受体的抗体向脑部转运药物方面显示出巨大的应用前景;转铁蛋白可与药物通过静电引力直接吸附,也可以与药物通过共价键结合。结论转铁蛋白及转铁蛋白受体在靶向药物转运中得到了有效的应用,并将受到更为广泛的关注。     

双氢青蒿素抗肿瘤作用机制的研究进展

双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是我国自主研发的青蒿素衍生物类抗疟药,它除了具有良好的抗疟作用外,近几年研究发现其在体内外还具有较强的抗肿瘤作用。现代研究发现,DHA可以作用于线粒体依赖性细胞凋亡通路、抑制NF-κB活化,从而促进肿瘤细胞凋亡;并且能阻滞细胞周期;由Fe2+介导直接杀伤肿瘤细胞;通过作用于纤维蛋白溶解系统uPA、抑制VEGF诱导的血管生成作用来抑制肿瘤的侵袭和转移。本文对DHA抗肿瘤作用及其机制方面的研究作一综述,以期对青蒿素类药物抗癌作用研究热点提供有价值的参考。     

受体介导肿瘤主动靶向的研究进展

肿瘤细胞表面过度表达一系列受体，能与特异性的配体或抗体结合并诱导细胞内化。以这些受体作为靶点，使药物与特异性配体或抗体结合即可将药物主动靶向肿瘤细胞。本文综述目前在临床和实验研究中用于肿瘤主动靶向的几种受体，包括酪氨酸激酶受体、叶酸受体、激素受体、脂蛋白受体、转铁蛋白受体等。通过了解这些受体及其在肿瘤主动靶向方面的作用，有助于我们对抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物载体的研究。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿素及其衍生物是一类高效、低毒的抗疟药物 ,尤其对耐氯喹或对多种药物耐药的脑型疟和恶性疟有效。因此在临床上得到广泛的应用。随着研究的深入 ,人们发现青蒿素类化合物还具有其它很多重要的药理活性 ,如抗血吸虫、免疫调节、抗心律失常、抗肿瘤等。尤其是其抗肿瘤作用 ,越来越引起研究者们的重视。很多实验研究表明 ,青蒿素类化合物对多种肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用 ,而且对正常组织细胞的毒性很低 ,这为研究开发经济、有效的抗癌药物提供了新的线索。本文就近年来有关青蒿素类药物抗肿瘤的研究进展作一综述。1　青蒿素及其衍…     

受体介导肿瘤主动靶向的研究进展

肿瘤细胞表面过度表达一系列受体,能与特异性的配体或抗体结合并诱导细胞内化。以这些受体作为靶点,使药物与特异性配体或抗体结合即可将药物主动靶向肿瘤细胞。本文综述目前在临床和实验研究中用于肿瘤主动靶向的几种受体,包括酪氨酸激酶受体、叶酸受体、激素受体、脂蛋白受体、转铁蛋白受体等。通过了解这些受体及其在肿瘤主动靶向方面的作用,有助于我们对抗肿瘤药物和新型抗肿瘤药物载体的研究。     

青蒿素类化合物抗肿瘤研究进展

青蒿素类化合物是一类有效的抗疟疾药物,近年来研究显示该类化合物也具有良好的抗肿瘤作用。其抗肿瘤机制主要包括铁参与的氧化应激反应、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡以及抗新生血管生成等。由于青蒿素类化合物对正常组织细胞毒性小,且对多药耐药的肿瘤细胞仍然有效,因此,开发该类化合物作为新型的抗肿瘤药物具有广阔前景。     

二氢青蒿素下调粒系白血病细胞转铁蛋白受体表达

通过建立常铁HL60和K562细胞以及富铁K562细胞体外模型，研究二氢青蒿素对粒系白血病细胞转铁蛋白受体(transferrin receptor，TfR)的调控作用。采用流式细胞术检测二氢青蒿素对粒系白血病细胞TfR密度的调控作用，Western blotting和RT-PCR法检测二氢青蒿素对粒系白血病细胞TfR表达的调控作用，原子吸收分光光度法检测二氢青蒿素对常铁和富铁K562细胞铁含量的影响，以及MTT法和台盼蓝拒染法分析二氢青蒿素对粒系白血病细胞增殖的作用。结果显示，二氢青蒿素能显著降低常铁HL60和K562细胞TfR的密度和下调TfR蛋白的表达，且呈浓度和时间依赖性，并能有效地抑制细胞增殖，IC₅₀值分别为1.74和11.33 μmol·L^-1。二氢青蒿素对富铁K562细胞的TfR蛋白和mRNA表达能进一步增强下调作用，与常铁培养组比较，10 μmol·L^-1二氢青蒿素对富铁K562细胞TfR蛋白和TfR mRNA表达量分别下调了28.1%(P<0.01)和26.2%(P<0.05)，并能显著下降富铁K562细胞铁的含量(P<0.05)，更有效地抑制富铁K562细胞增殖。由此可见，二氢青蒿素能下调粒系白血病细胞TfR密度以及TfR蛋白和mRNA的表达，有效抑制常铁HL60和K562细胞的增殖，对富铁K562细胞增殖的抑制作用能进一步增强。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用及其最新进展

青蒿素类药物是治疗疟疾的主要药物,其衍生物有青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素等,主要的作用机制是通过铁离子介导的细胞损伤。近年来研究发现,青蒿素类药物还具有更广泛的药理作用,它可以通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抗血管生成、调节肿瘤相关基因的表达以及损伤细胞线粒体等机制从而发挥抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用日愈受到人们的重视。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

青蒿素及其衍生物是一类高效、速效、低毒的抗疟药物,近年来的研究发现,青蒿素及其衍生物除了具有抗疟作用外,其在体内外亦对多种肿瘤细胞具有选择性抑制和/或杀伤作用。本文对近几年来国内外对其抗肿瘤活性及抗肿瘤作用机制的实验研究进行综述。     

青蒿素类药物的药理作用新进展

青蒿素是从植物黄花蒿中提取的抗疟疾的活性成份，目前在临床上广泛用于治疗疟疾。近些年研究发现青蒿素不仅可以抗寄生虫，包括疟原虫、血吸虫，而且具有显著的抗炎、调节免疫和抗肿瘤等多方面的药理作用。本文在介绍青蒿素抗疟疾作用、应用和作用机制的基础上，对近年来青蒿素类药物的其它主要生物学作用研究的现状进行综述。     

Fe2＋在青蒿素类药物药理机制中作用的研究进展

青蒿素是我国科学家从植物中提取的新一代抗疟疾药物,近年来大量研究发现青蒿素类药物除了具有抗疟疾作用外,还具有抗肿瘤、抗血吸虫、抗结核等多方面的药理作用,但其药理机制却不全明确。大量研究证实Fe^2＋在青蒿素类药物的药理机制中起到了关键作用,深层次研究Fe^2＋是如何在青蒿素类药物的药理机制中发挥作用,对于进一步揭示青蒿素类药物的药理作用机制及寻找其可能靶点有重要意义。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤分子机制的研究进展

目的:为青蒿素类抗肿瘤药物的开发提供参考。方法:通过Pub Med、中国知网检索2002-2014年国内外有关青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究文献,进行系统归纳、总结和综述。结果与结论:青蒿素及其衍生物通过对细胞周期的阻滞抑制肿瘤细胞的增殖;通过作用于Bcl-2家族和Caspase家族诱导细胞的凋亡;通过调控基质金属蛋白酶和整合蛋白的表达抑制肿瘤细胞的侵袭及转移;通过调控与血管形成相关的基因如血管内皮生长因子等抑制肿瘤血管形成。深入研究青蒿素及其衍生物的分子机制,对于寻找抗肿瘤药物新的作用靶点和开发相关新药具有重要意义。