乙醛脱氢酶2与神经系统疾病

乙醛脱氢酶2(ALDH2)是存在于线粒体内的广泛参与体内醛类物质氧化的一种醛类氧化酶。ALDH2是一种硝酸还原酶,ALDH2野生型可能通过此途径产生更多的一氧化氮使血管内皮发生损伤,从而增加脑梗死的发生率。ALDH2突变型患者阿尔茨海默病的发病率更高。ALDH2的失活导致乙醛的蓄积与乙醇性多发性神经病变有关。ALDH2可减轻神经细胞的氧化应激损伤,对神经保护的研究具有重要的意义。因此,研究ALDH2的基因多态性及激活ALDH2将为神经退行性变疾病的治疗提供新的思路。     

心肌乙醛脱氢酶2抑制缺血再灌注损伤：细胞自噬的双向调节与毒性醛的关键作用

乙醛脱氢酶2是体内重要的醛类代谢酶。我们的前期研究发现,乙醛脱氢酶2可有效抑制酒精摄人引起的心肌损伤,并提示可能存在更为广泛的心肌保护作用。本研究中,我们采用乙醛脱氢酶2过表达和基因敲除（ALDH2KO）小鼠探讨乙醛脱氢酶2对缺血再灌注（I／R）心脏的保护作用及其细胞机制。     

乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R)。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。检测心肌组织细胞ALDH2、caspase-3的活性;RT-PCR测定左心室前壁心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与正常大鼠I/R相比,糖尿病大鼠复灌期冠脉流出液中LDH释放增加,心肌组织caspase-3活性增加,ALDH2活性降低,Bcl-2/Bax mRNA比值降低;与糖尿病大鼠心肌I/R相比,ALDH2激动剂乙醇使得心肌复灌期间冠脉流出液中LDH释放减少,心肌caspase-3活性降低,ALDH2活性增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。结论增强ALDH2在糖尿病大鼠心肌中的表达对缺血/再灌注损伤有明显的保护作用;其机制可能与抑制细胞凋亡的发生有关。     

乙醇后处理心肌保护作用的抗氧化机制探讨

目的:探讨乙醇后处理(EtOH)的心肌保护作用与抗氧化应激损伤关系。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌120 min复制心肌缺血-再灌注损伤(I/R)模型。测定心室动力学指标及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,RT-PCR检测线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)、Bax、Bcl-2 mRNA表达。结果:与I/R组相比,EtOH明显促进左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率的恢复,心肌组织中SOD活力增加,MDA含量降低,Bcl-2表达增加,Bax表达降低(P<0.01)。ALDH2阻断剂氨基氰减弱了EtOH的作用,抑制了心室动力学指标的恢复,心肌组织中SOD活力降低,MDA含量增加,Bcl-2表达降低,Bax表达增加(P<0.01)。结论:EtOH的心肌保护作用可能与激动ALDH2、降低I/R引起的氧化应激损伤和减少心肌细胞凋亡有关。     

乙醛脱氢酶2型与肿瘤相关性的研究进展

乙醛脱氢酶2型(ALDH2)是乙醇氧化代谢过程中的关键酶,主要功能是将乙醛(ACE)代谢成无毒的乙酸.近年的研究表明,ALDH2基因多态性增加肿瘤的易感性,该酶的相关突变所致活性降低或失活导致ACE蓄积,进而影响遗传物质的复制及促进氧化应激,从而参与肿瘤的发生及侵袭、转移.此外ALDH2的表达水平也与肿瘤患者的预后相关...     

乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系

背景 乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是线粒体内代谢乙醛的重要酶,越来越多的研究表明其对心血管疾病(高血压、心功能不全、缺血再灌注损伤等)患者有保护作用,然而ALDH2基因型多态性与早发冠心病关系的研究甚少.目的 探讨ALDH2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系.方法 选取2018年1-12月北京昌平区医院心内科拟诊为早发冠心病患者204例作为受试者,年龄18～65岁.应用ALDH2基因试剂盒行基因型检测,根据检测结果分为两组:基因为野生型(ALDH2*1/*1)组,基因突变杂合子型(ALDH2*1/*2)与纯合子型(ALDH2*2/*2)组.由同一介入治疗团队行冠状动脉造影术,根据造影结果计算冠状动脉病变Gensini积分,并比较支架置入情况.结果 ALDH2野生型130例,突变杂合子型61例,突变纯合子型13例.野生型组与非野生型组年龄、性别、体质量指数、血脂指标、高血压病史、冠心病家族史、吸烟史、饮酒史差异均无统计学意义,但野生型组中位Gensini积分更低[22(10,49)vs 26(8,44),P=0.01],中位置入支架数量更少[1(0,2)vs 2(0,3),P=0.01].结论 ALDH2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度密切相关,ALDH2基因突变型患者冠状动脉狭窄程度更重.     

硝酸甘油对大鼠缺氧心肌细胞乙醛脱氢酶2 表达的影响

目的 探讨硝酸甘油(GTN)对大鼠缺氧心肌细胞凋亡的影响及其相关机制,为阐明长期使用GTN导致心脏不良事件的发病机制提供依据.方法 利用心肌细胞缺氧模型,将缺氧的正常细胞作为对照组,测定GTN作用1～3 d时心肌细胞的凋亡率以及乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因和蛋白的表达.结果 ①1、10、100μmol/L的GTN作用1 d的心肌细胞凋亡均显著少于对照组(P值均＜0.05),作用2、3 d的细胞凋亡数均显著高于作用1 d时(P值均＜0.05).由此确定GTN的作用浓度是1μmol/L,作用时间是2 d.②不同浓度GTN作用1～3 d,ALDH2基因表达与心肌细胞凋亡率呈负相关(r=-0.658,P=0.028).③1μmol/LGTN作用2 d时的ALDH2蛋白表达为1.35±0.16,显著低于对照组的1.66±0.22(P＜0.05);作用2、3 d时的ALDH2蛋白表达分别为1.35±0.16和0.33±0.27,均较作用1 d时显著下降(P值均＜0.05).结论 ①GTN作用不同时间所起的作用不同:作用1 d,为心肌保护作用;作用2～3 d能引起心肌细胞凋亡增加,缺乏心肌保护作用.②GTN使用后ALDH2基因表达变化与心肌细胞凋亡呈负相关,可能与ALDH2对缺氧心肌细胞有保护作用有关.③GTN作用2～3 d时缺氧心肌细胞ALDH2 mRNA和蛋白水平下调,可能与ALDH2消耗有关.     

活性氧介导预处理和后处理心肌保护效应研究的进展

活性氧(ROS)在心肌再灌注损伤机制中发挥重要作用.然而大量的研究证实,ROS为预处理和后处理心肌保护效应相关的氧化还原信号通路的重要组成部分.该文阐述了ROS的定义、来源和检测方法,并就ROS在预处理或后处理心肌保护信号通路中的作用及其对ROS的影响进行了综述.     

兔心肺转流模型中乙醛脱氢酶2活化的心肌保护研究

目的有毒醛的堆积可产生心血管毒性,乙醛脱氢酶2(ALDH2)可有效清除醛类物质,本研究旨在兔心肺转流(CPB)模型中探索ALDH2活化的心肌保护作用。方法 21只新西兰白兔随机分为三组:CPB不停跳组(C组)、停跳组(CA组)、停跳+Alda-1组(CAA组),Alda-1为ALDH2特异性激动剂,另随机选取21只作为供血兔。右腋动脉插管及右房插管建立CPB模型,主动脉阻断120 min后开放,生命体征平稳后停机,恢复心肌灌注120 min测定心功能并取左室心肌组织,测定ALDH2的含量及活性、4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量、丙二醛(MDA)含量、氧化型与还原型谷胱甘肽比值(GSH/GSSG)、蛋白羰基含量,检测不同时点血气及血清肌酸磷酸激酶同工酶(CKMB)值。结果各组间ALDH2含量无明显差异,CAA组与CA组相比ALDH2活性明显增加(P 0.001),4-HNE、MDA含量在CA组较C组增加(4-HNE:P 0.001,MDA:P=0.001),CAA组较CA组明显下降(4-HNE:P=0.013,MDA:P 0.001)。CAA组较CA组心肌蛋白羰基水平、血清CKMB明显降低,GSH/GSSH生成增加(P 0.05),CAA组左室压力形成最大速率较CA组明显升高(P=0.040),但三组间左室舒张末压、左室收缩末压、左室压力形成最小速率无统计学差异。结论 CPB期间ALDH2活化可加强有毒醛清除,增强心肌抗氧化损伤能力,减轻心肌的氧化应激,改善心肌收缩功能。     

脂联素对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

目的 探讨脂联素(APN)是否对脓毒症所导致的心肌损伤有保护作用及其可能的机制.方法 选取30只健康的C57BL/6J雄性小鼠,质量控制在(25±5)g,随机分成3组,每组10只,分别为假手术组(sham组)、脓毒症心肌损伤组(LPS组)、脂联素干预组(APN+LPS组).应用HE染色观察小鼠心肌组织损伤情况,免疫组织...     

乙醛脱氢酶2抑制剂daidzin对大鼠心肌细胞缺氧损伤作用的机制

目的检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)被daidzin抑制时对大鼠心肌细胞在缺氧状态下发生凋亡和信号转导的影响,验证乙醛脱氢酶2 (ALDH2)在此过程中所起的作用．方法在确定daidzin的最佳抑制浓度后,运用心肌细胞缺氧模型,比较大鼠心肌细胞在单独缺氧和经ALDH2特异性抑制剂daidzin预处理24 h后缺氧的凋亡和MAPK信号通路的改变。酶活性检测采用乙醛代谢法、ROS的检测用C400测定,凋亡的测定通过用Hoechest 33324、免疫荧光标记的流式细胞仪和TUNEL试剂盒检测,MAPK信号通路酶(ERK1／2、JNK、P38)磷酸化的改变用Western印迹法检测。结果60μmol/Ldaidzin浓度是ALDH2酶活性被抑制而细胞无凋亡发生的最佳工作浓度。在daidzin (60μmol／L)预处理24 h后再经缺氧诱导,比单独缺氧引起的心肌细胞凋亡更为明显:表现为在Hoechest 33324染色中,细胞核溶解和核碎裂(P<0．05),在FACS和TUNEL的检测中,凋亡细胞明显增加(P<0．05),经凋亡后的死亡细胞有增加趋势但差异无统计学意义,同时与MAPK信号通路有关的磷酸化ERK1／2、JNX和P38的酶活性均表达增强。结论daidzin使ALDH2酶活性降低可增加心肌细胞对缺氧导致凋亡的易感性,其机制是与细胞ROS和凋亡的增加及MAPK信号通路的激活有关。ALDH2对缺氧引起的细胞凋亡损伤具有保护作用。     

硫辛酸对急性冠脉综合征患者血清乙醛脱氢酶2活性、8-异前列腺素F2a含量的影响

目的 探讨硫辛酸(LA)对急性冠脉综合征(ACS)患者的心肌保护作用及可能机制。方法 选择ACS患者63例,分为硫辛酸组33例和常规药物组30例,硫辛酸组给予常规药物+硫辛酸治疗,常规药物组给予常规药物治疗,疗程1周。用药前(0h)、24h、1周抽取空腹静脉血,分别通过比色法、双抗体夹心ABC-ELISA法和免疫散色比浊法测定乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性、8-异前列腺素F2a(8-iso PGF2a)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量并进行分析。结果 治疗24h后,两组患者ALDH2活性水平显著上升(P<0．001), 8-iso PGF2a含量显著下降(P<0．001);硫辛酸组ALDH2活性升高(P<0.01),8-iso PGF2a含量下降较常规药物组更为明显(P<0．05);治疗1周后,两组ALDH2活性水平较0h明显上升(P<0．001),8-iso PGF2a含量较0h、24h均显著下降(P<0．001),hs-CRP含量较0h明显下降(P<0．001),硫辛酸组ALDH2活性、8-iso PGF2a、hs-CRP含量的变化较常规药物组更为明显(P<0.05)。结论 硫辛酸可以通过上调ALDH2活性、下调8-iso-PGF2a、hs-CRP的含量,抑制氧化应激及炎症反应而产生心肌保护作用。     

乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用

摘要：目的观察乙醛脱氢酶2（ALDH2）在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注凋亡发生中的作用。方法大鼠分为正常组、糖尿病组和
ALDH2激动剂乙醇+糖尿病组。4周后行离体心肌缺血/再灌注（I/R）。测定复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）含量。检
测心肌组织细胞ALDH2、caspase-3的活性;RT-PCR测定左心室前壁心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与正常大鼠I/R
相比,糖尿病大鼠复灌期冠脉流出液中LDH释放增加,心肌组织caspase-3活性增加,ALDH2活性降低,Bcl-2/Bax mRNA比值
降低;与糖尿病大鼠心肌I/R相比,ALDH2激动剂乙醇使得心肌复灌期间冠脉流出液中LDH释放减少,心肌caspase-3活性降
低,ALDH2活性增高,Bcl-2/Bax mRNA比值增高。结论增强ALDH2在糖尿病大鼠心肌中的表达对缺血/再灌注损伤有明显
的保护作用;其机制可能与抑制细胞凋亡的发生有关。
     

吸入麻醉药的心肌保护作用

吸入麻醉是临床麻醉常用的一种麻醉方式,大量研究证实吸入麻醉药对心肌损伤具有保护作用,对吸入麻醉药心肌保护作用的临床、试验及其机制研究的进展作一综述.     

心肌缺血后处理实验模型

心肌缺血后处理(ischemic postconditioning,IPost)是通过在缺血心肌再灌注前施加一定的干预,激发机体内源性保护机制,以达到心肌保护,减少缺血再灌注损伤的一种措施.后处理是在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPc)[1]之后,心肌保护研究的一个热点,多家机构在不同动物模型上,证实心肌IPost在减少再灌注早期心律失常的发生,改善心功能,缩小梗死面积,减少细胞凋亡等方面起到保护作用[2-3].     

结肠直肠癌中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型乙醇脱氢酶同工酶和乙醛脱氢酶的活性

慢性乙醇摄入与结直肠癌危险性的增加相关。乙醛是一种具有剧毒性和致癌性复合物,是乙醇的代谢产物。在结肠直肠的黏膜和细菌中,乙醇通过乙醇脱氢酶(ADH)代谢为乙醛。使乙醛氧化的酶是乙醛脱氢酶(ALDH)。本研究的目的是比较ADH同工酶和ALDH在结直肠癌和在正常的结肠直肠黏膜中的活性。总ADH活性的测定采用以p-亚硝基二甲基苯胺(NDMA)作为底物的光度测定法,ALDH活性通过6-甲基-2-萘甲醛作为底物的荧光测定法检测。采用荧光测定法测定Ⅰ、Ⅱ型同工酶的活性,以特异的荧光素作为底物。Ⅲ型ADH的活性采用以n-辛醇为底物的光度测定法…     

老年大鼠心肌线粒体的蛋白质组学研究及差异蛋白的功能分析

目的建立并优化心肌线粒体蛋白质组研究的双向凝胶电泳技术平台;筛查心肌线粒体中与衰老相关的蛋白质。为保证差异蛋白初筛结果的可信及下游分析的确定性,对差异蛋白进行再验证,并探讨其生物学功能。方法清洁级雄性SD大鼠随机分为新生组(2d)、成年组(10周)、老年组(12月),提取心肌线粒体,抽提全蛋白质行2-DE,对样品制备、上样量、电泳参数、不同固定方式、不同染色方法、不同离液剂等相关技术进行了优化。应用MALDI-TOF-MS鉴定图像分析出的差异蛋白点,同时进行了心肌组织ATP含量的检测。应用Western blot,RT-PCR检测不同发育阶段心肌线粒体中差异蛋白在蛋白、mRNA水平的表达情况。通过构建腺病毒载体,使用含有差异基因的腺病毒液将差异基因导入MRC-5细胞中,并获得表达,通过检测衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色、ROS和细胞周期等指标观察差异蛋白对MRC-5细胞衰老的影响。结果45％乙醇、5％乙酸的固定液对蛋白质固定效果最好;胶体考染和快速银染都是较理想的染色方法;含9M尿素的离液剂所得蛋白点最多;构建了心肌线粒体高分辨率和重复性的双向凝胶电泳图谱。图像分析示凝胶有1100个蛋白点,84个心肌线粒体蛋白表达发生改变,质谱鉴定了43个差异点。其中乙醛脱氢酶2(ALDH2)在老年组大鼠心肌线粒体中表达较成年组下调。差异蛋白多和呼吸链功能,能量代谢,物质运输和应激反应有关。新生组心肌组织ATP含量最低(15．49±1．33)μg ATP／g心肌,老年组心肌组织ATP含量较成年组下降((41．48±2．99)比(59．64±2．68)μg ATP／g心肌, (P<0．01)。能量代谢的生化检测进一步证实了蛋白质组学的结果。Western blot,RT-PCR证实ALDH2在老年组大鼠心肌线粒体中低表达。与对照组细胞相比, ALDH2基因导入后,MRC-5细胞的SA-β-gal染色阳性率下降,ROS水平较对照组下降。细胞周期未见明显改变。结论建立SD大鼠心肌线粒体蛋白质组的2-DE分析技术。鉴定SD大鼠心肌线粒体中在老年组差异表达的蛋白质,该差异蛋白为深入理解衰老的分子机制提供了有益的线索。功能学分析发现,ALDH2能延缓MRC-5细胞衰老的进程。     

自由基清除剂心肌保护作用的研究进展

研究证实许多疾病的发生机制涉及到自由基的氧化损伤,自由基清除剂在清除机体自由基保护机体免受氧化损伤中起重要作用,因此,近年来对自由基清除剂的研究备受关注。自由基是心肌缺血再灌注损伤的重要因子,而自由基清除剂在心肌保护方面具有重要作用,本文对自由基清除剂在心肌保护作用的应用进展作一综述。     

缺血后处理与糖尿病心肌的研究进展

缺血性心脏病是导致患者死亡的主要原因,缺血部位的血流再通至关重要,但随血流再通发生的心肌缺血再灌注损伤会严重影响患者预后,糖尿病患者较非糖尿病患者发生心肌缺血再灌注损伤的病死率升高。目前认为,糖尿病可弱化缺血后处理(IPO)的心肌保护作用,研究高血糖状态对心肌缺血再灌注损伤的影响、IPO心肌保护效应弱化的机制以及恢复IPO对糖尿病心肌保护作用的措施,对降低糖尿病患者病死率具有重要的临床意义和社会价值。     

ALDH1作为干细胞标志物在胃癌中的研究进展

ALDH1是一种在不同组织中广泛存在的通过消耗NAD(P)+将细胞内的乙醛氧化为乙酸的一种蛋白质,可降解细胞内的有毒物质而起到保护细胞的作用。目前已有大量研究证明ALDH1与肿瘤的发生发展密切相关,可作为多种恶性肿瘤的干细胞标志物。本文就ALDH1作为干细胞标志物在胃癌中发挥的作用作一综述。