地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征1例并文献复习

摘要：骨髓增生异常综合征（MDS）表观遗传学改变和去甲基化药物的问世为其治疗提供了新的方向,用标准剂量地西他滨治疗
IPSS分期中危Ⅱ的老年MDS患者1例,第一疗程即达完全缓解,取得较好效果,同时对地西他滨治疗MDS的国内外文献进行
复习。
     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征转为急性髓系白血病完全缓解1例并文献复习

通过介绍地西他滨治疗1例骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome,MDS）转为急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）的患者达到完全缓解的治疗过程,了解抗肿瘤新药DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨的疗效及副作用。地西他滨对MDS患者能明显改善生活质量,减轻输血的依赖,甚至能够使向白血病转化的MDS患者达到完全缓解,但有骨髓抑制的副作用。并通过文献复习来全面介绍近几年地西他滨的临床研究情况,为临床应用该药提供帮助。     

地西他滨治疗老年急性髓性白血病及高危骨髓增生异常综合征的护理

目的：探讨地西他滨治疗老年急性髓性白血病及高危骨髓增生异常综合征的护理。方法：以该院2011年1月至2014年1月接诊收治的26例老年AML及高危MDS患者为对象,随机分为CAG组13例及地西他滨组13例,CAG组患者按照CAG方案进行治疗,地西他滨组采用地西他滨联合HAG／IAG半量预激方案治疗,同时加强心理护理、药物的配置及输液、血管的护理、不良反应的护理。结果：地西他滨组近期有效率84．62％,生存期（36．2±11．8）个月,同CAG组相比（P＜0．05）。结论：在应用地西他滨联合HAG／IAG半量预激方案能有效治疗老年AML及高危MDS期间对其预防及不良反应发生采取积极的护理措施,可提高治疗效果。     

阿扎胞苷治疗老年骨髓增生综合征患者的效果及对TET2、SALL4水平的影响

目的 研究阿扎胞苷治疗老年骨髓增生综合征（MDS）的临床效果及对患者甲基胞嘧啶双加氧酶-2（TET2）、婆罗双树样基因-4（Aal-Like 4,SALL4）水平的影响。方法选取接受治疗的80例老年MDS患者,按照完全随机法分为阿扎胞苷组、地西他滨组各40例。阿扎胞苷组患者使用阿扎胞苷注射剂进行治疗,地西他滨组患者使用地西他滨注射剂进行治疗。对两组患者TET2、SALL4、血红蛋白（Hb）、骨髓有核细胞（all nucleated cells,ANC）、血小板（Plt）、血管内皮生长因子（VEGF）水平进行检测,统计并对比两组患者不良反应发生率以及治疗效果。结果治疗后阿扎胞苷组患者TET2、Hb、ANC、Plt水平高于地西他滨组（P<0.05）,阿扎胞苷组患者SALL4、VEGF水平低于地西他滨组（P<0.05）;治疗后阿扎胞苷组患者合并感染、胃脘不适、恶心、呃逆、肝功能损伤不良反应发生率低于地西他滨组患者（P<0.05）;治疗后阿扎胞苷组患者治疗总有效率高于地西他滨组患者治疗总有效率（P<0.05）。结论阿扎胞苷可显著改善老年MDS患者症状,改善TET2、SALL4异常表达,效果显著,且不良反应较少,安全性较高。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征一例报告

地西他滨是目前治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的优先用药,但其在中国尚未展开大规模的临床应用,其应用于中国人的疗效及安全性尚未评估.我院对1例MDS患者进行了地西他滨第1个疗程的治疗,取得满意疗效,提示地西他滨在中国具有良好的应用前景.     

地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)表观遗传学改变和去甲基化药物的问世为其治疗提供了新的方向,用标准剂量地西他滨治疗IPSS分期中危Ⅱ的老年MDS患者1例,第一疗程即达完全缓解,取得较好效果,同时对地西他滨治疗MDS的国内外文献进行复习。     

地西他滨联合半量HAG方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病

目的 探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）和急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia,AML）的临床疗效及不良反应.方法 收集马鞍山市人民医院血液科收治的12例MDS及AML患者,给予地西他滨联合半量HAG方法治疗,观察疗效及不良反应.结果 4例完全缓解,5例部分缓解,总有效率75％（9/12）,平均无疾病进展生存时间为10.33月,3例死亡;8例出现Ⅳ度骨髓抑制,发生率为66.7％（8/12）,6例并发感染,发生率为50％（6/12）.其他不良反应未发现.结论 地西他滨联合半量HAG方案可以有效地治疗MDS及AML,主要不良反应为骨髓抑制及感染.     

地西他滨治疗急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征继发血小板增多症6例临床观察

目的：提高对地西他滨治疗急性髓系白血病（acute myloid leukemia，AML）和骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）出现继发性血小板增多症（secondary thrombocytosis，ST）的安全性和预后判断的认识。方法：回顾性分析6例AML/MDS患者应用地西他滨联合小剂量化疗（CAG、HAG或IAG）治疗后出现继发性血小板增多症的临床效果。结果：第一疗程化疗结束后16天左右6例患者出现血小板增高，21天左右达峰值，血小板计数（526～1 236）×109/L，均达完全缓解（CR），未出现严重血栓等不良事件。1例患者死于常规化疗后骨髓抑制伴有严重感染，2例患者在治疗过程中复发，1例患者为停药后复发，而持续治疗的2例患者仍处于缓解状态，生存期超过2年。结论：AML/MDS患者应用地西他滨联合小剂量化疗后出现地治疗相关性血小板增多，一般较安全，提示预后良好，但需继续维持治疗。     

地西他滨联合 CAG 方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及老年急性髓系白血病15例报告

目的：观察地西他滨联合 CAG 方案治疗中高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）及老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的临床疗效及不良反应。方法：选择15例中高危 MDS 及老年 AML患者（AML 5例,MDS 10例）,采用地西他滨＋CAG 方案治疗,即地西他滨20 mg／（m2·d）,连用5 d,第6天起阿柔比星10 mg／（m2·d）,连用8 d;阿糖胞苷10 mg／m2,2次／d,连用14 d;皮下注射重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300μg／d,连用14 d 后评估疗效。结果：15例患者中完全缓解6例（40．0％）,部分缓解5例（33．3％）,总有效率为73．3％（11／15）。老年 AML 患者中3例获得缓解,有效率60％,中高危 MDS 患者中8例获得缓解,有效率80％,两组间有效率差异无统计学意义（P ＞0．05）。治疗过程中,患者血液系统的不良反应主要为骨髓抑制,非血液系统的不良反应主要为心功能不全和肝功能损害。结论：地西他滨联合 CAG 方案治疗中高危 MDS 和老年 AML 有较好的疗效,不良反应可耐受。     

地西他滨单药治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察

背景　中高危骨髓增生异常综合征（MDS）和老年急性髓系白血病（AML）预后差,不能耐受高强度的传统化疗,去甲基化药物地西他滨成为新的治疗选择。目的　观察地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML的临床疗效及不良反应。方法　选取2016年4月-2019年7月北京积水潭医院血液科收治并应用地西他滨单药治疗的中高危MDS和老年AML患者20例为研究对象,均应用地西他滨单药20 mg•（m2）-1•d-1×5 d治疗。从地西他滨第1疗程开始随访,每28 d随访1次,随访内容包括血常规检查、骨髓穿刺,随访终点事件为死亡,随访截止时间为2019-10-13。结果　20例患者中完全缓解（CR）6例、部分缓解（PR）10例、病情稳定（SD）1例、病情进展（PD）1例、死亡2例,疾病控制率85.0%（17/20）,总有效率80.0%（16/20）。18例老年患者中CR 6例、PR 8例、SD 1例、疾病控制率83.3%（15/18）,总有效率77.8%（14/18）。其中70岁以上老年患者为6例,5例达到CR,1例SD。不同诊断、性别、美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）评分、白细胞计数、是否高危、是否合并基础疾病患者CR率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;是否接受≥3个疗程治疗患者CR率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。20例患者总生存时间2~27个月。1年总生存率为30.0%（6/20）、2年生存率为20.0%（4/20）。中位无进展生存期为（14.1±3.4）个月。中位生存时间为（17.4±2.5）个月。15例患者出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,15例出现肺部感染,2例出现血流感染。结论　地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML疾病控制率高,不良反应主要为骨髓抑制和感染。     

治疗老年骨髓增生异常/骨髓增殖性重叠综合征MDS/MPD转化的急性髓系白血病的疗效观察

目的分析地西他滨联合预激方案治疗老年骨髓增生异常/骨髓增殖性重叠综合征（MDS/MPD）转化的急性髓系白血病的临床疗效。方法抽取在36例老年MDS/MPD转化的急性髓系白血病患者,将随机均分成研究组和对照组（n=18）。研究组患者使用地西他滨联合预激方案治疗,对照组患者采用传统方案治疗。比较2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。结果研究组18例患者中完全缓解的有9例,部分缓解的有4例,总有效率为72.22%。对照组中完全缓解的有4例,部分缓解的有3例,总有效率为38.89%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。发生的不良反应主要包括肺部感染、恶心、骨髓抑制、肝功能损伤等,组间差异显著,有统计学意义（P〈0.05）。结论地西他滨联合预激方案治疗老年MDS/MPD转化的急性髓系白血病的临床疗效显著。     

骨髓增生异常综合征患者RASSF1A基因启动子区甲基化及基因表达的缺失

目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓RASSF1A基因的表达水平及其启动子区甲基化状态,探讨RASSF1A基因异常甲基化在MDS发生发展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点.方法 选取30例MDS患者为实验组,非恶性血液病患者15例为对照组,按MDS国际IPSS评分标准对实验组进行分组.应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS PCR)、逆转录PCR(RTPCR)法检测两组患者骨髓RASSF1A基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态,对比地西他滨治疗前后的MDS患者RASSF1A基因的甲基化情况.结果 实验组RASSF1A基因甲基化率(73.33％)明显高于对照组(P＜0.05),且中高危MDS患者骨髓RASSF1A基因甲基化率(81.8％)明显高于低危MDS患者(18.2％)(P＜0.05);实验组RASSF1A基因mRNA表达水平明显低于对照组(P＜0.05);经地西他滨治疗后,MDS患者RASSF1A基因的甲基化程度较初诊时降低.结论 MDS患者骨髓RASSF1A基因的异常甲基化与该基因的表达失活紧密相关,可能是MDS发生发展的机制之一;地西他滨能够逆转RASSF1A基因的甲基化,为地西他滨治疗MDS提供新的理论依据.     

中国增加厄贝沙坦治疗合并高血压的2型糖尿病肾病的适应症

国家食品药品监督管理局（SFDA）2007年3月8日批准了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦（商品名：安博维，赛诺菲-安万特公司生产）的新适应症：治疗合并高血压的2型糖尿病肾病。这是迄今为止在中国唯一获得SFDA批准治疗合并高血压的2型糖尿病肾病的抗高血压药物。     

地西他滨单药及联合其他药物在实体肿瘤治疗中应用的研究进展

伴随着表观遗传学的深入研究,研究者发现DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化中起着重要作用。地西他滨作为一种去甲基化药物已经在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的治疗中取得了很好的疗效,并且在实体肿瘤的治疗中开始应用。本文作者主要就地西他滨单药及联合其他药物在实体肿瘤治疗中的应用进行综述。     

地西他滨3d方案治疗骨髓增生异常综合征疗效讨论附两例病例报道

地西他滨作为治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的推荐用药,目前有3 d和5 d两种方案。3 d方案剂量较大,人们对其安全性存在担忧。我院近期对2例老年MDS患者进行了地西他滨3 d方案的治疗,安全性较好。     

小剂量HAG方案联合地西他滨治疗老年高危MDS患者的疗效分析

目的:分析小剂量HAG方案联合地西他滨治疗老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床治疗效果。方法:选择老年高危MDS患者97例随机分为对照组48例和研究组49例。对照组患者给予CAG方案治疗;研究组患者给予小剂量HAG方案联合地西他滨治疗。观察两组患者的临床治疗的不良反应和效果。结果:研究组患者的不良反应发生率明显少于对照组(P<0.05),且治疗效果更好(P<0.05)。结论:小剂量HAG方案联合地西他滨治疗老年高危MDS患者的临床治疗效果确切,患者的不良反应率低,可以借鉴使用。     

核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎的应用现状

目前我国SFDA已批准应用于治疗慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）的抗病毒药物分为2类6种：干扰素（α-干扰素、聚乙二醇α-干扰素）和核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定）,在欧美国家进入临床的核苷酸类药物还有替诺福韦,恩曲他滨和克来夫定也在临床试验中。本文就核苷（酸）类药物在慢乙肝抗病毒治疗的机制、疗效、及耐药进行扼要阐述。     

地西他滨联合三氧化二砷方案治疗老年中高危骨髓增生异常综合征的应用价值

目的 比较地西他滨联合三氧化二砷方案与地西他滨单药方案治疗老年中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2016年1月1日至2017年6月30日宣城市人民医院血液科收治的73例初诊老年中高危MDS患者的临床资料，根据治疗方法不同分为观察组（地西他滨联合三氧化二砷化疗组，35例）和对照组（地西他滨单药化疗组，38例）。比较两组患者治疗2个周期、4个周期的近期临床疗效，并比较两组患者治疗4个周期后的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），同时比较治疗过程中两组患者的药物不良反应发生率。结果 治疗2个周期后观察组35例患者中完全缓解（CR）1例，骨髓完全缓解（mCR）4例，部分缓解（PR）5例，血液学改善（HI）9例，临床总有效率（ORR）54.28%，缓解率（RR）28.57%，对照组38例患者中CR 0例，mCR 2例，PR 4例，HI 9例，ORR 39.47%，RR为15.79%，两组患者临床ORR和RR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4个周期后观察组中CR 6例，mCR 9例，PR 5例，HI 3例，ORR 65.71%，RR 57.14%，对照组中CR1例，mCR5例，PR 4例，HI 10例，ORR 52.63%，RR 26.31%，两组患者ORR差异无统计学意义（P>0.05），但观察组RR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；截至随访终点2018年6月30日，观察组PFS 9（5，19）月，对照组PFS 7（3，17）月，观察组患者PFS长于对照组，差异有统计学（P<0.05）。观察组患者OS与对照组相比延长，差异有统计学（χ²=12.179，P=0.001）。两组患者化疗期间均未出现死亡，两组患者不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 地西他滨联合三氧化二砷不能提高老年中高危MDS患者ORR，但可提高RR，能够延长患者PFS和OS，同时不会增加患者不良反应发生率，值得进一步临床研究。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

目的探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及安全性。方法对2013年5月至2016年5月期间我院血液科就诊28例骨髓增生异常综合征的临床资料进行总结与分析,根据治疗方法分为地西他滨联合化疗组14例,化疗组14例。地西他滨联合化疗组患者接受地西他滨治疗,同时使盐酸阿柔吡星+阿糖胞苷联合化疗;化疗组仅使用盐酸阿柔吡星+阿糖胞苷(剂量同联合组)。观察两组患者的缓解率及总有效率情况,同时记录两组患者的不良反应发生情况。结果地西他滨组的总缓解率及总有效率明显高于化疗组(P0.05)。地西他滨组与普通化疗组的总不良反应发生率无统计学差异(P0.05)。结论地西他滨应用于高危MDS的治疗效果优于传统化疗方法,有效地提高了缓解率,且并未增加不良反应发生率,因此是高危的MDS患者更优的治疗方法,值得临床推广应用。     

去甲基化药物在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病中的临床应用

随着表观遗传学研究的发展,DNA甲基化在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病发生发展中的重要作用被人们所了解,随之应运而生的表观遗传药物——阿扎胞苷和地西他滨在临床中得到广泛应用。本文就阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS和AML的重要临床实验进行综述,以期更好地了解二者的临床应用疗效,为实际临床工作中治疗方案的选择提供理论依据。