离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中3种杂质残留量

目的 建立离子色谱法同时测定磺丁基-β-环糊精中4-羟基丁磺酸钠、双(4-磺丁基)醚二钠和氯化钠的残留量.方法 采用离子色谱法,色谱柱:Dionex IonPac AS11-HC-4 μm RFIC阴离子分析柱(250mm×4mm),淋洗液A:5 mmol·L-1 NaOH;淋洗液B:25 mmol·L-1 NaOH,...     

HPLC-ELSD和IC-ICD检测磺丁基-β-环糊精中的杂质离子

目的 建立了高效液相色谱-蒸发光散射法（HPLC-ELSD）及离子色谱-抑制电导检测法（IC-ICD）测定磺丁基-β-环糊精中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双（4-磺丁基）醚二钠3种杂质含量的方法。方法 HPLC-ELSD采用CD-Screen-IEC柱（4 mm×150 mm，3 μm），梯度洗脱，流速为1.2 mL·min^-1；IC-ICD采用Dionex IonPac AS19（4 mm×250 mm）阴离子交换色谱柱分离，30 mmol·L^-1氢氧化钠溶液为淋洗液，等度洗脱，流速为1.0 mL·min^-1。结果 2种方法各组分分离度良好，HPLC-ELSD法中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双（4-磺丁基）醚二钠检出限（S/N=3）分别为0.230，0.270和0.340 ng，IC-ICD法检出限分别为0.041，0.027和0.014 ng。结论 HPLC-ELSD和IC-ICD在磺丁基-β-环糊精中氯化钠、4-羟基-1-丁烷磺酸钠、双（4-磺丁基）醚二钠3种杂质的含量测定结果上没有明显不同，可根据实际情况选择，只是根据2种方法的检出限及定量限值，IC-ICD法灵敏度更高。     

高效液相色谱法测定磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精残留含量

目的:建立磺丁基-β-环糊精中有关物质β-环糊精检测及含量测定的高效液相色谱分析。方法:采用Waters XTerraMs-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱;流动相:甲醇-水(8∶92);检测器:示差折光率检测器;流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃。结果:在所选定的色谱条件下,磺丁基-β-环糊精与β-环糊精能分离完全;β-环糊精在0.1～1.6 mg·mL-1内,峰面积与浓度线性关系良好,r=0.9999;最低检测限为2μg。结论:方法简便,准确,专属性强,可用于磺丁基-β-环糊精中的β-环糊精检测及含量测定质量控制。     

HPLC法测定磺丁基醚-β-环糊精中杂质β-环糊精的含量

目的建立磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)中杂质β-环糊精(β-CD)的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18)(4. 6 mm×250 mm,5μm)柱;流动相为甲醇-水(10∶90);流速为1 ml/min;蒸发光散射检测器,柱温:30℃;漂移管温度70℃;气体(N2)压力30 psi。结果在该色谱条件下,SBE-β-CD和β-CD能完全分离;β-CD在0. 078 23～0. 234 7 mg/ml的浓度范围内线性关系良好(r=0. 994 7);平均加样回收率为105. 8%(RSD=4. 8%)。结论本方法简便快速、灵敏准确,可用于磺丁基醚-β-环糊精中β-环糊精的测定。     

磺丁基醚-β-环糊精手性流动相添加剂法分离盐酸昂丹司琼对映体

目的：建立反相高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分盐酸昂丹司琼对映体。方法：采用Hedera C18（250 mm×4.6 mm,5μm）柱,考察手性添加剂的种类和浓度、水相pH、缓冲盐的种类和浓度、有机相的种类和比例、柱温等对盐酸昂丹司琼对映体拆分效果的影响。结果：当流动相为10 mmol.L-1NaH2PO4溶液（含5 mmol.L-1磺丁基醚-β-环糊精,磷酸调至pH 3.0）-甲醇（75∶25）,检测波长为310 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温为25℃时,盐酸昂丹司琼对映体可达到基线分离。结论：该方法可实现盐酸昂单司琼对映体基线分离,且操作简便,比手性固定相法更经济。     

酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备

目的:制备酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物,以增加酮洛芬的溶出度和生物利用度。方法:通过研究酮洛芬与磺丁基醚-β-环糊精的平衡相溶解度,筛选主客分子的比例以及制备方法,以冷冻干燥法制备酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物。差示扫描热分析验证包合物的生成,测定包合物的包合率和含量,测定包合物中酮洛芬的溶出度和大鼠体内血药浓度并与原料酮洛芬做比较。结果:磺丁基醚-β-环糊精与酮洛芬的表观稳定常数为686.38 L·mol-1,两者是以摩尔比1∶1包合。包合物的包合率为(95.14±1.41)%,在0.1 mol·L-1盐酸中30 min的溶出度以达到90%,而酮洛芬只有35%,包合物在大鼠体内AUC0-∞为(28.6±8.54)μg·mL-1,而酮洛芬为(10.06±4.54)μg·mL-1。结论:使用磺丁基醚-β-环糊精制备包合物能增加酮洛芬的溶出度及提高生物利用度。     

磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑增溶作用的考察

目的：研究磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用及不同pH下伏立康唑的稳定性。方法：采用相溶解度法考察不同pH下磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用,同时考察伏立康唑有关物的变化情况。结果：伏立康唑在磺丁基醚-β-环糊精溶液中溶解度明显提高,在pH5.0~8.0范围内包合物的表观稳定常数相近（Kc）;随pH增加伏立康唑稳定性下降。结论：磺丁基醚-β-环糊精是伏立康唑的理想增溶剂,pH会影响伏立康唑的稳定性。     

HPLC法测定甲苯磺丁脲片的含量

目的：建立HPLC法测定甲苯磺丁脲片的含量。方法：色谱柱为VP—ODSC18（250mm×4．6mm,5μm）,甲醇一磷酸二氢铵溶液（pH：3．5）（65：35）为流动相,流速为1．0ml·min^-1,检测波长为254nm,柱温：室温,进样量：20μl。结果：甲苯磺丁脲在0．08—1．20mg·ml^-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性（r=0．9998）。平均回收率为99．61％（RSD=0．8％,n=9）。结论：本法定量准确,可用于甲苯磺丁睬片的含量测定。     

GC法测定（1R，2R）-（-）-1，2-环己二胺中S，S对映异构体

目的：建立GC法,测定（1R,2R）-（-）-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。方法：用三氟乙酸酐对1,2-环己二胺进行柱前衍生化。色谱柱：CHIRALDEX^TM B-DP二丙酰化B-环糊精手性毛细管柱（30m×0．25mm）,检测器：FID,进样口及检测器温度：200℃,柱温：175℃,载气：氮气,流速：3．0mL·min^-1,分流比：50：1,进样量：1．0μL。结果：1,2-环己二胺的R,R与S,S对映异构体衍生物达到基线分离;S,S对映异构体定量限和检测限分别为2．2和0．66mg·L^-1,平均回收率为96．2％,RSD为2．1％（n=6）。结论：本法能较为准确、快速、有效地分离测定（1R,2R）-（-）-1,2-环己二胺中S,S对映异构体。     

柱前衍生化法测定葫芦巴中4-羟基异亮氨酸的含量

目的 建立葫芦巴中4-羟基异亮氨酸的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱、柱前邻苯二甲醛衍生化法。Kromasil ODS（250mm×4．6mm,5μm）色谱柱为固定相,甲醇-0．05mol·L。醋酸钠水溶液（pH=7．2,其中加入0．5％四氢呋喃）梯度洗脱（0min～20min,30：70;30min,40：60）,检测波长为340nm,柱温为30c,流速为1mL·min^-1。结果4-羟基异亮氨酸在0．1848～3．696μg与峰面积呈良好的线性关系（r=0．999）,平均回收率-99．12％．RSD=2．15％（n=6）。结论测定方法简便、准确,首次建立了葫芦巴药材的4-羟基异亮氨酸的邻苯二甲醛柱前衍生化含量测定方法,为葫芦巴质量控制及综合利用提供了依据。     

环糊精的包合作用对羟基喜树碱活性内酯结构的保护

目的：研究磺丁醚-β-环糊精与羟基喜树碱活性结构包合作用,寻找既能改善羟基喜树碱溶解度又能保持其活性结构的新方法。方法：采用计算机模拟计算法、紫外分光光度法预测磺丁醚-β-环糊精分别对羟基喜树碱开环结构和活性内酯结构包合作用的可能性,并比较强弱;酸碱法制备包合物;UV法测定包合物的溶解度和稳定性;HPLC法测定包合物中以活性内酯结构形式存在的羟基喜树碱含量。结果：磺丁醚-β-环糊精与羟基喜树碱形成包合物后,药物的溶解度由0.22 μg?mL-1增至1.01 mg?mL-1;药物主要以活性内酯结构形式存在,其含量由63.2%增至96.8%;包合物室温放置12个月内稳定。结论：磺丁醚-β-环糊精可提高羟基喜树碱的溶解度并保持其内酯结构,该技术可用于改进羟基喜树碱药物剂型。     

固相萃取HPLC检测生物样品中甲苯磺丁脲和代谢产物及其人体药代动力学研究

目的:建立固相萃取高效液相色谱测定人血浆和尿液中的甲苯磺丁脲和代谢产物浓度的方法,并用于研究甲苯磺丁脲人体代谢过程。方法:固相萃取净化和富集样品,建立高效液相色谱法测定人血清和尿中甲苯磺丁脲和代谢产物的浓度。色谱条件:色谱柱为Waters Spherisorb 5 μm Phenyl色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-0.02 mmol·L-1pH 3.3乙酸钠缓冲液(28∶72),流速1 ml·min-1,检测波长:230 nm。用该方法测定10名健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲后血清和尿液中药物及其代谢产物浓度,应用3p97计算其的药动学参数。结果:血浆甲苯磺丁脲线性范围为2~100μmol·L-1(r=0.999),回收率为105.1％~103.9％。尿液羧基甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲的线性范围为2~50μmol·L-1(r=0.999)、1~50μmol·L-1(r=0.999)和1~50μmol·L-1(r=0.999),回收率为98.8％~100.1％、95.4％~103.5％和97.7％~106.6％。各样品的日内、日间精密度均≤15％。健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲的AUC0-∞为 2644.6 ±472.8 μmol·h-1·L-1,Tmax是1.4±0.6 h,Cmax是235.8±47.3 μmol·L-1,T1/2为6.9±2.1 h,MR0-24=277.5±125.6。结论:甲苯磺丁脲及其代谢产物的固相萃取高效液相色谱法灵敏、准确,重复性好,可用于甲苯磺丁     

高效液相色谱法测定聚甲酚磺醛溶液中间甲酚-6-磺酸二聚体含量

目的:用高效液相色谱法测定聚甲酚磺醛溶液中间甲酚-6-磺酸二聚体的含量.方法:采用ODS色谱柱(Shim-pack CLC-ODS,150 mm×6 mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸铵水溶液(40∶60),检测波长为280 nm,流速为1.0 mL·min-1.采用外标法测定间甲酚-6-磺酸二聚体的含量.结果:间甲酚-6-磺酸铵二聚体在8.24～98.88 mg·L-1浓度范围内线性关系良好,r=0.999 5.结论:本方法快速、可靠、简单、灵敏,适用于该制剂的质量分析检验.     

高效液相测定聚甲酚磺醛栓剂中四种相关物质的含量

目的建立用HPLC法测定聚甲酚磺醛栓剂中四种相关物质的含量。方法色谱柱为DiamonsilC18柱（150mm×4．6mm,5um）,检测波长为265nm,流动相为1％的乙酸铵溶液：甲醇（90：10）条件下测定m-甲酚-4,6-二磺酸铵、m-甲酚-4-磺酸铵,m-甲酚-6-磺酸铵;在捡测波长为280nm,以1％的乙酸铵溶液：甲醇（70：30）为流动相下聚甲酚磺醛二聚体铵,流速均为1．0mL／min,进样量5uL,柱温30℃。结果间甲酚-4,6-二磺酸铵、间甲酚-4-磺酸铵、间甲酚-6-磺酸铵与聚甲酚磺醛二聚体铵分别在0．0402-0．9636μg、0．0567-1．3608μg、0．0526-1．2624μg、0．0572-1．143μg范围内线性关系良好。间甲酚-4,6-二磺酸铵的线性方程为：Y=89806X＋615,r=0．9999;间甲酚-4-磺酸铵的线性方程为：Y=112889X＋1798,r=0．9997;间甲酚-6-磺酸铵的线性方程为：Y=136254X-2164,r=0．9997;聚甲酚磺醛二聚体铵线性方程为Y=259112X-3650,r=0．9994。各组分精密度,稳定性,重复性和回收率RSD均〈3％。结论该法准确性和重复性好,可用于聚甲酚磺醛栓剂的质量控制。     

TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及增溶效果研究

目的 制备TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物并考察其增溶效果。方法 初步考察磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果,并测定不同温度下包合反应的表观稳定常数。通过工艺筛选,确定合理的制备方法和最佳的工艺参数,制备TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物,并对其进行表征和溶出度测定。结果 在pH为2.0的盐酸溶液中,磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果较好,采用饱和溶液法,水浴温度为50℃,转速为60 r·min^-1,反应时间为6 h,TM-4000和磺丁基醚-β-环糊精的重量比为1：5时,能够制备出稳定性较好的包合物。TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物在pH 2.0介质中1 h内的累积溶出量可以达到80%。结论 以简便可行的方法制备的TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物能够显著提高TM-4000的溶出水平。     

磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪的包合作用

目的通过研究磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪增溶作用,包合物的制备以及包合物光谱学结构确证来研究磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪的包合作用。方法在25℃运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定桂利嗪在溶液中的浓度;采用冷冻干燥法来制备磺丁基醚-β-环糊精桂利嗪包合物,再使用DSC和X-射线衍射法来进行结构确证。结果随着磺丁基醚-β-环糊精浓度增加和pH值减小,桂利嗪的溶解度显著提高;采用冷冻干燥法制备包合物时,桂利嗪被完全包入磺丁基醚-β-环糊精孔穴内部。结论磺丁基醚-β-环糊精可提高难溶性药物桂利嗪的溶解度并能形成稳定的包合物。     

HPLC-MS/MS法测定7（-2-二甲氨基乙氧基）黄酮原料药中主药的含量

目的：建立测定7-（2-二甲氨基乙氧基）黄酮（wx-03）原料药中主药含量的方法。方法：采用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法。色谱柱为AgilentC18,流动相为5mmol·L-1乙酸铵缓冲液（pH3.5）-甲醇-乙腈（10：40：50）,流速为0.6mL·min-1,柱温为30℃;离子源为电喷雾电离源,正离子模式,扫描方式为多反应监测,用于定量分析的离子对为m/z309.8→m/z265.2,扫描时间为200ms。结果：wx-03的检测浓度线性范围为10～100mg·L-1（r=0.9995）,平均回收率为99.9%,RSD=0.27%,最低检测限为0.2mg·L-1。结论：该法适用于黄酮类化合物wx-03原料药的含量测定。     

离子色谱法测定药用辅料β-环糊精的有关物质

目的 建立测定β-环糊精中有关物质α-环糊精和γ-环糊精的离子色谱方法,并用质谱进行验证.方法 采用离子色谱法,CarPac PA 200离子柱,柱温30 ℃,安培检测器,金电极为工作电极,Ag/AgCl为参比电极.高分辨质谱法采用电喷雾电离模式,离子阱扫描范围为300~1 400.结果 α-环糊精和γ-环糊精的检出限为0.2和0.5 mg·L-1,定量限分别为0.4和1.0 mg·L-1.采用离子肼质谱法确认了α-环糊精和γ-环糊精,结果与离子色谱相一致.所有样品均检出γ-环糊精,同时探讨了其限量标准,为该品种标准提高和风险监控提供了技术参数.结论 该方法快速、有效,可用于β-环糊精中有关物质的检测.     

气相色谱法检测舒巴坦钠中的2-乙基己酸

目的：建立舒巴坦钠中2-乙基已酸的测定方法。方法：采用聚乙二醇为固定相的毛细管色谱柱、氢火焰离子检测器（FID）;3．环己丙酸为内标物;柱温采用程序升温。结果：2-乙基己酸浓度在0．078～1．564mg·ml^-1范围内线性关系良好r=0．9996,定量限为15．6ng,检测限4．7ng。结论：方法简单,结果准确,可用于舒巴坦钠中2-乙基己酸检测。     

磺丁基 -β-环糊精与齐墩果酸的热力学稳定性研究

目的:为提高齐墩果酸的水溶性和生物利用度,用磺丁基醚-β-环糊精对其进行包合,同时研究包合过程的机制.方法:通过测定不同温度下不同浓度的磺丁基醚-β-环糊精包合的齐墩果酸的量,绘制不同温度下的相溶解度曲线图,测定包合过程的超分子包合常数和热力学参数.结果:不同温度下齐墩果酸的相溶解度图均呈现出AL型特点.在25℃,35℃和45℃条件下磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸包合过程的超分子包合常数分别为5.530,3.353,2.805 L·mol-1,热力学参数△H0为-26.89 kJ·mol-1,△S0分别为-76.36J· mol-1 ·K-1,△G0分别为-4.119,-3.356,-2.592 KJ·mol-1.结论:磺丁基醚-β-环糊精与齐墩果酸可自发形成物质的量的比为1∶1的包合物.形成的超分子包合物均有较好的增溶作用,整个包合过程体现为焓驱动过程.