P6A及其类似物的抗血栓效应

在狗的冠脉血栓模型上，P6A可以增加冠脉血流量，并改善血流动力学。纤维蛋白与GPⅡb／Ⅲa受体结合时，RGD是关键序列。本文测定了P6A，QP6A与RGDS，RGDV，及RGDF生成的偶联化合物的效应，研究了这些偶联化合物的抗动脉血栓作用，在5μmol/kg剂量下，RGDS和RGDV不显示抗血栓活性，而在2.5μmol/kg剂量下，RGDF却能够明显减小血栓干重，此外，P6A（5μ/mol/kg）和QP6A（2.5μmol/kg）显示明显的抗血栓活性。除P6A－RGDF和QP6A－RGDF以外，所有的偶联化合物都有强抗血栓作用。     

YIGSK和含RGD多肽的抗血小板聚集作用

观察了YIGSK，RGDS，RGDV，RGDF，YIGSKRGDS，YIGSKRGDV和YIGSKRGDF的抗血小板聚集作用，通过比较它们的活性，发现将YIGSK和含RGD多态偶联可增强某些化合物的抗血小板聚集活性。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4引起的豚鼠心血管反应的抑制作用

iv白三烯C₄(LTC₄)0.8nmol·kg^-1引起麻醉豚鼠血压降低和心脏微血管依文思蓝渗出增加。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345 (2.06μmol·kg^-1,iv)和NK-2受体拮抗剂SR-48968(1.66μmol·kg^-1,iv)部分抑制心房微血管渗漏(分别为46.6%和37.5%);两药合用可明显抑制LTC₄引起的低血压和心房、心室微血管渗漏(分别为58.1%和54.1%),其作用与白三烯特异性拮抗剂ONO-1078(0.06μmol·kg^-1,iv)相似。结果表明速激肽NK-1和NK-2受体可能参与白三烯引起的低血压和心脏炎症反应。     

含RGD多肽以及衍生物的舒血管作用

已经证实纤维蛋白分子内两个区域内的氨基酸序列可以介导纤维蛋白与GPIIb/Ⅲa受体的结合。除单克隆抗体我，用合成的含RGD和APLRV的小分子多肽可以封闭GPIIb/Ⅲa的这种结合功能，我们的初步研究发现，RGDS除具有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用外，还显示舒血管作用，为了证实RGDS相关多肽的舒血管作用，研究了RGDF，APLRV，APLRVRGDS，APLRVRGDF，在体外用NE预处理大鼠的动脉肌条后观察了上述合成多肽的舒血管作用，检测了三种剂量（10^-5mol/L,10^-6mol/L,10^-7mol/L)下收缩的肌条舒张的程度。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

H2受体介导组胺对大鼠海马缺氧缺糖诱导细胞水肿及活性降低的保护作用

目的探讨组胺对海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低的作用，以及与受体亚型的关系。方法大鼠海马脑片以缺氧缺糖(OGD)诱导缺血损伤后，实时检测CA1区透光度变化评价细胞水肿；并测定2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)产物甲，评价脑片活性。观察不同浓度组胺的作用，以及组胺受体拮抗剂对组胺作用的影响。结果 组胺(0.01～10 μmol·L^-1)明显抑制OGD诱导的海马脑片透光度增加，并提高脑片活性。H₁受体拮抗剂苯海拉明(0.1～10 μmol·L^-1)不影响组胺的作用，H₂受体拮抗剂西咪替丁(0.1～10 μmol·L^-1)则部分拮抗组胺的保护作用。结论组胺对大鼠海马脑片缺血诱导细胞水肿及活性降低有保护作用，该作用与H₂受体有关。     

杨梅素对血小板活化因子拮抗的作用

目的研究杨梅素对血小板活化因子（PAF）的拮抗作用。方法以放射配体结合试验观察［³H］PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用；以分光光度法测定PAF诱发血小板粘附的强度；以Fura-2荧光分光光度法测定兔多形核白细胞（PMNs）内钙离子浓度。结果杨梅素可浓度依赖地抑制［³H］PAF与血小板受体的特异性结合，其IC₅₀分别为 34.8，85.7和118.6 μmol·L^-1；该药可明显抑制PAF诱发的血小板粘附及PMNs内游离钙浓度的升高，且呈明显的量效关系，其抑制血小板粘附的IC₅₀为 13.1 μmol·L^-1。结论杨梅素具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na+/Ca2+交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流(I_Na⁺/Ca²⁺)和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞I_Na⁺/Ca²⁺呈浓度依赖性抑制,100μmol·L^-1浓度时抑制内向和外向I_Na⁺/Ca²⁺密度分别达60.1%和56.5%,对内向电流及外向电流的IC₅₀分别为20μmol·L^-1和34μmol·L^-1。FMRFa5μmol·L^-1抑制I_Na⁺/Ca²⁺内向和外向电流密度分别为38.7%和34.9%,但FMRFa5μmol·L^-1及20μmol·L^-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂。     

去甲肾上腺素能系统对埃必定镇痛作用的影响

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上,sc或icv埃必定(ipalbidine,Ipa)均具有剂量依赖性的镇痛作用,而脊髓蛛网膜下腔注射Ipa人产生镇痛作用;预先给予利血平可以取消scIpa的镇痛作用,这一作用可被icv补充NE所翻转;电解损毁大鼠叹侧蓝斑,ip二乙基二硫代氨基甲酸钠200mg·kg^-1,酚妥拉明ip10mg·kg^-1或icv150μg和sc哌唑嗪5mg·kg^-1均能使Ipa的镇痛作用明显减弱或消失,而sc育亨宾5mg·kg^-1和ip普萘洛尔10mg·kg^-1对Ipa的镇痛作用无明显影响。上述结果提示Ipa在中枢有镇痛作用,其部位主要在脊髓以上的神经结构,Ipa的镇痛作用可能与去甲肾上腺素能系统的a₁受体有关,而与a₂和β受体无明显关系。     

消栓冲剂的抗血栓作用研究

本文对消栓冲剂的抗血栓作用进行了实验观察,证明消栓冲剂可明显延长激光所致体内血栓形成时间。其作用机理之一为抑制血小板聚集功能.     

甘糖酯的抗血栓作用及其作用机理

本文研究了硫酸甘糖酯(PGMS)对家兔实验性血栓形成及急性实验性肺动脉血栓栓塞的影响,并与等抗凝效价肝素进行了比较。结果提示,PGMS具有较好的抗血栓作用。为探讨其作用机理,还观察了PGMS对家兔凝血系统和纤维蛋白溶解系统的影响。研究结果提示,PGMS可通过抑制凝血系统和激活纤维蛋白溶解系统而发挥其抗血栓作用。     

甲基莲心碱对大鼠血压、血小板聚集和血栓形成的影响

采用比浊法研究甲基莲心碱对大鼠血压及血小板聚集、血栓形成的影响，结果显示甲基莲心碱在降低血压的同时，能剂量依赖性地抑制ＡＤＰ和胶原诱导的正常大鼠、肾性高血压大鼠和高脂喂养大鼠血小板聚集；甲基莲心碱亦能明显延长电刺激大鼠颈动脉闭塞性血栓形成时间。此结果表明甲基莲心碱具有降压与抗血小板聚集和血栓形成的双重作用。     

Affinity-purification of fibrinogenase with high proteolytic activity from <Emphasis Type="Italic">Agkistrodon halys</Emphasis> (Chinese) Venom

To purify and characterize the fibrinogenase with high proteolytic activity from Agkistrodon halys (Chinese) Venom. Monoclonal antibodies against fibrinogenase were prepared and a novel affinity chromatography equipped with a monoclonal antibody against fibrinogenase was developed and applied for the purification of fibrinogenases. The purified fibrinogenase was identified by fibrinolytic activity assay, and antithrombosis activity assay. HPLC chromatography and SDS-PAGE analysis demonstrated the uniformity and purity of the purified fibrinogenase. In comparison with a conventional A-50 chromatography method, affinity-purified fibrinogenase showed higher activity (3631 U mg(-1) vs 501 U mg(-1)). In addition, the physiological activity of the fibrinogenase both in vitro and ex vivo showed the purified fibrinogenase can specifically degrade beta-, gamma-fibrinogen and has a high anti-thrombotic activity. In conclusion, the purified fibrinogenase by affinity column were shown to be homogeneous and showed a high and specific proteolytic activity against beta-chains of fibrinogen molecules and antithrombosis activity.     

新合成磺酰脲类化合物I_4抗血小板聚集及抗血栓作用

目的研究新合成磺酰脲类化合物I4抗血小板聚集及抗血栓作用。方法测定I4对ADP诱导兔血小板聚集、小鼠凝血时间、大鼠颈动脉旁路血栓、大鼠血栓阻塞时间的作用。结果 I4显著抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的体外兔血小板聚集,延长小鼠凝血时间,降低大鼠颈动脉旁路血栓重量,明显延长电刺激诱导的大鼠颈动脉血栓形成时间。结论 I4具有显著的抗血小板聚集及抗凝血作用。     

甘糖酯抗血栓作用及其机理研究

家兔iv甘糖酯6.25mg·kg~(-1)和25m g·kg~(-1)观察其对实验性血栓形成的影响.并与等抗凝效价藻酸双酯钠及肝素做比较,提示甘糖酯具有较好的抗血栓作用、为探讨其作用机理。本实验观察了甘糖酯对家兔抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)及纤溶酶原活性的影响。发现甘糖酯可明显提高AT一Ⅲ功能活性,并使纤溶酶原活性升高;提示甘糖酯可通过抑制凝血系统和激活纤维蛋白溶解系统发挥其抗血栓作用。     

通脉对治疗血瘀证的抗血小板聚集和体外血栓作用的研究

目的 研究通脉不同部位抗血小板聚集和抗体外血栓作用。方法 采用二磷酸腺苷(ADP)诱导家兔血小板聚集,测定通脉不同部位对血小板聚集的抑制率;采用体外血栓法、全血血块法,观察通脉不同部位的抗血栓作用。结果 通脉石油醚部位和正丁醇部位有显著的抑制血小板聚集和抗血栓作用,高剂量石油醚部位和正丁醇部位对血小板聚集抑制率及体外血栓溶解率均＞50% ,差异有统计学意义(P<0.01),高剂量正丁醇部位48 h全血凝块溶解率＞65%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 通脉石油醚部位和正丁醇部位具有较强的抗血小板聚集和抗血栓作用。     

通脉抗血小板聚集和体外血栓活性部位的研究

目的 研究通脉不同部位抗血小板聚集和抗体外血栓作用。方法 采用ADP诱导家兔血小板聚集, 测定通脉不同部位对血小板聚集的抑制率;采用体外血栓法、全血血块法, 观察通脉不同部位的抗血栓作用。结果 通脉石油醚部位和正丁醇部位有显著的抑制血小板聚集和抗血栓作用,高剂量石油醚部位和正丁醇部位对血小板聚集抑制率及体外血栓溶解率均大于50%(P<0.01),高剂量正丁醇部位48h全血凝块溶解率大于65%(P<0.01)。结论 通脉石油醚部位和正丁醇部位具有较强的抗血小板聚集和抗血栓作用。     

莪术油质量控制及药理研究进展

目的介绍近年来莪术油的化学成分和药理学研究情况。方法查阅大量关于莪术油提取、含量测定和药理作用的文献,进行综合、分析和归纳。结果莪术油提取方法有水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法、索氏提取法、微波提取法等;其主要有效成分含量测定有薄层扫描法、气相色谱法、气质联用色谱法、高效液相色谱法等;莪术油具有抗肿瘤、抗血栓、抗菌抗病毒、增强免疫等药理作用。结论可以采用莪术油的主要有效成分——莪术醇、β-榄香烯、吉玛酮含量来判断药材的质量。     

重组水蛭素对血栓形成的抑制作用

目的研究重组水蛭素的抗血栓及抗凝作用。方法采用犬冠状动脉内皮损伤与临界狭窄引起犬不稳定型心绞痛模型及大鼠颈动脉电刺激血栓形成模型。结果静脉给予重组水蛭素0.6、2.0、6.0mg/kg,能抑制因狭窄及局部损伤犬冠状动脉引起的血小板依赖性血栓形成,表现在周期性冠状动脉流量降低发生次数呈剂量依赖性减少,分别减少了27.0%、43.6%、55.9%。重组水蛭素具有明显的抗凝作用,0.6、2.0、6.0mg/kg延长犬凝血酶时间(TT)、白陶土活化的部分凝血活酶时间(APTT)。重组水蛭素引起一定程度的出血作用,麻醉犬伤口失血量及黏膜出血时间较肝素钠组稍轻。重组水蛭素对麻醉犬血压及心率无明显影响。静脉给予重组水蛭素0.3、1.0、3.0mg/kg,呈剂量依赖性延长动脉血栓的形成时间,与对照组比较分别延长了22.8%、55.0%、72.0%(P值均<0.01)。结论重组水蛭素具有明显的抗血栓和抗凝作用,对不稳定型心绞痛具有明显的治疗作用。