肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

异苯并呋喃酮-3-乙酰胺类化合物的合成及其抗惊活性构效关系的初步探讨

设计合成了１１个新的异苯并呋喃酮３乙酰胺类化合物，它们均未见文献报道，产物经核磁共振氢谱和元素分析确证．抗惊实验表明：当酰胺氮原子上的取代基为脂肪取代基且碳原子总数在６～１０个之间时，该类化合物才有较好的抗惊活性．并对其构效关系进行了初步讨论     

硝基呋喃酰胺衍生物的合成及其抗血吸虫活性

目的合成含有酰胺基团的硝基呋喃衍生物,并进行小白鼠体外筛选和体内抗日本血吸虫活性测试。方法以四氢呋喃为溶剂,N,N'-二环己基碳二亚胺为缩合剂,5-硝基呋喃甲酸与1-羟基-苯并三氮唑(HOBt)缩合得到中间体,该中间体与胺缩合得到硝基呋喃酰胺类目标化合物。结果与结论合成了11个硝基呋喃酰胺类化合物,其中6个是未见文献报道的新化合物。抗日本血吸虫活性评价结果显示,有7个化合物对血吸虫具有一定的抑制效果,尤其是化合物N'-(2-吗啡啉基乙基)-5-硝基呋喃-2-酰肼(6k),抗虫效果最显著,可作为抗血吸虫的先导化合物做进一步研究。     

异苯并呋喃酮—3—乙酰胺类化合物的合成及其抗惊活性构效关系 …

设计合成了１１个新的异苯并呋喃酮－３－乙酰胺类化合物，它们均未见文献报道，产物经核磁共振氢谱和元素分析确证。抗惊实验表明：当酰胺氮原子上的取代基为脂肪取代基且碳原子总数在６￣１０个之间时，该类化合物才有较好的抗惊活性。并对其构效关系进行了初步讨论。     

3-硝基-1,2,4-三唑类乏氧细胞放射增敏剂的构效关系

为了寻找毒性低、增敏作用强的乏氧细胞放射增敏剂,设计并合成了一系列5-溴-,5-甲基-,和5-未取代的3-硝基-1,2,4-三唑-1-乙酰胺类化合物,用HeLaS3细胞进行了体外试验。结果表明5-溴取代衍生物的增敏作用强于相应的5-甲基-或5-未取代的硝基三唑衍生物,但是它们的毒性亦增大。修饰1位乙酰胺侧链也可以改变化合物的增敏作用和亲脂性。在所测定的化合物中TA-101[2-(3-硝基-1-三唑基)乙酰胺]由于有高的增敏作用和低亲脂性,可能是一个有希望的放射增敏剂。     

2，5—二甲氧基—4—丙硫基—β—硝基苯乙烯的合成方法改进

报道了2，5－二甲氧基－4－丙硫基－β－硝基苯乙烯的合成，以2，5－二甲氧基苯甲醛为起始原料，经溴代、丙硫醇取代及与硝基甲烷缩合反应，合成了2，5－二甲氧基－4－丙硫基－β－硝基苯乙烯。     

抗寄生虫的硝基咪唑类2-(4-羧苯乙烯基)-5-硝基-1-乙烯基咪唑及有关化合物的合成

过去在报导2-苯烯基-5-硝基咪唑类有抗原虫活性时,特别强调其抗锥虫性质。有关资料亦报导这些化合物在各种动物体内的代谢作用,并分离和鉴定出一种代谢产物为2-(4-羧苯乙烯基)-5-硝基-1-乙烯咪唑(4a)。口服或注射2-(4-甲苯乙烯基)-5-硝基-1-乙烯眯唑(4f)以后,从小白鼠、大鼠、兔、田鼠和狗尿中,均可分离出该代谢产物(4a)的β-葡萄糖醛酸甙化合物和甘氨酸共轭结合物。鉴于抗曼氏血吸虫药露坎松(Lucanthone)的4-位甲基代谢转化为海坎     

新型核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗乙肝病毒活性研究

目的设计合成新型核苷膦酸酯类化合物,并进行体外抗乙肝病毒活性评价。方法以不同取代的硫酚与2-氨基-9-[2-[二(2,2,2-三氟乙氧基)膦酰甲氧基]乙基]-6-氯嘌呤进行烃化反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR和FAB-MS谱确证。采用HepG2.2215细胞进行体外抗乙肝病毒活性评价。结果与结论设计合成了9个核苷膦酸酯类新化合物,这些化合物均有一定的抗乙肝病毒活性。化合物4a、4b的活性强于拉米夫定、阿德福韦酯。苯环上取代基的类型显著影响核苷膦酸酯类化合物抗乙肝病毒活性。     

预期具有抗疟活性的新的苯乙烯喹啉类化合物

我们曾做过有关4-取代氨基-2-苯乙烯基喹啉类化合物的合成及其生物活性的工作,并且预期这类化合物可能具有抗疟活性,因此本文介绍其它一系列从8-甲基喹哪啶的曼尼希碱衍生出来的苯乙烯基喹啉类化合物,在它的苯乙烯基和4位喹啉环上具有不同取代基。由于4-喹啉是平面性的,可以预期与抗疟药氯喹一样能袭击寄生虫与DNA结合。设想2-苯乙烯基的引入能消除立体的无治疗作用的2-甲基,扩展喹啉环的平面性,可使4-氨基喹哪啶的弱效抗疟性起一个我们所需要的变化。     

血卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性初探

目的合成硝基咪唑类血卟啉衍生物,测定其体外抗肿瘤活性。方法以血红素为原料,首先制备血卟啉二甲醚,然后用4-二甲氨基吡啶为催化剂、二环己基碳二亚胺为脱水剂,在室温下,催化血卟啉二甲醚与甲硝唑缩合成酯;下腹部穿刺抽取接种了腹水瘤细胞H22的小鼠腹水瘤细胞,以台盼兰排染法测试体外的抑瘤活性。结果合成得到血卟啉二甲醚-双甲硝唑(HDMEM2)、血卟啉二甲醚-单甲硝唑异脲(HDMEM1)一对异构体,收率分别达50%、21%,其结构通过紫外、红外、核磁及质谱得到确证;两种化合物在57.5～240.0μg.mL-1对腹水瘤细胞H22的杀伤率均超过50%,IC50分别为0.103、0.101μmol.mL-1。结论 HDMEN2与HDMEN1仍保持着原料血卟啉的光谱性质,且有良好的体外抑瘤活性。     

血吸虫病化学治疗的研究——Ⅳ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺类及其α,β-二溴取代衍生物的合成

本文报道38个β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺及其α,β-二溴取代衍生物的合成。这类化合物的制备是以相应的β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类化合物(Ⅰ)进行催化氢化或与溴加成而得。经动物筛选发现β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类的丙烯双键以氢饱和以后生成丙酰胺类化合物(Ⅱ),对感染日本血吸虫病的小白鼠完全失去治疗或预防作用。而以溴饱和双键的α,β-二溴化合物(Ⅲ)则仍然有较显著的杀虫作用。其中尤以β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰异丙胺(Ⅲ_(11))和β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰甘氨酸乙酯(Ⅲ_(24))最为显著,后者曾试用于临床,证明有一定疗效。     

N-取代-3-卤代-2,4,6-三甲苯胺类化合物的合成

本文报告了9种N-取代-3-卤代-2,4,6-三甲苯胺类化合物的合成.它们用作日本血吸虫病的动物治疗突验.这类化合物是由三甲苯用发烟硝酸行二硝基化成2,4-二硝基1,3,5-三甲苯,用硫化钠及硫还原一个硝基得3-硝基-2,4,6-三甲苯胺,重氮化接上卤素,再用铁屑还原得3-卤代-2,4,6-三甲苯胺,再与N-取代β-氯乙基胺在硝基苯中缩合而得N-取代-3-卤代-2,4,6-三甲苯胺类化合物.     

抗疟药的研究 1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-]哌嗪基-1-]丙烷的合成及其抗疟活性

2-(取代苯乙烯基)-4-氨基吡啶类化合物(Ⅰ)对感染伯氏鼠疟原虫的小鼠具有较好的治疗作用~[1]。为了提高这类化合物的抗疟作用并延长其作用时间,我们模拟长效抗疟药喹哌(Ⅱ)的结构特点,合成了双分子化合物——1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-哌嗪基-1-]丙烷(Ⅲ)。     

对-氯苯丙炔酰胺类化合物的合成及其与肼反应产物的研究

桂皮酰胺类化合物的抗惊作用,国内外有不少研究。围绕桂皮酰胺分子进行了一系列结构改造,苯环对位用氯取代,酰胺上引入异丙基、另丁基等对提高此类化合物的抗惊活性有利。据此,我们以炔基代替烯基,合成了对-氯苯丙炔酰胺类化合物。刘维勤等曾报告,对-氯-β-氨基桂皮酰另丁胺有较好的抗惊作用且镇静作用微弱,我     

P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

对甲氧基-β-苯乙胺的制备

苯环上带甲氧基或羟基的β-苯乙胺类化合物为合成药物的常见中间体,可由相应的硝基苯乙烯还原而成,有关文献很多。用LiAIH_4还原制备对位和间位甲氧基取代的β-苯乙胺,收率为88％[J Org Chem 1958,23:349]和76％[CA 1957,51:244 d]。盐酸锌粉还原对制备某些化合物来说,较简便易行,收率都在70％左右。我们采用了后法制备对甲氧基-β-苯乙胺,注意以下几点,收率能达85～92％。     

吡酮酸类抗菌药物的研究Ⅺ.1-取代吡咯基-7-取代氨基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸类化合物的合成与构效关系

以2,4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯为原料,经过乙氧甲叉化、氨化、环合、水解、缩合、还原等步骤,合成了17个N1-位为取代吡咯基和对硝基苯基的吡酮酸类化合物,测定了对大肠杆菌和金葡球菌的体外活性,讨论了这些化合物的构效关系。     

Δ~(16)-娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮的极谱测定

Adkins和Cox首先报导了具有α、β不飽和双鍵的酮基甾体化合物的极譜波。其后許多工作者研究用不同pH值的緩冲溶液、碱金属氯化物及四烷基卤化物或氫氧化物的水-醇溶液作基底液,使甾体化合物分子上具有邻近不飽和鍵的3-酮基或7-酮基以及強心甙的內酯环上的α、β不飽和酮基还原;产生的极譜波多可用于含量測定。Δ~(16)—娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮(以下簡称Δ~(16)化合物)的极譜法測定,文献上尚未見到。     

1－β－芳乙基－1，2，3，4－四氢异喹啉类化合物的合成

芳基丙酰-β-芳乙胺用氧氯化磷合环，再以硼氢化钠还原双键，制成带有不同取代基的１-β-苯乙基-１，２，３，４-四氢异喹啉类化合物。经体外受体结合试验，有些化合物与多巴胺神经Ｄ-２受体有亲和力。