强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效观察

目的:观察强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效。方法:将28例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者随机分为2组。对照组12例进行基础护肝治疗,治疗组16例在对照组基础上口服强肝胶囊。2组疗程均为6个月。观察治疗前后2组患者的临床症状、肝功、血清肝纤维化指标、氧化应激指标、活检肝脏病理变化情况。结果:治疗组治疗后谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、层黏蛋白(LN)、基质金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)、病理组织评分与治疗前比较均有明显改善(P<0.01),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:强肝胶囊可以改善肝脏炎症、促进肝内脂肪代谢、保护肝细胞,并对逆转肝纤维化有一定作用,是治疗NAFLD的有效药物之一。     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响

目的 了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-(TIMP-1)的干预. 方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9). 模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精 伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量. 结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P<0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P<0.05). 结论 姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成.     

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA含量、肝组织NF-k B活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的m RNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。结果:ROS、内毒素、MDA、NF-k B、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予姜黄素干预后,它们均有不同程度下降,并与剂量有一定的关系,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量姜黄素组各因子水平与低剂量姜黄素组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素对上述诸因子均有不同程度的抑制作用,具有保护肝功能、改善肝脏病理学变化等功效。     

水林佳联合肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎35例疗效观察

目的观察水林佳联合肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效和安全性。方法选择70例非酒精性脂肪性肝炎患者,随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组给予水林佳和肝宝胶囊,对照组仅给予水林佳,两组治疗24周后,观察比较症状积分、肝功能、血脂及肝脏B超影像的变化。结果两组临床症状及肝脏B超影像均有一定改善,可明显降低肝功能及血脂水平(分别P<0.05)。治疗组在缓解临床症状及改善肝脏B超影像方面与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),在降低血脂方面也优于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),均未见有严重的不良反应。结论水林佳联合肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎有较好的临床疗效,无明显的副作用。     

大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究

目的探讨大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效。方法选取2019年6月—2020年3月在许昌市中心医院治疗的非酒精性脂肪性肝病患者124例,随机分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组口服水飞蓟宾葡甲胺片,100mg/次,3次/d。治疗组在对照组的基础上口服大黄利胆胶囊,2粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肝功能、血脂水平、肝纤维化指标、炎性因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-17A(IL-17A)和IL-10水平及脂质过氧化损伤产物水平。结果治疗后,对照组总有效率为75.81%,显著低于治疗组的90.32%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、血清总胆固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、IV型胶原蛋白(IV-C)、丙二醛(MDA)和8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平均显著降低(P<0.05),且治疗组降低更为明显(P<0.05)。治疗后,两组MCP-1、IL-17A均显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05),且治疗组患者MCP-1、IL-17A、IL-10水平改善程度更为明显(P<0.05)。结论大黄利胆胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺片可显著改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能、血脂、肝纤维化指标,有效抑制炎性反应,减轻脂质过氧化损伤,疗效较佳,安全性高。     

自拟强肝健脾方对乙型肝炎肝纤维化的临床作用观察

目的探讨强肝健脾方对乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法将60例乙型肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组各30例。对照组常规给予核苷类抗病毒药物治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用强肝健脾方治疗,疗程均为3个月。2组治疗前后观察临床症状、体征,检测肝功能指标、肝纤维化指标,检查影像学分级变化,并进行综合疗效评价。结果治疗组综合疗效、肝功能指标、肝纤维化指标及影像学疗效优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论强肝健脾方可有效治疗乙型肝炎肝纤维化,主要表现在改善肝功能、改善肝纤维化指标水平以及改善肝脏影像学变化。     

肝脂康治疗非酒精性脂肪肝的临床观察

目的:探讨肝脂康胶囊对非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:选择非酒精性脂肪性肝病患者88例,随机分为治疗组48例,对照组40例,治疗组口服肝脂康胶囊,对照组口服罗格列酮,观察两组治疗后总有效率、肝功能及血脂变化。结果:经治疗后治疗组总有效率优于对照组(P<0.01);患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT)均明显降低,且优于对照组(P<0.05或0.01),同时甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL)较治疗前显著降低(P<0.05)。结论:肝脂康胶囊治疗非酒精性脂肪肝病疗效显著,能明显改善肝功能,降低血脂。     

当飞利肝宁胶囊联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨当飞利肝宁胶囊联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2016年9月—2018年3月在新疆医科大学第一附属医院治疗的82例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,按照治疗方式的不同将患者分为对照组(43例)和治疗组(39例)。对照组皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液180μg,1次/周。治疗组在对照组治疗基础上口服当飞利肝宁胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者连续治疗6个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的肝功能、肝纤维化指标、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)和乙型肝炎E抗原(Hbe Ag)的转阴率。结果治疗后,治疗组总有效率为92.31%,显著高于对照组的79.07%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组肝功能水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组透明质酸(HA)、Ⅳ胶原蛋白(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)水平显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组肝纤维化指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组患者HBVDNA转阴率、HBe Ag转阴率显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论当飞利肝宁胶囊联合聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗慢性乙型肝炎疗效显著,可改善患者肝功能和肝纤维化程度,具有一定的临床推广应用价值。     

当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的探讨当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选择2013年6月—2015年6月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院感染科收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者98例,随机分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组口服扶正化瘀胶囊,5粒/次,3次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服当飞利肝宁胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组治疗前后透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、门静脉直径、脾脏厚度、脾静脉直径、肝纤维化分期评分、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV-DNA的变化情况。结果治疗后,两组患者HA、LN、PCⅢ、ⅣC均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组HA、LN、PCⅢ、ⅣC低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组门静脉直径、脾脏厚度、脾静脉直径明显减小,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组门静脉直径、脾脏厚度小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组肝纤维化分期、HBV-DNA水平、ALT均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组肝纤维化分期、HBV-DNA水平、ALT均低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的ALT复常率分别为93.88%、100.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有协同作用,可显著改善肝功能,降低肝纤维化指标,具有一定的临床推广应用价值。     

高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α—SMA和CTGF表达的影响

目的 探讨高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA反映肝星状细胞HSC活化)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将52只SD雄性大鼠随机分为糖尿病肝纤维化组、正常血糖肝纤维化组与正常对照组.通过链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病,后用四氯化碳诱导肝纤维化.肝组织HE染色检测病理改变.免疫组化法检测肝组织α-SMA、CTGT蛋白表达.结果 高血糖肝纤维化组α-SMA(灰度值142.5±3.67)和CTGF(灰度值144.2±5.01)表达水平较正常血糖肝纤维化组(α-SMA灰度值158.9±2.18,CTGF灰度值157.7±6.80)显著升高(P＜0.05).结论 高血糖可通过诱导肝脏α-SMA、CTGF表达,加重大鼠肝纤维化的程度,促进肝纤维化的形成.其机制与促进肝星状细胞的增殖活化及细胞外基质的合成分泌等有关.     

非酒精性脂肪肝病与血脂的相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)与血脂的相关性。方法:研究对象均为2010~2011年在本院进行体检的武汉大学教职员工,内容包括询问病史、体格检查、生化检查、肝脏彩超检查。将研究对象分为NAFLD组和非脂肪肝组,分析两组的人口学特征及血脂水平,采用Logistic回归模型分析,评价血脂水平在非酒精性脂肪肝的意义。结果:NAFLD组较非脂肪肝组TG,、TC、LDL-C水平高;而观察HDL-C水平,NAFLD组较非脂肪肝组为低,差异有统计学意义;NAFLD组合并高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症均较非脂肪肝组高,差异有显著性(0.001),其中高甘油三酯血症最为显著;Logistic回归分析显示,非酒精性脂肪肝病与TG、TC、LDL-C显著相关。结论:武汉大学教工体检人群NAFLD与TC、TG及LDL-C密切相关。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝组织GRP78及CHOP表达的影响

目的：观察银杏叶提取物（GbE）对肝纤维大鼠内质网应激通路相关分子GRP78、CHOP表达的影响,探讨GbE抗肝纤维的作用机制。方法：采用40％的CCl4皮下注射（3mL.Kg-1.d-1,2次/周,首剂加倍） 6周诱导大鼠肝纤维化模型,同时分别以200、100、50mg.Kg-1.d-1的GbE灌胃干预6周,空腹取肝组织,RealTime-PCR及免疫组化法分别检测肝组织GRP78及CHOP基因的mRNA及蛋白表达。结果：肝组织GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达较正常组明显增加（P〈0.05 P〈0.01）;应用高、中、低剂量GbE干预后,大鼠肝组织GRP78和CHOP基因的mRNA及蛋白表达显著下降（P〈0.05 P〈0.01）。结论：肝纤维化大鼠肝脏发生了ERS反应,GbE下调肝纤维化大鼠肝组织内质网应激通路相关分子GRP78和CHOP的mRNA及蛋白的表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一。     

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化TGF—β1及CTGF表达的影响

目的 研究荔枝核总黄酮（TFL）在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型中的治疗效果及其作用机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素（SIL）组、TFL大剂量组（200 mg·kg^-1·d^-1）和TFL小剂量组（100 mg·kg^-1·d^-1）.采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型.4周后处死大鼠,放射免疫法（RIA）检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中结缔组织生长因子（CTGF）的水平;免疫组化检测CTGF 及转化生长因子β1（TGF-β1）在肝组织内的表达.结果 与模型组大鼠比较, SIL和TFL大剂量治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低（P〈 0.01）;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;TFL大剂量给药组和SIL组血清CTGF水平均显著低于模型组（P〈0.05）;2组大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低（P 〈 0.05）.结论 TFL能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF 和TGF-β1 表达有关.     

氯沙坦对进展性肾炎模型大鼠肾小管-间质细胞低氧诱导因子及结缔组织生长因子的影响研究

目的:探讨氯沙坦对进展性肾炎模型大鼠肾小管-间质细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响及其肾保护作用机制。方法:将大鼠行右肾切除并注射鼠单克隆IgG(OX-7)抗Thy1.1抗体2次建立进展性肾炎大鼠模型,建模成功后取部分大鼠作为模型组,将剩余大鼠再分为对照组和氯沙坦高、低剂量组(80、20mg·kg-1·d-1);另取大鼠设立假手术组,每组5只,各组灌胃给予相应药物连续4周,观察各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、HIF-1α mRNA、CTGF mRNA水平及肾组织病理变化。结果:与假手术组比较,模型组血肌酐、24h尿蛋白和肾间质面积、HIF-1αmRNA、CTGF mRNA表达均明显增强(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,氯沙坦高、低剂量组血肌酐、CTGF mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),但在24h尿蛋白、肾间质面积比值、HIF-1αmRNA水平方面氯沙坦高剂量组均明显降低(P<0.01),低剂量组无明显变化。病理观察发现,模型组大鼠肾小管-间质炎症细胞浸润并出现纤维化,氯沙坦高、低剂量组肾小管-间质的损伤较对照组均有改善。结论:氯沙坦可能通过降低进展性肾炎模型大鼠HIF-1α mRNA和CTGF mRNA表达,减轻肾小管-间质纤维化而发挥肾脏保护作用。     

盐酸二甲双胍对非酒精性脂肪肝大鼠脂肪组织相关基因表达的影响

目的:从基因表达水平上分析盐酸二甲双胍对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的干预效果及其作用机制。方法:以高脂饲料饲喂雄性Wistar大鼠诱发NAFLD,并分别进行盐酸二甲双胍干预与蒸馏水灌胃对照,每组8只,为期4周。通过逆转录和定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)方法检测脂肪组织中脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、抵抗素和解偶联蛋白2的mRNA相对水平并进行t检验。结果:与对照组比较,药物干预组脂联素mRNA相对水平略有上升(P>0.05),瘦素mRNA和TNF-αmRNA相对水平显著下降(P<0.05)。2组样品中均未检测到抵抗素和解偶联蛋白2的mRNA。结论:盐酸二甲双胍可能主要是通过促进脂联素基因表达和抑制TNF-α基因表达来调节肝脏脂肪代谢、改善肝细胞脂肪变性和炎症反应,从而发挥其对NAFLD的干预作用。     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响

目的:研究姜黄素对肝脏血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用CCl4皮下注射复制肝纤维化大鼠模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、姜黄素(200mg·kg-1)和复方鳖甲软肝片(625mg·kg-1)组,以免疫组化法检测各组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达情况。结果:与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织PDGF-BB、CTGF的生成,从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P_(450)2E1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P4502E1(CYP2E1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将大鼠先分为正常对照(N)组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后建立脂肪肝模型,造模成功后再分为模型对照(M)组(高脂饲料),番茄红素低(L)、高剂量(H)组(普通饲料,番茄红素10、20mg·kg-1)、自然恢复(NR)组(普通饲料)连续饲养4周,每组10只。处死大鼠观察肝组织病理学变化情况,检测肝组织中CYP2E1、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)的水平。结果:与M组比较,NR组、L组、H组大鼠肝组织病理学变化有所改善,其中L组和H组改善显著;与NR组比较,L组、H组大鼠肝组织中CYP2E1、TNF-α、MDA、FFA水平显著减少(P均<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:番茄红素能显著抑制脂肪肝模型大鼠CYP2E1和TNF-α的表达,减轻脂质过氧化反应,因而具有改善脂肪肝的作用。     

大黄酚对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织CTGF、α-SMA和FN的影响

目的探讨大黄酚对大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO)肾间质纤维化的影响。方法 27只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄酚组。用单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化模型,大黄酚治疗14 d后检测血肌酐、尿素氮水平;采用免疫组织化学方法观察肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的表达情况。结果与假手术组相比,模型组血肌酐、尿素氮的水平以及CTGF、α-SMA、FN的表达均显著增高。与模型组相比,大黄酚组血肌酐、尿素氮水平降低,CTGF、α-SMA、FN的阳性表达显著下调。结论大黄酚可能通过抑制UUO大鼠肾组织CTGF、α-SMA、FN的表达,从而缓解肾间质纤维化的发生发展。     

川芎嗪对人肝星状细胞TGF-β1信号传导的影响

目的：探讨中药单体川芎嗪（TMP）对肝星状细胞（HSC）转化生长因子-β1（TGF-β1）信号传导的影响。通过检测TGF-β1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体、Smad 3及Smad 7 mRNA表达的变化,探讨川芎嗪抗肝纤维化作用的相关机制。方法：体外培养人肝星状细胞,RT-PCR法检测HSC中TGF-β1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体、Smad 3及Smad 7 mRNA表达。结果：与阴性对照组相比,TMP A、B、C各组均可显著降低TGF-β1 mRNA（P〈0.01）;TMP B、C组TβRⅠmRNA相对表达量降低,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;TMP B、C浓度组的TβRⅡmRNA、Smad 3 mRNA表达量显著降低（P〈0.01）;TMP B、C组可显著升高Smad 7 mRNA表达量（P〈0.01）。结论：川芎嗪可降低HSC中TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体及Smad 3 mRNA表达,同时促进Smad7 mRNA表达,表明川芎嗪可抑制肝星状细胞的活化、增殖,这可能与阻断TGF-β/Smad通路的信号传导有关。