不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏体外透皮试验的影响

目的对川芎贴膏体外透皮试验用皮肤作比较研究,选择适宜亲水性成分的实验皮肤并对离体皮肤的前处理方法加以规范。初步为中药经皮给药制剂体外扩散试验评价体系的建立奠定基础。方法应用TP-5型智能透皮扩散仪,以川芎贴膏中盐酸川芎嗪为考察指标,采用紫外分光光度法测定,比较不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏经皮渗透参数的影响。结果累积渗透量及透皮速率:硝酸纤维素膜>裸鼠>小鼠>大鼠>兔>硅橡胶>乳猪>蛇蜕;时滞:硅橡胶>硝酸纤维素>蛇蜕>小鼠>兔>裸鼠>大鼠>乳猪。结论硝酸纤维素膜可作为适宜亲水性成分盐酸川芎嗪体外经皮渗透实验的理想皮肤模型。     

不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏体外透皮试验的影响

目的 对川芎贴膏体外透皮试验用皮肤作比较研究，选择适宜亲水性成分的实验皮肤并对离体皮肤的前处理方法加以规范。初步为中药经皮给药制剂体外扩散试验评价体系的建立奠定基础。方法 应用TP-5型智能透皮扩散仪，以川芎贴膏中盐酸川芎嗪为考察指标，采用紫外分光光度法测定，比较不同种类离体皮肤及人工合成膜对川芎贴膏经皮渗透参数的影响。结果 累积渗透量及透皮速率：硝酸纤维素膜〉裸鼠〉小鼠〉大鼠〉兔〉硅橡胶〉乳猪〉蛇蜕；时滞：硅橡胶〉硝酸纤维素〉蛇蜕〉小鼠〉兔〉裸鼠〉大鼠〉乳猪。结论 硝酸纤维素膜可作为适宜亲水性成分盐酸川芎嗪体外经皮渗透实验的理想皮肤模型。     

阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素考察

目的:研究阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素,实验观察促透剂种类、浓度以及pH值对体外透皮吸收的影响.方法:采用Franz扩散池,以小鼠的离体皮肤为屏障,紫外分光光度法测定接受液中阿西美辛的含量,计算一定时间内其单位面积累积透皮吸收量(Q).结果:用抛物线拟合法建立不同时间、不同pH值及不同促透剂浓度对阿西美辛透皮吸收量的数学模型,并计算得出最佳吸收pH值为6.35,月桂氮(艹卓)酮(azone)的最佳浓度为5.7%,月桂氮(艹卓)酮和丙二醇(PG)联合使用时,丙二醇的最佳浓度为3.85%.结论:本实验确立的阿西美辛涂膜剂有良好的透皮吸收作用.     

马来酸噻吗洛尔胶浆剂制备及其体外透皮特性研究

目的:制备马来酸噻吗洛尔胶浆剂,考察制剂性状和体外透皮能力以及药物浓度对透皮量的影响.方法:以羧甲基纤维素钠为胶浆剂基质,单因素试验优化处方,通过体外透皮扩散试验考察药物透皮能力.结果:该胶浆剂是一种粘稠液体,涂抹后可自发成膜,其透皮行为与自制的凝胶剂无统计学差异.本实验表明,制剂浓度会影响药物透皮量,浓度越高,透皮量越大.结论:马来酸噻吗洛尔胶浆剂制备简单,辅料安全,是一种具有独特优势的局部给药制剂.     

双氯芬酸二乙胺凝胶的体外透皮扩散研究

目的:制备双氯芬酸二乙胺凝胶并考察其释药影响因素。方法:采用正交试验,对双氯芬酸二乙胺凝胶进行体外透皮试验,以透皮扩散速率常数为考察指标。结果:双氯芬酸二乙胺凝胶的处方中异丙醇浓度为15%,丙二醇为10%,卡泊姆934为0.5%时,药物的透皮扩散速率最快。结论:卡泊姆934的浓度为影响透皮扩散的主要因素。     

基于多组分含量测定评价氮酮对通络祛痛膏中挥发性药物体外透皮扩散的影响

目的:考察氮酮对通络祛痛膏中挥发性成分体外透皮扩散的影响。方法:采用垂直式Franz扩散池,以离体乳猪腹部皮肤为渗透屏障进行体外透皮扩散实验。使用含20%乙醇的生理盐水溶液作为接受液,转速300 r·min^-1,样品透过液处理方法为转速6000 r·min^-1、离心5 min,残留样品处理方法为加无水乙醇20 mL、超声40 min。以气相色谱仪测定樟脑、薄荷脑、冰片的累积渗透量、膏片残留量、皮肤滞留量,比较氮酮对通络祛痛膏中挥发性药物的体外透皮影响。结果:添加氮酮和不添加氮酮的通络祛痛膏体外透皮特性基本一致,添加氮酮的通络祛痛膏,24 h上述药物累积透过量高于不添加氮酮的通络祛痛膏;皮肤中的滞留量相对升高,膏片残留量相对下降。结论:该试验证明氮酮可作为通络祛痛膏中挥发性药物的的促渗剂,为通络祛痛膏促渗剂的选择提供参考。     

咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶的体外透皮研究

目的：观察咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶的体外透皮性能。方法：采用HPLC-DAD法测定咪康唑莫米松的含量,用Franz扩散池以离体鼠皮为透皮屏障进行体外透皮扩散试验,并计算咪康唑莫米松药物累积透皮量Q（Q 咪和Q 莫）和透皮速率常数J（J 咪和J 莫）。结果：咪康唑与莫米松的色谱峰能有效分离,进样量分别在1.0～400.0μg·ml-1和0.1～40.0μg·ml-1范围与各自峰面积呈良好线性关系,r值分别为0.9988和0.9982（n=6）,咪康唑与莫米松的J值分别为（17.810±0.558）μg·cm-2和（1.821±0.941）μg·cm-2·h-1,r值分别为0.9913和0.9908,无显著差异（P≥0.05）,咪康唑莫米松的透皮吸收行为均符合零级动力学方程。结论：咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶,可开发为经皮给药制剂。     

曲安奈德益康唑乳膏的透皮吸收实验

摘要：目的:建立曲安奈德益康唑乳膏体外透皮扩散实验方法,测定并评价不同厂家产品的体外透皮能力。方法:采用立式改良Franz扩散池及乳猪离体皮肤对11个厂家的产品进行体外透皮扩散试验,以HPLC法测定接受液中曲安奈德与硝酸益康唑的含量和皮肤中的贮留量。结果:2个厂家产品与原研厂家产品中曲安奈德和益康唑的体外透皮吸收情况差异无统计学意义,其余厂家产品与原研相比透皮吸收情况有一定差异。结论:新建方法适用于曲安奈德益康唑乳膏的体外透皮吸收测定,为其质量评价提供了依据。     

pH值对右旋布洛芬体外透皮性能的影响研究

目的:研究pH值对右旋布洛芬(DI)体外透皮性能的影响,为其透皮给药制剂的开发提供实验依据。方法:建立DI的高效液相色谱分析方法,测定其在水和不同pH的磷酸盐缓冲液(PBS)中的平衡溶解度;用摇瓶法测定DI的正辛醇溶液在正辛醇饱和蒸馏水与不同pH的PBS中的表观油水分配系数;以稳态渗透速率(Js)和渗透系数(Ps)为评价指标,检测不同pH的PBS对DI体外透皮性能的影响。结果:32℃时,DI在水中难溶;在pH7.4的PBS中平衡溶解度、Js、Ps均最大,表观油水分配系数极小,分别为5421.6μg·mL-1、339.97μg·cm-2·h-1、0.063cm·h-1、0.17。结论:pH值对DI体外透皮性能有很大影响,pH7.4时DI有较高的溶解度、脂溶性及较理想的皮肤通透性。     

胰岛素鼻腔给药制剂的试验研究

目的:将胰岛素制成一个较稳定的鼻腔给药制剂,为临床提供一个初步可行的用药依据。方法:采用LGY(国外药物透皮扩散室)扩散小室法,用人的胎盘膜模拟鼻黏膜先在体外做累积溶出度试验,再用大白兔做效用试验,验证制剂的可行性及试用性,并采用不同pH值、不同温度控制制剂的稳定性,观察其最稳定的保存时间及温度。结果:本课题采用了氮酮、油酸、丙二醇为联合促透剂,聚乙二醇为基质及稳定剂,以丙三醇为保湿剂,形成一个较稳定的新制剂;本制剂的平均回收率为63.53%,体外累积溶出度6 h,达高峰为42.31%,其制剂在pH 4.0时较稳定,保存温度为2℃,放置1个月后其含量为66.59%;在动物药效试验中,皮下注射组血糖值在给药后1 h降至最低,8 h基本恢复正常;而试验组给药后2 h降至最低,维持较低血糖值的时间比皮下注射组相对较长。结论:体外试验及动物试验表明,胰岛素在促透剂的作用下可以透过鼻黏膜,但所需的剂量较大,经济上损耗大,有待于今后进一步研究。     

吲哚美辛巴布剂小鼠离体皮肤透皮吸收实验研究

目的：以吲哚美辛为检测指标,研究氮酮对吲哚美辛巴布剂体外透皮吸收的影响及将该制剂与其市售乳膏剂的体外透皮速率进行比较,为巴布剂的进一步深入研究提供参考。方法：采用改良Franz扩散池进行体外透皮试验,HPLC测定接受液中吲哚美辛含量。结果：含有氮酮的巴布剂较不含氮酮的巴布剂及市售乳膏剂的体外透皮速率明显增大。     

口疳散穴位贴敷的制备工艺及体外透皮吸收研究

目的:考察不同制备工艺,包括药材粉碎方法、黏合剂以及透皮吸收剂对穴位贴敷有效成分透皮吸收的影响.方法:以裸鼠腹部皮肤为体外透皮实验材料,以吴茱萸碱为指标成分,用改良Franz扩散池法建立透皮吸收试验方法,收集穴位贴敷的透皮接受液,用高效液相色谱法测定其吴茱萸碱的含量,计算其累积透皮量、透皮速率和皮肤滞留量.结果:吴茱萸...     

褪黑素的体外经皮扩散试验及其滞留时间法的评价

目的：用滞留时间法评价所得褪黑素的经皮渗透参数，并根据所得参数推断褪黑素能否制成经皮给药制剂。方法：用6个扩散池进行褪黑素体外24h的经皮扩散试验，并计算出褪黑素的扩散系数D、分配系数Km、稳态通量Jss等参数。用滞留时间法将这些参数进行了验证。结果：证明所得参数基本正确。结论：褪黑素完全可以制成体外经皮给药制剂。     

尼莫地平水凝胶贴剂的制备及其体外透皮性能研究

目的:制备尼莫地平水凝胶贴剂,并考察不同因素对尼莫地平体外透皮性的影响。方法:以羧甲基纤维素钠为骨架材料制备尼莫地平水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体小鼠皮肤为屏障进行体外透皮实验,高效液相色谱法测定药物浓度,并计算药物累积透皮量Q和透皮速率常数Js。以Q值和Js值为指标,筛选投药量、透皮促进剂的种类(薄荷醇、氮酮、油酸)和用量。结果:最佳投药量为4 mg·cm-2,不同透皮促进剂对尼莫地平均有透皮促进作用,其中以5%油酸作用最显著。以5%油酸为透皮促进剂制备的样品的透皮吸收行为符合零级动力学过程,Js值为28.10μg·cm-2·h-1,12 h单位面积Q值为342.58μg·cm-2。结论:尼莫地平水凝胶贴剂可以开发为经皮给药制剂。     

不同骨架型乌头总生物碱贴片的经皮渗透性比较研究

目的:对比研究4种不同骨架型乌头总碱贴片的透皮吸收行为,筛选最佳贴片并对其进行体外释放度实验。方法:采用改良的Franz扩散池,以生理氯化钠溶液为接收介质,以大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,计算4种骨架型贴片中乌头总碱及新乌头碱的稳态流量及滞后时间。结果:4种经皮给药制剂(TDS)中,黏胶剂骨架型贴片(P-3)稳态流量最高,其中乌头总碱的稳态流量9.2μg.cm-2.h-1,滞后时间1.413 h;新乌头碱的稳态流量0.243 6μg.cm-2.h-1,滞后时间1.172 h。该贴片体外释放符合回归方程,Higuchi方程为S(t)=13.32t1/2 18.428,r=0.980 1,体外释药机制为药物扩散和骨架溶蚀的综合效应。结论:黏胶剂骨架型是乌头总碱经皮给药制剂的理想设计模型。     

4种透皮吸收促进剂对盐酸苯海拉明透皮性能的影响

目的:研究油酸、1,3-丙二醇、月桂氮酮、丙三醇4种透皮吸收促进剂对盐酸苯海拉明透皮性能的影响。方法:在一定量的盐酸苯海拉明溶液中分别加入4种不同浓度的透皮吸收促进剂,采用改良Franz扩散池进行体外透皮吸收试验,测定不同浓度下不同透皮吸收促进剂的24h累积透过量(Q)。结果:以Q为指标,促透作用油酸>1,3-丙二醇>月桂氮酮>丙三醇,且前三者分别以0.5%、0.5%、0.2%为最佳促透浓度,丙三醇未见有明显的促透作用。结论:4种透皮吸收促进剂在一定浓度下均可增强盐酸苯海拉明局部给药制剂的透皮吸收作用。     

溶液pH对普萘洛尔透皮性能的影响

目的考察不同pH对普萘洛尔稳定性及离体透皮性能的影响。方法采用HPLC测定普萘洛尔浓度;以4 500 lx光照及100℃高温进行加速试验,研究其在pH5.0～9.0内的稳定性;以正辛醇-磷酸盐缓冲液为模拟系统,采用摇瓶法测定不同pH下的lgP(油水分配系数的对数值);并以大鼠腹部皮肤为模型,采用改良的Franz扩散池考察pH对药物透皮性能的影响。结果普萘洛尔对热稳定,但在光照条件下发生降解,降解反应符合一级动力学过程,且具有明显的pH依赖性,表现为当pH高于7.4时降解速率常数显著增加。另外,普萘洛尔lgP随pH升高而增大,当pH在7.0以上时,lgP值均大于1,并表现出良好的透皮性能;当pH在7.0以下时,lgP及透皮性能均急剧下降。结论本研究为普萘洛尔经皮给药制剂的设计与开发提供了实验依据。     

氟尿嘧啶泡囊凝胶剂的体外透皮试验

目的:研究氟尿嘧啶泡囊凝胶剂的体外透皮扩散率及皮内滞留率。方法:建立用分光光度法测定氟尿嘧啶的方法,通过离体鼠皮透皮扩散试验,测定氟尿嘧啶泡囊凝胶的透皮扩散率及皮外残留率,并与氟尿嘧啶凝胶剂和医院制剂乳膏等作对照。结果:氟尿嘧啶泡囊凝胶剂的12 h的透皮累积扩散率仅为乳膏的10%,但皮内滞留率却增加2倍以上。结论:氟尿嘧啶泡囊凝胶剂可大大减少透过皮肤进入全身的药量,显著增加局部浓度,利于提高对皮肤病的疗效和降低全身毒性。     

伊曲康唑柔性脂质体的制备及体外性能研究

摘要：目的:制备伊曲康唑柔性脂质体,并考察其体外透皮性能。方法:以大豆卵磷脂为成膜材料和聚山梨酯80为边缘活化剂,薄膜分散法制备伊曲康唑柔性脂质体,考察粒径、Zeta电位、包封率、载药量及稳定性。采用Franz扩散池,以大鼠皮肤为透皮屏障,考察伊曲康唑柔性脂质体及其溶液的体外透皮性能差异。结果:伊曲康唑柔性脂质体平均粒径为（222.5±15.34） nm,多分散系数（PDI）为（0.226±0.09）,Zeta电位为（-5.09±1.52） m V,平均包封率为（83.80±2.18）%。体外透皮实验表明,伊曲康唑脂质体中伊曲康唑12 h的累积渗透量(Q12)是伊曲康唑溶液的2.21倍;渗透速率(Jss)是伊曲康唑溶液的2.20倍;皮肤滞留量（Qs）是伊曲康唑溶液的6.2倍。结论:伊曲康唑柔性脂质体可显著提高伊曲康唑的体外累积透皮量和皮肤滞留量,有望成为新型局部给药制剂。     

促进药物透皮吸收的方法及应用前景

介绍透皮给药制剂的研究进展及促进药物透皮渗透的方法。通过促进药物的透皮吸收，可减少药物的某些首过作用和增加用药顺应性。促进药物透皮渗透的方法主要有添加促透剂、物理方法、制成脂质体及环糊精等。透皮吸收制剂经皮给药，可达到全身治疗的目的，服药顺应性好，患者特别是儿童乐于接受。