应用于心血管疾病的大鼠肉瘤蛋白同源蛋白激酶抑制剂的研究进展

最近的基础和临床研究已经将大鼠肉瘤蛋白同源蛋白激酶(Ras homologue kinase,Rho激酶)确认为一个与多种心血管疾病密切相关的重要靶点。越来越多的证据表明,Rho/Rho激酶信号途径在多种细胞活动中都发挥重要的作用,比如血管平滑肌细胞的收缩、肌动蛋白细胞骨架组织、细胞黏附和迁移、胞质分裂和基因表达等,这些细胞活动都与心血管疾病的发病机制有关。随着更多Rho激酶抑制剂的出现,Rho激酶抑制剂正逐渐成为治疗心血管疾病的研究热点。本文对Rho激酶抑制剂的最新研究进展进行了综述,同时简要介绍Rho激酶的相关内容。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用

表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶 ,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽 ,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用 ,在多种癌细胞中过度表达。许多研究表明 ,抑制EGFR酪氨酸激酶活性 ,可抑制肿瘤生长。目前 ,已有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验。本文对几种EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述。     

已上市酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机制及构效关系研究

在人类基因组中发现了大约2000个激酶,其中超过90个为蛋白酪氨酸激酶,在靶向性抗肿瘤药物中,靶向酪氨酸激酶类的药物已成为研发热点,并且已获得巨大成功。本文综述了一类已上市的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了抑制剂结合受体蛋白的方式及其作用机制,重点讨论了这类药物的构效关系,发现分子对接的结构与真实构效关系基本一致。     

Aurora激酶抑制剂的研究进展

在有丝分裂的过程中,Aurora激酶参与纺锤体形成,中心体成熟,染色体分化和胞质分裂.Aurora激酶的过度表达或分化易导致有丝分裂异常,与形成肿瘤的基因组不稳定性密切相关.以Aurora激酶为靶点设计、合成的药物已成为近年来肿瘤药物治疗的研究热点.本文综述了已经进入临床研究的Aurora小分子抑制剂在临床前、临床的研究进展.     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

恶性肿瘤一直严重威胁着人类生命,尽管诊断和治疗水平有所进步,但很多肿瘤生存率一直很低。近年来随着科学的发展,我们对肿瘤的生物学特性有了更深一步的认识。人类蛋白酪氨酸激酶（PTKs）在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用．它已成为一种很有前景的肿瘤治疗新靶点。PTKs抑制剂研究已成为当今世界抗肿瘤研究的热点领域,特别是BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂imatinib（STl571）治疗慢性髓细胞白血病的显著成功使得科学家们更热心于投入这一领域的研究．目前,至少有30多种酪氯酸激酶抑制剂在肿瘤治疗的不同临床试验阶段。在此对酪氨酸激酶在肿瘤中的作用及酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

脲类蛋白激酶抑制剂研究进展

基于靶标的治疗方法被认为是未来癌症治疗的发展方向,其中以蛋白激酶为靶标的抑制剂的开发已成为研究的重点。脲类结构蛋白激酶抑制剂于1996年首次报道。因其具有的独特激酶结合模式和激酶抑制构象受到药物学家的青睐。并有多个脲类化合物进入临床实验。本综述将重点介绍用于肿瘤治疗的脲类蛋白激酶抑制剂的置新进展。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

Aurora激酶及其抑制剂研究状态综述

Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,在有丝分裂的染色体排列,分离和胞质分裂中起重要作用。最近的研究发现,Aurora激酶在大量人类实体瘤和血液恶性肿瘤中过表达,表明其是开发抗肿瘤药物的重要靶点。本文就近几年国内外对Aurora激酶的研究,对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。     

新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展

目的探讨蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机理及其研究进展。方法综述了最新发现的小分子酪氨酸激酶抑制剂的化学结构、抗肿瘤作用及其作用机制及其发展方向等内容。结果结论蛋白酪氨酸激酶与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色,筛选酪氨酸激酶抑制剂已经成为开发抗肿瘤药物的新途径。     

极光激酶B抑制剂的研究进展

极光激酶是维持细胞基因组完整性的关键丝氨酸/苏氨酸有丝分裂调节激酶,由3个成员极光激酶A、B、C组成,其中极光激酶B在有丝分裂中起着至关重要的作用。极光激酶B在多种恶性肿瘤中过表达,故极光激酶B被作为有吸引力的抗癌药物靶点被广泛研究,目前已经开发了多种靶向极光激酶B的小分子抑制剂。介绍了极光激酶B特异性抑制剂、进入临床试验阶段的泛极光激酶抑制剂等的研究进展,希望为极光激酶B抑制剂的开发和临床使用提供参考。     

Raf激酶抑制剂研究进展

目的探讨近年来有关Raf激酶抑制剂的研究进展。方法在查阅大量文献的基础上,总结了近年来有关Raf激酶抑制剂的结构类型及临床应用。结果许多Raf激酶抑制剂在早期临床研究中具有独特的抑制活性。结论 Raf激酶抑制剂具有良好的临床应用前景。     

酪氨酸激酶抑制剂的群体药动学研究进展

摘要：目的 以酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）为代表的小分子靶向抗肿瘤药物以其高选择性和低毒性等优势已成为肿瘤治疗药物研究的新热点,关于TKIs的群体药动学（Population Pharmacokinetics,PPK）研究报道也日益增多。本文汇总了常见肿瘤TKIs药物的PPK研究进展,列举了各类药物的PPK模型结构参数及其协变量,并总结了药物是否需要根据相关影响因素进行给药方案的调整,以期为临床合理使用TKIs药物及药动-药效学（Pharmacokinetic-pharmacodynamics,PK-PD）研究提供参考。     

Identification of novel polo-like kinase 1 inhibitors by a hybrid virtual screening

Polo-like kinase 1 is an important and attractive oncological target that plays a key role in mitosis and cytokinesis. A combined pharmacophore- and docking-based virtual screening was performed to identify novel polo-like kinase 1 inhibitors. A total of 34 hit compounds were selected and tested in vitro, and some compounds showed inhibition of polo-like kinase 1 and human tumor cell growth. The most potent compound (66) inhibited polo-like kinase 1 with an IC(50) value of 6.99 μm. The docked binding models of two hit compounds were discussed in detail. These compounds contained novel chemical scaffolds and may be used as foundations for the development of novel classes of polo-like kinase 1 inhibitors.     

IκB激酶β在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展

近年来,IκB激酶β(inhibitor kappa B kinaseβ,IKKβ)在肿瘤发生发展过程中的作用逐渐被发现。IKKβ通过作用多种分子通路参与肿瘤细胞增殖、存活等过程,抑制IKKβ已被确定为治疗癌症有希望的手段。研究人员开发一系列IKKβ抑制剂,发现它们能够有效抑制肿瘤的生长,但目前尚无IKKβ抑制剂投入到临床上治疗癌症。在这篇综述中,我们将介绍IKKβ介导肿瘤发生发展及主要IKKβ抑制剂的研究进展。     

New retinoids and protein tyrosine kinase inhibitors for the treatment of disseminated cancer: selective induction of apoptosis in malignant cells

Enhanced cell growth and diminished programmed cell death (or an imbalance of these two processes in favour of mitosis) are believed to be decisive players in cancer development. Thus, the major aim of potentially successful therapeutic settings for disseminated cancer is the induction of enhanced programmed cell death (often referred to as apoptosis) rates within the malignant tissue in order to re-establish cell homeostasis and respectively eradicate malignant cells. This might be achieved either by activation of cell death programs as a consequence of cell injury (e.g., conventional chemotherapy) or of differentiation processes (e.g., retinoid therapy), or by suppression of tumour cell-specific signal pathways transmitted by survival factors or other effector molecules (many of them are in part executed by protein kinase cascades). The discussed patents lay claims on the inhibition of tumour cell growth and/or the induction of apoptosis in cancer cells by adamantyl or adamantyl group derivative-containing retinoids or by substituted heteroaromatic compounds which are protein tyrosine kinase inhibitors.     

Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氧酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一.本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述.     

蛋白激酶C 抑制剂的研究新进展

摘要： 蛋白激酶 C （PKC） 是一组磷脂依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶, 与蛋白激酶 A （PKA） 和蛋白激酶 G （PKG） 共同构成丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 AGC 超家族。PKC 包括传统型 PKC、 新型 PKC、 非典型 PKC 和与 PKC 相关的一些激酶 （PRK） 成员。PKC 广泛分布于哺乳动物的组织和细胞中, 对细胞的生长代谢、 增殖分化等起着重要的生物学作用。研究表明, 多种细胞的变异和疾病的发生发展都与 PKC 的异常表达有关。因此, 设计和寻找高效的 PKC 抑制剂对于多种有效药物的合成和临床上包括肿瘤、 心血管疾病、 高血压等多种疾病的治疗都具有非常重要的意义。近年来, 关于 PKC 抑制剂的研究已经成为国内外研究的焦点。大量文献报道了多种有效的 PKC 抑制剂, 并对其作用位点、 作用机制以及临床试验数据等进行了分析。这些 PKC 抑制剂的发现对于 PKC 的结构分析和疾病的治疗具有重要的意义。因此, 本文对这些高效的PKC 抑制剂进行综述。     

Aurora kinase inhibitors in preclinical and clinical testing

Background: Mitosis is a key step in the cell cycle governing the distribution of genetic material to the daughter cells. Any aberration in this process could lead to genomic instability. Aurora A, B and C, are members of the serine/threonine kinase family. Aurora kinases are essential for spindle assembly, centrosome maturation, chromosomal segregation and cytokinesis during mitosis. Abnormalities in the mitotic process through overexpression/amplification of aurora kinase have been linked to genomic instability leading to tumorigenesis. Hence, use of aurora kinase small molecule inhibitors as potential molecular-targeted therapeutic intervention for cancer is being pursued by various researchers. Objective: To review the literature of aurora kinase inhibitors in clinical and preclinical testing. Method: Pubmed, Scifinder^® and www.clinicaltrials.gov databases were used to search the literature for aurora kinase. Conclusion/results: Approximately 13 aurora kinase inhibitors are under Phase I/II evaluation at present for various cancers of different origins; and several others are in preclinical testing. Details of their preclinical/clinical results and important considerations for future aurora kinase inhibitor development are discussed. Considering the fact that aurora kinase plays an important role in the mitosis process and is involved in tumorigenesis, development of aurora kinase inhibitors for the treatment of cancer, either as a single agent or in combination with existing cancer treatment is warranted.