左氧氟沙星4种晶型的大鼠体内药动学研究

目的：研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异,评价其优势药用晶型,探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药,高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度,非房室模型计算大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠灌胃给予左氧氟沙星晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型后,血液中峰浓度（ Cmax ）分别为6.984,9.692,9.405,6.424 mg·L-1;达峰时间（ tmax ）分别为0.6,0.9,1.0,1.0 h;半衰期（t1/2）分别为4.207,2.970,4.857,1.695 h;药-时曲线下面积（AUC（0→12h））分别为31.478,42.385,32.406,31.636 mg·h·L-1。结论大鼠口服不同晶型左氧氟沙星后,利用专业软件DAS 3.0对测得的血药浓度数据进行药动学参数计算,左氧氟沙星4种晶型未发现差异有统计学意义,但检测结果表明晶Ⅱ型血药浓度最高,血药浓度维持时间长,可能作为优势药用晶型用于产品生产。     

沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究

目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比。结果大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg.L-1,晶型α的测定值最大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg.h.L-1,最大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h。结论大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度最高,血药浓度维持时间长。     

盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究

目的：通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度,评价其优势药用晶型,为药物晶型物质状态对临床用药影响提供科学依据.方法：SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药,采用高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮血药浓度,非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对.结果：大鼠经口给予盐酸吡格列酮四种晶型（晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型）后,血液中的Cmax分别为（40.925±18.601）,（21.909±7.169）,（45.064±7.842）,（21.767±7.439） mg·L-1;Tmax分别为（3.417±3.787）,（4.417±3.323）,（1.333±0.876）,（7.417±2.836） h;AUC（0-i）分别为（290.828±80.22）,（208.192±96.745）,（355.433±74.683）,（267.243±100.584） mg·h·L-1.结论：经one-way ANO-VA统计学分析,大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后,Cmax存在差异,晶Ⅲ型Cmax与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势（P＜0.05）,其AUC（0-t）也明显优于晶Ⅱ型（P＜0.05）,血药浓度维持时间更长,其可能为优势药用晶型.     

盐酸沙格雷酯对大鼠体内细胞色素P4502D1/2的影响

目的观察盐酸沙格雷酯对大鼠细胞色素P4502D1/2(CYP2D1/2)的底物右美沙芬药动学的影响。方法♂SD大鼠,随机分成2组,对照组按右美沙芬组10 mg·kg-1灌胃给药,盐酸沙格雷酯组按右美沙芬和盐酸沙格雷酯均10 mg·kg-1同时灌胃给药,按不同时间从大鼠眼底静脉丛取血,血样处理后,用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中右美沙芬的浓度,用DAS 2.0软件进行分析,求出其主要药代动力学参数。结果盐酸沙格雷酯组与对照组比较,右美沙芬的T12明显延长(2.49 h±0.93 h vs 1.47 h±0.20 h,P<0.05),Cmax明显升高(325.7μg·L-1±133.2μg·L-1vs 104.5μg·L-1±52.4μg·L-1,P<0.05),AUC0-t(785.5μg·L-1·h±451.9μg·L-1·h vs 244.8μg·L-1·h±168.3μg·L-1·h,P<0.05)和AUC0-∞(804.7μg·L-1·h±445.6μg·L-1·h vs 251.4μg·L-1·h±173.4μg·L-1·h,P<0.05)明显增大。结论盐酸沙格雷酯在大鼠体内对右美沙芬的代谢有抑制作用,能降低其消除过程。     

单剂量口服奥扎格雷钠在健康人体的药代动力学

目的研究健康人体单剂口服奥扎格雷钠口服液的人体药代动力学。方法12名健康志愿者口服奥扎格雷钠口服液200mg,用反相高效液相色谱法—二极管阵列紫外法测定血浆中奥扎格雷钠浓度,并求算其药代动力学参数。结果奥扎格雷钠口服液的药代动力学参数tmax为(0.42±0.12)h、Cmax为(3.10±1.06)mg·L-1、AUC0-t为(3.50±0.91)mg·h·L-1,t1/2β为(0.72±0.26)h。结论单剂量口服奥扎格雷钠,在体内分布及消除较快,且Cmax及AUC与剂量成正比。     

氯吡格雷单次和多次给药在大鼠体内的药动学特征

目的建立并确证氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血浆药物浓度的HPLC检测法,研究氯吡格雷单次和多次大剂量给药后在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分成2组（单次给药组和多次给药组）,单次和多次灌胃给予氯吡格雷30mg·kg-1,多次给药为每天1次,共7d。采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中SR26334浓度,用DAS3．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次给药和多次给药后SR26334血药浓度均于给药后约1h达峰,pmax分别为（35．57±10．25）mg·L。和（54．28±10．39）mg·L-1;两者g1／2z相近,分别为（6．88±1．54）h和（6．54±1．04）h;AUC0—24h分别为（304．63±63．07）mg·h·L-1和（543．81±43,27）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（334．00±66．24）mg·h·L-1和（594．91±46．84）mg·h·L-1;Vz／F分别为（0．92±0．23）L·kg。和（0．48±0．07）L·kg-1;CLz／F分别为（0．09±0．02）L·h-1·kg-1和（0．05±0．00）L·h-1·kg-1。结论氯吡格雷单次与多次给药后的主要药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、Vz／F、ck／F和pmax差异具有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,说明多次大剂量给药时其代谢物SR26334在体内有蓄积。     

奥扎格雷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定血浆中奥扎格雷浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Diamonsil—C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-1％冰醋酸（8：92）为流动相,测定6只Wistar大鼠单剂量灌胃给予奥扎格雷后不同时刻血浆中奥扎格雷的质量浓度,并由此计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给予奥扎格雷后,血浆中的达峰时间（tmax）为（42．5±6．1）min,峰浓度（Cmax）为（6．02±0．97）μg／mL,半衰期（t1／2）为（42．9±11．5）min,0～t药-时曲线下面积（AUC0-1）为（473．8±88．5）μg·min／mL,0～∞药-时曲线下面积（AUC0-∞）为（495．1±96．3）μg·min／mL。结论HPLC法简便、可靠,可用于奥扎格雷的药代动力学研究。     

吲哚美辛及其共聚维酮固体分散体在大鼠体内药动学比较研究

目的以吲哚美辛为对照,研究吲哚美辛共聚维酮固体分散体在SD大鼠体内药动学过程。方法将12只SD大鼠随机分成3组,每组4只,雌雄各半。3组分别灌胃给予吲哚美辛、吲哚美辛共聚维酮物理混合物、吲哚美辛共聚维酮固体分散体(以吲哚美辛计1.78 mg·kg~(-1))。LC-MS/MS法测定吲哚美辛在大鼠体内血药浓度变化。采用Win Nonlin 6.3选取非房室模型法进行药物代谢动力学参数计算。结果健康SD大鼠经灌胃给予吲哚美辛及其固体分散体制剂后,其AUC0~t分别为(141±22.5)和(135±33.7)μg·h·m L~(-1);Cmax分别为(8.88±2.23)和(15.0±1.77)μg·m L~(-1);tmax分别为(2.83±1.66)和(0.208±0.125)h。结论以共聚维酮为载体制备的吲哚美辛固体分散体在大鼠体内能显著缩短达峰时间,增加血浆峰浓度。     

改变奥扎格雷钠碱基对大鼠肝微粒体蛋白浓度和CYP450酶含量的影响

目的 改变奥扎格雷钠碱基为氨丁三醇后,研究药物对大鼠肝药酶的影响.方法 将健康SD大鼠分为7组(n=6),分别静脉注射给予高、中、低剂量的奥扎格雷氨丁三醇和奥扎格雷钠,并设定空白对照组,连续给药7d,于末次给药24 h后处死大鼠,取肝脏,制备肝微粒体.采用紫外-可见分光光度法测定大鼠肝微粒体蛋白的浓度和CYP 450酶的含量.结果 高、中、低剂量奥扎格雷氨丁三醇组大鼠的肝微粒体蛋白浓度均值分别为10.14±1.44、10.28±1.01、8.10±1.85 mg·mL-1,高、中、低剂量奥扎格雷钠组的肝微粒体蛋白浓度均值分别8.26--±1.55、8.19±0.49、8.72±1.76 mg· mL-1,与空白对照组比较,差异均无统计学意义.高、中、低剂量奥扎格雷氨丁三醇组大鼠的CYP 450酶含量分别为0.537±0.075、0.454±0.106、0.498±0.071 μmol·g-1,高、中、低剂量奥扎格雷钠组的CYP 450酶含量分别为0.504±0.092、0.450±0.086、0.476±0.028μmol·g-1,与空白对照组比较,差异均无统计学意义.结论 改变奥扎格雷钠碱基为氨丁三醇后,多剂量静脉给予大鼠奥扎格雷氨丁三醇后,其肝微粒体蛋白浓度和CYP 450酶的含量与奥扎格雷钠组及空白对照组相比,差异均无统计学意义.预测奥扎格雷改变碱基为氨丁三醇后对大鼠肝药酶无明显影响.     

胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学

目的研究胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学特征及胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度。方法采用大鼠尾静脉注射和灌胃给药两种方式,利用LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的质量浓度,进行房室模型拟合并计算其主要药物动力学参数。结果大鼠尾静脉注射给予胡黄连总苷32mg·kg-1后,胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ的t1/2β分别为(0.70±0.03)h和(0.63±0.25)h,AUC0t-为(1 379.74±122.82)μg·h·L-1和(16 221.01±562.50)μg·h·L-1。灌胃给予等量总苷后,胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度仅为0.99%。结论胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ在大鼠体内消除迅速,两者的药物动力学过程均符合二室模型。     

奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响

目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪的质量浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪(m-chlorophenylpiperazine,m-CPP)的UPLC-MS/MS方法,并应用该法比较了按m-CPP计相同剂量下,大鼠灌胃给予盐酸WS和盐酸曲唑酮后,m-CPP在大鼠体内的药物动力学行为。方法色谱柱为Thermo Hypersi L GOLD a Q C18柱(100 mm×2.1mm,1.9μm),流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,以正离子扫描多反应监测模式进行检测。结果大鼠血浆中的m-CPP在质量浓度为0.20~152.10μg·L-1内线性关系良好(r=0.998 4),定量下限为0.20μg·L-1,提取回收率大于85%,日内和日间精密度均小于7%,准确度为100.8%~103.5%。20只Sprague Dawley大鼠分别灌胃给予盐酸曲唑酮9.9 mg·kg-1(按m-CPP计4.8 mg·kg-1)和盐酸WS 10.2 mg·kg-1(按m-CPP计4.8mg·kg-1)生理盐水溶液,血浆中m-CPP的tmax分别为(0.6±0.3)和(0.6±0.2)h,ρmax分别为(32.6±16.2)和(22.3±12.0)μg·L-1,AUC0-10分别为(89.0±27.5)和(66.3±17.1)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(96.8±26.8)和(75.3±15.5)μg·h·L-1,t1/2分别为(3.1±1.6)和(4.0±3.9)h。结论盐酸WS组中m-CPP的AUC0-10和AUC0-∞均大于盐酸曲唑酮组(P<0.05),Cl小于盐酸曲唑酮组(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。     

姜黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积(AUC0-t)为(798.00±64.44)μg·h·L-1和(108.78±14.22)μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18)μg·h·L-1和(126.99±28.14)μg·h·L-1,峰浓度(Cmax)为(93.84±5.66)μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期(t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18)h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。     

9-硝基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备及大鼠的药动学研究

采用高温乳化蒸发-低温固化法制备9-硝基喜树碱(1)半固体脂质纳米粒,并考察其形态、粒径、包封率、z电位及大鼠静脉给药后体内药物动力学行为。结果表明,1半固体脂质纳米粒为圆形,具有明显可见的亲水性聚乙二醇“外壳”,粒径为223.3～249.1nm,包封率为77.9%～83.5%,z电位为-28.4～-22.2mV。分别用1半固体脂质纳米粒和溶液对大鼠静脉给药,体内药物动力学参数分别为:t1/2 (14.9±0.3)h和(1.2±0.6)h,AUC0～t(486±37)mg·h·L-1和(117±64)mg·h·L-1,MRT (19.3±0.7)h和(1.7±1.0)h。表明1半固体脂质纳米粒可延长体循环时间,提高生物利用度。     

黄连素对大鼠体内罗丹明123药动学的影响

目的：探讨盐酸黄连素（berberine hydrochloride,BBR）是否影响P糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）底物罗丹明123（rhodamine 123,Rh 123）在大鼠体内的代谢.方法：以生理盐水作为阴性对照,以P-gp抑制药维拉帕米为阳性对照.不同组别大鼠分别给予不同剂量BBR或维拉帕米（4 mg · kg-1）连续灌胃10 d后,单次灌胃Rh123（5 mg·kg-1）,自尾静脉采血,HPLC法测定大鼠血浆中Rh123的浓度,研究Rh123在大鼠体内的代谢.结果：建立的大鼠血浆中Rh123的HPLC检测方法完全符合Rh123大鼠血浆样本分析测试的要求,具有较高的灵敏度和特异性.大鼠给予不同药物后各组Rh 123的主要药动学参数：AUC（0-t）（μg·h·L-1）分别为：阴性对照组（48.36±6.4）、BBR 50 mg·kg-1组（59.58±13.37）、BBR 100 mg·kg-1组（77.51±6.84）、BBR 200 mg·kg-1组（95.49±15.99）、维拉帕米4 mg·kg-1组（93.01±13.07）;Cmax（μg·L-1）分别为：阴性对照组（4.41±0.45）、BBR50mg· kg 1组（10.18±5.59）、BBR 100 mg·kg-1组（11.78±3.19）、BBR 200 mg·kg-1组（16.25±8.65）、维拉帕米4 mg·kg-1组（11.39±2.76）.BBR 100,200 mg·kg-和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的AUC（0-t） （P ＜0.01）;BBR 50,100,200 mg·kg-1和维拉帕米4 mg·kg-1均能够显著升高Rh 123的Cmax（P＜0.05）且呈剂量依赖性.结论：黄连素可以显著抑制Rh123的代谢,该抑制作用很有可能与BBR抑制了P-gp的活性有关.     

不同溶媒提取对川芎提取物中阿魏酸药动学的影响

目的考察不同溶媒提取是否对川芎提取物中阿魏酸大鼠体内药动学有影响.方法给大鼠分别灌胃3种不同溶媒的川芎提取物后,用高效液相色谱法测定血浆中阿魏酸的浓度,计算相应的药动学参数.结果3种不同溶媒的川芎提取物大鼠灌胃后阿魏酸的t1/2幔瑃1/2猓琕d/F,CL/F,AUC0-t,Tmax,Cmax存在一定差别,其中乙醇提取物大鼠灌胃后AUC0-t为(2.9±0.4)mg·L-1·h-1,而水提取物和醋酸乙酯提取物大鼠灌胃后AUC0-t分别为(1.3±0.6)mg·L-1·h-1,(1.4±0.4)mg ·L-1·h-1,乙醇提取物阿魏酸的AUC0-t与水和醋酸乙酯的AUC0-t之间差异有显著性.结论不同溶媒提取对川芎提取物中阿魏酸在大鼠体内的药动学有显著影响.     

临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究

目的:研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性.方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平50 mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算.结果:三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,Cmax、tmax、t1-2、AUC(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到2.5、24.4、4.5和1.6倍之多.结论:不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素.     

葛根提取物在正常及心肌缺血大鼠体内药物代谢动力学研究

目的对葛根提取物在正常和心肌缺血2种不同情况下大鼠体内的药物代谢动力学过程进行研究。方法正常大鼠及心肌缺血大鼠灌胃给予葛根提取物后(相当于葛根素600 mg·kg-1)在不同时间点眼眶采血,色谱甲醇沉淀蛋白,反相高效液相法测定各时间点葛根素在大鼠体内的的血药浓度,利用药动学软件DAS2.1.1拟合药动学参数。结果正常大鼠和心肌缺血大鼠血液中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常及血肌缺血大鼠体内的AUC0~∞、AUC0~t分别为(990.764±42.3254)、(1236.914±1125.3)mg·min·L-1,(739.503±99.232)、(1210.016±111.12)mg·min·L-1,Cmax分别为(8.987±2.890)、(24.75±2.666)mg·L-1。结论与正常组大鼠相比,葛根素在心肌缺血大鼠体内血药浓度高,吸收速度快。反映了葛根对症治疗心肌缺血证疾病的临床合理性,体现了方与证相对应的中医思想。     

益母草碱及其代谢物在大鼠体内的毒代动力学研究

建立了测定大鼠血浆中益母草碱(1)及其葡萄糖醛酸结合物(2)的LC-MS/MS方法.考察了大鼠单次和连续28 d灌胃给予低、中、高剂量1 (200、600和2 000 mg/kg)后1和2在体内的暴露水平,绘制药-时曲线并计算毒代动力学参数.单剂量试验表明,低、中、高剂量组1的AUC分别为(1.946±0.908)、(7.002±2.759)和(26.408±11.491)μmol·L-1·h,1在大鼠体内消除行为符合线性动力学模型.多剂量试验表明,低、中、高剂量组1的AUC分别为(2.987±1.089)、(9.083±3.140)和(20.178±7.484)μmol·L-1.h.长期大剂量灌胃给予1,1和2均未见在大鼠体内明显蓄积,且试验过程中未见大鼠有明显的毒性反应.     

羟基喜树碱固体自微乳和速释微球结肠定位胶囊的大鼠体内药动学

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)固体自微乳和速释微球的结肠定位胶囊在大鼠灌胃给药后的药动学特征和结肠组织的药物浓度,以提高靶位药浓,降低全身毒副作用.方法:分别制备羟基喜树碱固体自微乳(SSMEDDS)及速释微球(microsphere),将它们和HCPT原药分别灌装于大鼠结肠定位胶囊中;分别以6 mg·kg-1的剂量对大鼠灌胃给药,后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理;最后测定给药大鼠结肠组织的血药浓度.结果:HCPT对照液和结肠给药的HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere的AUC分别为(329.8±5.6) ng·h·mL-1、(134.9±3.4)ng·h·mL-1、(221.3±6.9)ng·h·mL-1和(207.6±4.8)ng·h·mL-1;MRT分别为(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h;结肠组织中内酯浓度分别为:(1.7±0.2) μg·g-1、(4.3±0.4) μg·g-1、(13.7±1.4) μg·g-1和(8.9±0.7)μg·g-1.结论:HCPTK-SSMEDDS结肠给药后可以显著降低大鼠全身血药浓度,提高结肠组织的血药浓度,并且相对于HCPT-microsphere,内酯型HCPT的稳定性提高,为HCPT治疗结肠癌提供了新的选择.