HPLC法测定去乙酰毛花苷注射液的含量及其有关物质

目的:建立反相高效液相色谱法测定去乙酰毛花苷注射液中去乙酰毛花苷的含量及其有关物质.方法:采用C18柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm),梯度洗脱法;流动相:A相为水,B相为乙腈-甲醇(22∶14);流速为1.0 mL·min-1;检测波长220 nm.结果:去乙酰毛花苷峰与其它峰可达到良好分离,去乙酰毛花苷峰在0.01～10 mg范围内线性关系良好,检测限为4 ng,平均回收率为99.8%. 结论:该方法可用于去乙酰毛花苷注射液中去乙酰毛花苷的含量及其有关物质测定.     

去乙酰毛花苷注射液联合辛伐他汀治疗阵发性房颤效果观察

目的 观察去乙酰毛花苷注射液联合辛伐他汀治疗阵发性房颤的效果.方法 2017年1月至2020年12月该院收治的阵发性房颤患者74例,随机分为观察组与对照组各37例.两组均采用常规对症治疗,对照组给予去乙酰毛花苷注射液治疗,观察组采用去乙酰毛花苷注射液联合辛伐他汀治疗.比较治疗前后心脏功能指标[左心房内径(LAD)、左心...     

去乙酰毛花苷注射液与盐酸胺碘酮注射液治疗急诊危重症合并快速心律失常的疗效

目的 观察急诊危重症合并快速心律失常采用去乙酰毛花苷注射液、盐酸胺碘酮注射液治疗的效果.方法 300例急诊危重症合并快速心律失常患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组150例.对照组采用去乙酰毛花苷注射液治疗,观察组采用盐酸胺碘酮注射液治疗.对比两组患者治疗前后的心功能指标,治疗效果,不良反应发生情况....     

HPLC法测定盐酸尼卡地平注射液的有关物质

目的为了完善盐酸尼卡地平注射液的有关物质检查方法 ,使其能够准确测定降解杂质含量。方法制备了盐酸尼卡地平降解杂质A;并以之为杂质对照品,建立了测定盐酸尼卡地平注射液有关物质的方法 ,采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,检测温度30℃,检测波长:235nm,甲醇-0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液(75:25)为流动相。结果得到盐酸尼卡地平降解杂质纯品,光谱数据与结构吻合。杂质A在0.5～1.5mg.L-1质量浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.9975。杂质A平均回收率为102.1%。结论该方法能够准确测定盐酸尼卡地平注射液有关物质。     

中西药注射剂联合用药安全性评价序贯检测

目的:建立中西药注射剂联合用药安全性评价序贯检测模式。方法:分别应用不同方法对模式药注射用益气复脉与常用联合用药呋塞米注射液、去乙酰毛花苷注射液合用前后的pH、不溶性微粒、液相图谱进行序贯检测;并结合药物分子结构特征,对可能的结合部位进行分析。结果:合用前后pH值变化范围较窄,不溶性微粒符合注射用无菌粉末不溶性微粒要求,液相图谱显示成分含量有变化。结论:注射用益气复脉与呋塞米注射液及去乙酰毛花苷注射液合用应引起足够的重视。应用不同方法对药物合用前后理化特征信息进行序贯检测,可以为注射剂合用安全性评价提供技术支持,为中西药注射剂安全使用提供参考信息。     

厄贝沙坦杂质A的制备

目的:建立厄贝沙坦杂质A的制备方法,进行结构解析并测定其含量。方法:以厄贝沙坦为原料,与碱反应后采用制备型高效液相色谱仪分离制备杂质A,并用IR、MS、1H-NMR、13C-NMR等方法进行结构鉴定,用高效液相色谱法测定其含量。结果:杂质A的产率为40%,其含量为99.8%。结论:所建的制备方法简单,所得产物含量高,可用于厄贝沙坦杂质A对照品的制备。     

奥硝唑氯化钠注射液主要杂质的结构鉴定

目的:对奥硝唑氯化钠注射液的主要杂质进行结构分析。方法:采用HPLC-QTOF-MS联用技术对该杂质进行鉴定;利用制备高效液相色谱从奥硝唑氯化钠注射液中分离制备该杂质,并进一步采用核磁技术进行结构确证。结果:确证了奥硝唑氯化钠注射液的1个主要杂质的结构。结论:本研究对奥硝唑氯化钠注射液的杂质分析、质量控制具有重要作用。     

高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用

目的 探讨高速逆流色谱在环孢菌素A原料药质量研究及有机杂质的分离制备方面的应用.方法 对两份环孢菌素粗品进行直接高速逆流色谱分离,制备环孢菌素杂质组分;应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对两份环孢菌素A结晶母液中的2个未知杂质组分进行大孔吸附树脂柱富集后进行高速逆流色谱分离制备,并进行初步结构鉴定.结果 分离得到杂质组分环孢菌素B、C、D、H和2个新杂质组分,一个与环孢菌素L同质,初步判断另一个组分为环孢菌素E.结论 高速逆流色谱法能对环孢菌素A的有机杂质进行有效分离制备.这些有机杂质的制备有助于环孢菌素A的质量监控,为实现环孢菌素A原料药生产的安全性、有效性和质量可控性提供了科学有效的保障.     

胺碘酮联合去乙酰毛花苷注射液治疗冠心病急性心肌梗死伴高危快速型心律失常的疗效分析

目的:探究胺碘酮联合去乙酰毛花苷注射液治疗冠心病急性心肌梗死伴高危快速型心律失常的临床效果。方法:选取我院冠心病急性心肌梗死伴高危快速型心律失常患者84例,随机分为实验组、对照组,各42例。对照组采用常规对症药物治疗,实验组于对照组基础上采用胺碘酮联合去乙酰毛花苷注射液治疗。观察比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果:实验组治疗总有效率为95.24%(40/42),高于对照组的76.19%(32/42),差异有统计学意义(P<0.05);实验组不良反应发生率11.91%(5/42)与对照组的9.52%(4/42)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胺碘酮联合去乙酰毛花苷注射液治疗冠心病急性心肌梗死伴高危快速型心律失常能显著提高治疗效果,具有一定安全性。     

去乙酰毛花苷注射液联合镁离子极化液治疗风湿性心脏病急性心力衰竭的疗效观察

目的：观察分析风湿性心脏病急性心力衰竭（急性心衰）通过去乙酰毛花苷注射液联合镁离子极化液治疗的临床效果。方法风湿性心脏病急性心衰患者68例,随机分成对照组和观察组各34例,两组均接受吸氧、抗感染、改善水电解质与酸碱紊乱等基础治疗,同时对照组静脉注射去乙酰毛花苷注射液与生理盐水混合液,观察组静脉滴注去乙酰毛花苷＋镁离子极化液＋生理盐水混合液,在治疗期间观察患者的不良反应,治疗疗程结束后比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗效果显著优于对照组,治疗总有效率分别为94.1%和79.4%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,治疗期间部分患者出现轻微的头晕、发热等不良反应,停药后症状即消失。结论应用去乙酰毛花苷注射液联合镁离子极化液的治疗方法能够显著改善缓解风湿性心脏病急性心力衰竭的症状体征,促进心功能的恢复,且安全可靠,值得临床推广应用。     

盐酸艾司洛尔注射液中杂质的分离、合成与结构鉴定

目的:研究盐酸艾司洛尔注射液中杂质的结构和产生的原因。方法:采用制备高效液相色谱方法制备分离盐酸艾司洛尔注射液的杂质并采用IR、MS1、H-NMR、13C-NMR等方法进行结构鉴定;合成制备了此杂质并进行结构确证。结果:该杂质为4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸盐酸盐,为盐酸艾司洛尔注射液在储藏过程的降解产物。结论:本研究可为盐酸艾司洛尔注射液质量评价提供依据。     

去乙酰毛花苷注射液单次静推联用芪苈强心胶囊、螺内酯片致洋地黄中毒一例

本文报道1例肾功能不全的高龄老年患者应用去乙酰毛花苷注射液(单次静推0.2 mg)联合芪苈强心胶囊、螺内酯片治疗致洋地黄中毒,地高辛血药浓度最高为4.36 ng/ml,治疗期间未使用其他洋地黄制剂,17 d后患者血药浓度仍达到2.17 ng/ml。单用1次洋地黄制剂致洋地黄中毒持续如此长时间在国内罕见报道,对于肾功能不全的患者,尤其是联合影响洋地黄血药浓度的药物应谨慎使用。     

Effects of serotonin antagonists on digitalis-induced ventricular arrhythmias.

The present study was performed to determine whether pharmacological blockade of serotonin receptors would counteract digitalis-induced ventricular arrhythmias. The effect of the serotonin receptor blocking drugs, methysergide, cinansersin, and cyproheptadine on ventricular arrhythmias produced by ouabain was studied in anesthetized dogs. Each of the three serotonin receptor blocking drugs given as a bolus i.v. injection of 1.5--3.0 mg/kg produced an antiarrhythmic effect. In addition, methysergide administered in the above doses to cats intoxicated with deslanoside, restored an abnormal ventricular arrhythmia to either sinus or junctional rhythm. Methysergide, administered to cats intoxicated with deslanoside but pretreated with p-chlorophenylalanine, exerted an antiarrhythmic effect in less than half of the animals tested. These data indicate that serotonin antagonists are effective in counteracting digitalis-induced ventricular arrhythmias and support the notion that a serotonergic mechanism may be mediating the arrhythmogenic effect of digitalis.     

盐酸异丙肾上腺素及注射液的有关物质研究

目的:对盐酸异丙肾上腺素及注射液中所含的有关物质进行了研究。方法:采用液相色谱法对原料和注射液中的有关物质进行了测定;液质联用法鉴定主要杂质的结构;合成出其中最大的杂质;四谱解析确证其结构;进行了初步的药理、毒理研究。结果:该杂质即主成分与抗氧剂焦亚硫酸钠反应生成的磺酸化物,对麻醉猫的血压无影响,大剂量给药情况下不引起小鼠明显毒性反应。结论:有关物质研究结果为方法的建立和限度的确定提供了依据。     

奥沙利铂杂质C的制备研究

目的:建立奥沙利铂杂质C的制备方法,进行结构解析并测定其含量。方法:以奥沙利铂为原料,用3%的H2O2溶液氧化制备杂质C,并采用高效液相色谱法测定其含量。结果:杂质C的产率为83%,其含量为99.5%。结论:所建的制备方法简单、快速,可用于奥沙利铂杂质C对照品的制备。     

Study on cardioactive effects of brazilein

Brazilein (6a,7-dihydro-3,6a,10-trihydroxy-benz[b]indeno[1,2-d]pyran-9(6H)-one) is a compound obtained in a large amount from Caesalpinia sappan ethanol extracts with a high purity of about 98%. In isolated cardiac tissues, we found that brazilein exhibited a positive inotropic action in a concentration-dependent manner with little effect on heart rate and coronary perfusion. To study its possible mode of action, isolated rat hearts were treated with propranolol. This treatment did not alter the cardiotonic effect of brazilein, suggesting that this effect does not involve stimulation of beta-adrenoceptors. On the other hand, an analysis of the interaction between Na(+),K(+)-ATPase and brazilein was carried out. Albino guinea pig erythrocytes (mainly alpha1-Na(+),K(+)-ATPase isoforms) enriched with Na(+),K(+)-ATPase isoforms were utilized to compare the inhibition promoted by brazilein with that of classical inhibitors such as the cardiac glycoside deslanoside. Analysis of inhibition curves revealed that unlike deslanoside, brazilein had a relatively low affinity for erythrocyte isoforms and failed to completely inhibit the Na(+),K(+)-ATPase activity. The extent of the maximum inhibition rate was about 50%. The inhibitory effect of brazilein was not antagonized by 10 mmol/l K(+), as observed with deslanoside. Electrocardiogram research in vivo showed that brazilein did not induce the ventricular arrhythmias observed with deslanoside, suggesting that brazilein might have a less adverse effect and higher therapeutic index than cardiac glycosides. In light of all the above-mentioned observations, it can be concluded that brazilein, a molecule with a non-steroidal skeleton, produced its positive inotropic effect through inhibiting Na(+),K(+)-ATPase and could thus serve as a structural paradigm to develop new inotropic drugs.     

国产注射用阿奇霉素杂质谱及其与成盐工艺相关性的考察

目的:考察国产不同成盐注射用阿奇霉素所含杂质谱情况,并对其工艺进行相关性评价。方法:以217批注射用阿奇霉素有关物质HPLC检验数据为基础,采用数理统计与化学计量学方法,对其杂质谱及与成盐工艺相关性进行考察,并通过加速实验验证考察结果。结果:所检样品中均检出阿奇霉素B(EP-B)和3′-去克拉定糖阿奇霉素(EP-J)杂质,且在不同厂家、不同成盐工艺产品中变化幅度较大,统计标准偏差(SD)分别达2.5和2.0;其他杂质还检出阿奇霉素-N-氧化物(EP-L)、氮红霉素(EP-A)。结论:目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素-N-氧化物、3′-去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B;氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质,分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B残留;阿奇霉素-N-氧化物和3′-去克拉定糖阿奇霉素分别为阿奇霉素氧化和酸降解物,其中酸降解物为主要降解形式;不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异,且与其成盐工艺密切相关。     

乳糖酸阿奇霉素注射液质量评价

目的 评价乳糖酸阿奇霉素注射液的质量。方法 按国家评价性抽验的总体要求，采用法定标准检验方法与探索性研究相结合，对抽验样品进行研究，统计分析检验结果。结果 按现行质量标准检验6批次样品，合格率为100%。探索性研究建立了专属性强、灵敏度高、简便快速的HPLC法测定有关物质和含量。杂质研究表明注射液中降解产物未知杂质III为注射液中特有杂质，含量远超出限度；注射液中杂质含量显著高于注射用粉针制剂和原料，注射液pH值在6.0~7.0范围内以及低温贮藏条件下降解程度相对降低，但不能抑制降解过程；应用高分辨质谱对未知杂质进行了结构确证和来源分析；已知杂质活性研究提示仅少部分杂质具有一定抑菌活性。结论 目前乳糖酸阿奇霉素注射液的产品质量状况差，现行质量标准需提高。注射液产品中杂质显著高于注射用粉针制剂和原料，对现有条件的优化不能有效避免降解反应的发生，该剂型安全性存在较大风险。     

去乙酰毛花甙联合乌司他丁对大面积烧伤患者血清cTnI、TBA和β_2-MG的影响

目的探讨去乙酰毛花甙联合应用乌司他丁对大面积烧伤患者血清cTnI、TBA、β2-MG及其多脏器功能障碍综合征(MODS)的影响。方法采用微粒子酶免法、酶循环法、比浊法测定41例应用乙酰毛花甙联合乌司他丁(A组)、34例应用乙酰毛花甙(B组)、38例应用乌司他丁(C组)、34例去乙酰毛花甙与乌司他丁均不加用(D组)患者伤后第2、6天心肌肌钙蛋白(cTnI)、总胆汁酸(TBA)、β2-微球(β2-MG)水平,同时对比分析4组MODS发生率、病死率。结果 4组伤后第2天血清中cTnI、TBA、β2-MG水平比较无显著性差异(P=0.878;P=0.674;P=0.789),伤后第6天较第2天均显著降低(P<0.01;P<0.01;P<0.01),血清中cTnI、TBA、β2-MG水平整体比较均有显著性差异(P<0.001;P=0.005;P=0.004),其中,A组与D组比较均具有显著性差异(P=0.014;P<0.001;P=0.003)。147例共发生MODS 11例,发生率为7.48%,病死7例,病死率为4.76%。A、C组较D组MODS发生率显著降低(P=0.024;P=0.032),B、D组比较无显著性差异(P=0.283)。结论乙酰毛花甙合用乌司他丁能显著降低大面积烧伤血清cTnI、TBA、β2-MG水平及其MODS发生率。