去甲基化药物地西他滨治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

随着对肿瘤表观遗传学的深入研究,发现DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化中起着重要作用。地西他滨是一种去甲基化药物,基础和临床研究发现其具有抑制甲基化转移酶的作用,在骨髓增生异常综合征和白血病的治疗中取得了很好的疗效,地西他滨的表观遗传学治疗在恶性肿瘤治疗中的地位也日益重要。     

骨髓增生异常综合征患者RASSF1A基因启动子区甲基化及基因表达的缺失

目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓RASSF1A基因的表达水平及其启动子区甲基化状态,探讨RASSF1A基因异常甲基化在MDS发生发展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点.方法 选取30例MDS患者为实验组,非恶性血液病患者15例为对照组,按MDS国际IPSS评分标准对实验组进行分组.应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS PCR)、逆转录PCR(RTPCR)法检测两组患者骨髓RASSF1A基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态,对比地西他滨治疗前后的MDS患者RASSF1A基因的甲基化情况.结果 实验组RASSF1A基因甲基化率(73.33％)明显高于对照组(P＜0.05),且中高危MDS患者骨髓RASSF1A基因甲基化率(81.8％)明显高于低危MDS患者(18.2％)(P＜0.05);实验组RASSF1A基因mRNA表达水平明显低于对照组(P＜0.05);经地西他滨治疗后,MDS患者RASSF1A基因的甲基化程度较初诊时降低.结论 MDS患者骨髓RASSF1A基因的异常甲基化与该基因的表达失活紧密相关,可能是MDS发生发展的机制之一;地西他滨能够逆转RASSF1A基因的甲基化,为地西他滨治疗MDS提供新的理论依据.     

地西他滨治疗血液髓系肿瘤的临床现状

<正>随着对肿瘤表观遗传学的深入研究,发现DNA甲基化异常在肿瘤的发生和转化中起着重要作用。这提示抑制DNA甲基化,激活沉默失活的基因,可作为肿瘤治疗的一个新靶点。研究发现【1】,地西他滨(DAC)主要通过抑制DNA甲基化转移酶生物学活性实现去甲基化作用,从而活化抑癌基因,并且诱导细胞分化。本文总结了地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床现状,试图找出更好的方案。1地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗作用:     

地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征1例并文献复习

骨髓增生异常综合征(MDS)表观遗传学改变和去甲基化药物的问世为其治疗提供了新的方向,用标准剂量地西他滨治疗IPSS分期中危Ⅱ的老年MDS患者1例,第一疗程即达完全缓解,取得较好效果,同时对地西他滨治疗MDS的国内外文献进行复习。     

多疗程不同方案地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征转化急性白血病1例并文献复习

在各种血液肿瘤疾病中由于DNA的过度甲基化影响一些基因,从而调控细胞的生长、分化和凋亡。一些抑癌基因如P15、P16、P53的过度甲基化可能成为骨髓增生异常综合征(MDS)发病的重要原因、而其中DNA甲基化转移酶则具有关楗作用。地西他滨作为一种新型的甲基化抑制剂,为MDS的治疗提供了新的思路,其作用靶点在于可以通过抑制DNA甲基化转移酶的活性而起到去甲基化的作用。本例患者为老年MDS转化为急性髓系白血病(AML)的病例,应用地西他滨化疗后取得良好效果。不良反应可控,有效延长生存期,改善生活质量。临床规范合理地应用地西他滨给MDS、AML患者带来新生的希望。     

去甲基化药物在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病中的临床应用

随着表观遗传学研究的发展,DNA甲基化在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病发生发展中的重要作用被人们所了解,随之应运而生的表观遗传药物——阿扎胞苷和地西他滨在临床中得到广泛应用。本文就阿扎胞苷和地西他滨治疗MDS和AML的重要临床实验进行综述,以期更好地了解二者的临床应用疗效,为实际临床工作中治疗方案的选择提供理论依据。     

地西他滨对淋巴瘤细胞株Raji中P15INK4B基因的去甲基化作用

目的 探讨Burkitt淋巴瘤细胞系Raji中P15INK4B基因甲基化状态,地西他滨对Raji细胞P15INK4B基因去甲基化作用及生长增殖的生物学影响。方法 用不同浓度地西他滨作用淋巴瘤细胞株Raji,用台酚蓝拒染法研究药物对Raji细胞生长曲线的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用聚合酶链反应(RT PCR)检测P15INK4B表达,用甲基化特异PCR(MSP) 方法检测P15INK4B 基因的甲基化程度。结果 地西他滨对Raji细胞有生长抑制作用,作用后细胞凋亡增加,P15INK4B基因表达增加,地西他滨使其甲基化程度下降。结论 在Raji细胞中P15INK4B高度基因甲基化,并且表达下降,地西他滨通过去甲基化抑制淋巴瘤增殖。     

地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征1例并文献复习

摘要：骨髓增生异常综合征（MDS）表观遗传学改变和去甲基化药物的问世为其治疗提供了新的方向,用标准剂量地西他滨治疗
IPSS分期中危Ⅱ的老年MDS患者1例,第一疗程即达完全缓解,取得较好效果,同时对地西他滨治疗MDS的国内外文献进行
复习。
     

西安杨森地西他滨将上市

近日，西安杨森制药有限公司在上海举行的血液肿瘤疾病最新成果研讨会上宣布，其治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的去甲基化药物——地西他滨注射液将在中国上市，它的上市可使中国MDS患者接受与发达国家同步的治疗，也拉近了中国血液病研究与国际先进水平的距离。鉴于我国MDS的治疗现状，国家食品药品监管局（SFDA）批准地西他滨免临床试验直接上市。该药成为2005年以来SFDA惟一免临床批准的药物。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征转为急性髓系白血病完全缓解1例并文献复习

通过介绍地西他滨治疗1例骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome,MDS）转为急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）的患者达到完全缓解的治疗过程,了解抗肿瘤新药DNA甲基化转移酶抑制剂地西他滨的疗效及副作用。地西他滨对MDS患者能明显改善生活质量,减轻输血的依赖,甚至能够使向白血病转化的MDS患者达到完全缓解,但有骨髓抑制的副作用。并通过文献复习来全面介绍近几年地西他滨的临床研究情况,为临床应用该药提供帮助。     

小儿耳鼻喉手术麻醉的新进展

因小儿耳鼻喉手术刺激强,时间短,且常与气道相关,故麻醉的控制有一定难度,现对国内外现阶段小儿耳鼻喉手术麻醉的改良方法及新观点进行评述,以期对临床工作有较好的指导意义。     

2001年我国医药研究的若干进展

随着国内外生命科学和生物技术等的飞速发展,我国医药技术在2001年取得了长足的进步。提前完成了我国所承担的人类基因组汁划中的1％测序任务,到2000年,中国科学家在功能基因研究和基因组多样性领域共完成研究论文1850篇,遍及医药各领域,研究手段和水平可于国际先进水平媲美,中国完全有条件在“后基因时代”成为主角之一。     

成都市属医院1，175例儿童支气管肺炎住院费用分析

为探讨成都市不同级别医疗机构儿童支气管肺炎单病种费用水平以及不同收费项目占总费用的比例特点及控制医疗费用的有效途径,为患者自主选择就诊医疗机构提供参考指导,对成都市卫生局所属不同级别医院儿童支气管肺炎住院医疗费用分析如下。1资料与方法1.1资料来自成都市卫生局2     

Malaria in children in Birmingham in the 1970s

Thirty-two children with malaria were admitted to Dudley Road Hospital, Birmingham, in the 1970s. None was admitted before 1974 and there was a rapid increase after that. All the infections were due to Plasmodium vivax and occurred in children of Asian immigrant families who had been born in or had visited India or Pakistan apart from one infant born in England who acquired the disease transplacentally. All presented within 12 months of entering or re-entering the United Kingdom. The clinical features of the 32 patients have been analysed and it is suggested that more effort should be made to educate travellers about the need for anti-malarial chemoprophylaxis and the necessity to continue it for one month after return.