吸入粉雾剂的处方研究和制备工艺

吸入粉雾剂在治疗肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病中应用广泛.文中广泛查阅欧盟、美国等国的吸入粉雾剂研发的要求,结合国内该剂型的研发和审批情况,对吸入粉雾剂的组成、处方筛选以及制备工艺进行详细的阐述.对吸入粉雾剂在处方筛选与制备过程中的影响因素加以详细讨论,为研发粉雾剂药学工作者提供有益的参考.     

蛋白质和肽类药物结部给药新剂型—吸入粉雾剂

蛋白质和肽类药物的常用制剂生物利用度低,因此开发这类药物的新剂型成为近年来制剂学研究的一个热点。本文综述了蛋白质和肽类药物肺部给药的新剂型－吸入粉雾剂的优点及其新产品、所用载体、物理性能评价指标、吸入装置以及生物利用度。     

新型肺部给药系统-吸入粉雾剂

吸入粉雾剂 (又名粉雾吸入剂、干粉吸入剂、粉雾剂) 是一种新型的肺部给药系统, 具有稳定性好, 不含抛射剂氟里昂等优点, 近年来受到人们的广泛关注。粉雾剂由粉末吸入装置和供吸入用的干粉组成。本文就近年来粉雾剂的研究进展, 包括吸收机制, 粉雾剂品种, 吸入装置, 制备技术和评价特征参数等进行了综述。     

鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究

目的喷雾干燥法制备鲑降钙素吸入粉雾剂,考察其主要药剂学特性。方法按中国药典2000年版方法测定鲑降钙素吸入粉雾剂排空率及有效部位沉积量,扫描电镜观察粉粒的形态,激光粒度测定仪测定粉粒的粒径大小及分布,差热分析及X射线粉末衍射考察吸入粉雾剂载体的晶型。结果有效部位鲑降钙素沉积量均在10%以上,排空率均在90%以上;相对湿度在52%以下,粉粒呈圆整的分散状态;当RH=75%时粉粒发生较多的粘连和聚集;粉体平均粒径为1.67 μm;差热分析结果显示:吸入粉雾剂中L-亮氨酸的熔融热较单一组分在喷雾干燥后显著下降;X射线粉末衍射图谱中,吸入粉雾剂载体的衍射峰强度较喷雾干燥前显著下降。结论在鲑降钙素吸入粉雾剂载体系统中加入甘露醇,粉粒圆整,加入L-亮氨酸可形成超低密度载体;扫描电镜的结果提示,应严格控制吸入粉雾剂贮存时环境的湿度;喷雾干燥复合载体更有助于无定形的形成。     

呼吸道给药的新剂型——粉雾剂

粉雾剂因不含抛射剂及可避免使用时的协同困难而越来越受到人们的重视，并有取代气雾剂的趋势。早在８０年代初国外即已对偻雾剂进行了深入的研究，而国内尚处于起步阶段。本文概述粉雾剂的发展，比较了粉雾剂与氯雾剂优缺点，对组成粉雾剂的药物粉末的处方设计及呼入装置进行了论述，并指出用于吸入疗法的粉雾剂的研究开发应用从三个文献考虑：粉末的雾化、吸入装置的转运性能和病人的肿气产生的雾化能量。     

吸入胰岛素粉雾剂Afrezza:新型抗糖尿病药

人胰岛素Afrezza粉雾剂是由MannKind公司研发上市的速效吸入型胰岛素,即Technosphere胰岛素（TI）,是药物和第二代吸入器的组合产品。人胰岛素粉雾剂是一种有效及耐受良好的降糖药物,用于1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者餐前给药降糖,提供了一种解决胰岛素初始治疗时诸如注射恐惧症、担忧体质量增加和低血糖风险的替代疗法。吸入TI的降糖疗效虽然低于皮下注射,但是低血糖和体质量增加的发生率更低,其长期疗效和安全性需要进一步深入研究。探讨了吸入TI粉雾剂的原理、药理作用、治疗T1DM和T2DM的临床疗效、安全性和耐受性等内容。     

吸入粉雾剂的研究进展

综述了提高吸入粉雾剂雾化性能的方法、粉雾剂的体外评价手段和生物药剂学研究方法等方面的进展状况.着重介绍了大多孔粒子和纳米粒的聚合物对提高粉雾剂物化性能的作用.     

辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价

目的制备辛伐他汀吸入粉雾剂,并进行质量评价。方法采用冷冻干燥法制备辛伐他汀微粉,将微粉与乳糖载体混合制备吸入粉雾剂,并通过正交实验优化处方,测定其粒径、密度、含水量、排空率和有效沉积率。结果辛伐他汀微粉与乳糖Inhalac~70按照1∶1比例混匀制成的吸入粉雾剂,平均粒径在10μm以下,堆密度和振实密度分别为0.192±0.012和0.285±0.013g·mL~(-1),含水量为2.36%±0.22%,排空率为97.8%,有效沉积率为32.7%。结论按照选定的处方和制备方法制得的吸入粉雾剂流动性好、排空率合格、有效部位药物沉积量高,符合吸入粉雾剂要求。     

载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响

目的：研究载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响，筛选适合的载体组成和制备工艺。方法：以硫酸沙丁胺醇为模型药物，选用双冲程碰撞试验仪，评价以乳糖、甘露醇为载体的微粉型粉雾剂对药物在呼吸道沉降的影响。结果：含药甘露醇溶液喷雾干燥微粉，在模拟肺部药和沉降量最大（30．2％），明显高于两者分别喷雾干燥微粉的物理混合物（4．9％），处方中加入2％泊洛沙姆，并不显著增加药物沉降量；而以乳糖为载体时，呼吸道沉降量并不受乳糖介入方式的影响，但处方加入2％洛沙姆有助于提高药物在模拟肺部沉降。结论：选用甘露醇为载体以喷雾干燥法可制得较理想的微粉型粉雾剂。     

无载体色甘酸钠粉雾剂的研究 Ⅱ.评价疗效的体外试验方法研究

采用喷雾干燥技术，经微粉化处理，制备粒径小、流动性好、吸入方便的色甘酸钠（ＳＣＧ）无载体粉雾剂。建立了评价粉雾剂疗效的体外试验方法，包括排空试验、吸入模拟试验和透粘膜试验。试验结果表明：无载体粉雾剂（Ｉ）排空率明显高于市售ＳＣＧ粉雾剂（Ｉ）；吸入模拟试验中，在具治疗意义的部位（第二级）其沉积量为Ｉ的３倍，提示Ｉ的临床疗效优于Ｉ。     

吸入粉雾剂产业化过程中的质量控制

吸入制剂尤其是吸入粉雾剂结构和功能的特殊性，决定其在产业化过程中质量控制的特异性。讨论吸入粉雾剂产业化过程中原辅料、包材、中间体、终产品及稳定性考察过程中的质量控制特异性考察项目及标准设定。     

盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量与稳定性考察

摘 要 目的：评价自制的盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量并考察其稳定性。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,考察其吸湿性及临界相对湿度;测定其粒径和水分并观察粉末形态;检查其细微粒子剂量和递送剂量均一性;开展盐酸溴己新吸入粉雾剂稳定性考察。结果:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂的临界相对湿度为65%,空气动力学粒径<5 μm,粉末含水量<2%,细微粒子剂量＞30%,递送剂量均一性符合药典要求;稳定性试验中各指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

吸入给药的剂型选择和等效性验证

目前临床常用吸入给药的剂型包括定量吸入气雾剂（metered dose inhaler，MDI）、吸入粉雾剂／干粉吸入剂（Dry powder inhaler，DPI）和吸入喷雾剂（Nebulizer），这3种吸入给药剂型各有特点。如何正确选择所研发的药物的剂型，如何正确验证相同制剂间是否等效有其特殊性。本文结合吸入给药的药物吸收特点、各剂型特点及国外有关考虑，重点探讨了如何正确选择所研发的药物的剂型及如何正确验证相同制剂间是否等效。     

气流速度对粉雾剂在呼吸道沉降的影响

目的 :研究吸入速度对不同粒径粉雾剂在呼吸道沉降的影响。方法 :以硫酸沙丁胺醇为模型药物 ,用双冲程试验仪评价不同的气流速度对吸入型粉雾剂在模拟肺部的沉降量。结果 :粒径为 5 4～ 10 0μm的重结晶乳糖为载体的硫酸沙丁胺醇混合型粉雾剂 ,增加吸入速度 ,提高药物在肺部的沉积量 ;而乳糖、甘露醇为载体 ,喷雾干燥法制备的粒径为 0 .5～ 6.5 μm粉雾剂 ,增加吸入速度 ,药物在肺部沉积量基本不变直至下降。结论 :物理混合型吸入剂随气流速度的增加 ,药物在肺部的沉降量增加。含载体喷干型吸入剂 (0 .5～ 6.5 μm)中的药物在肺部的沉降量取决于载体 (如甘露醇 )和吸入速度 (如 3 0 L· min-1 )。     

影响吸入粉雾剂分散性能的制剂因素

综述了影响吸入粉雾剂分散性能的主要制刺因素，简要介绍了近年来提高粉雾剂性能的制剂方法的研究进展和有关研发和评价的新技术。     

吸入粉雾剂的喷雾工艺及表征研究进展

吸入粉雾剂是改善肺部疾病治疗的研究热点,具有上市产品多、生产工艺成熟、颗粒影响因素多、晶型转化因素多、颗粒表面物性变化等特点。目前,吸入粉雾剂存在产品效用、贮藏及生产工艺因素的关联研究不系统等问题,本文对近年来肺部吸入粉雾剂制备新技术（喷雾冷冻干燥技术、微流控-喷雾技术、模板打印技术）及粉体颗粒物理化学表征新技术（反向气相色谱、原子力显微镜测定技术、能量色散X射线光谱技术、飞行时间-离子质谱法等）进行综述,以期对该剂型的研发提供新的借鉴。     

无载体色甘酸钠粉雾剂的研究

采用喷雾干燥技术，经微粉化处理，制备粒径小，流动性好、吸入方便的色甘酸钠（ＳＣＧ）无载体粉雾剂，建立了评价粉剂疗效的体外试验方法，包括排空试验、吸入模拟试验粘膜试验。试验结果表明，无载体粉雾剂（１）排空率明显高于市售ＳＣＧ粉雾剂（Ⅱ）；吸入模拟试验中，在具治疗意义的部位其沉积量为Ⅱ的３倍，提示Ⅰ的临床疗效优于Ⅱ，     

提高吸入粉雾剂的有效沉积率的研究进展

全球已上市品种体外检测数据显示，吸入粉雾剂相比气雾剂和吸入溶液肺部沉积率偏低，为药物总量的10%～40%，进入肺部的药物占药物总量的20%～30%，药物利用率较低。旨在讨论通过多种途径提高吸入粉雾剂的有效沉积率，提升药物的治疗效果。     

肺部吸入制剂的研究概况

近年来由于环境等的影响,呼吸道系统疾病的发病率越来越高。肺部吸入制剂起效快、生物利用度高、副反应少,是治疗呼吸道系统疾病的理想剂型。肺部吸入制剂包括气雾剂、粉雾剂、软雾剂等。从肺部吸入制剂的分类、装置应用、体内外评价对肺部吸入制剂的研究概况进行综述。     

吸入制剂在肿瘤治疗中的应用

介绍了近年来吸入制剂中的喷雾剂和粉雾剂在肿瘤治疗中的应用进展,简要讨论了吸入制剂目前存在的问题,最后对吸入制剂未来的发展进行了展望。