多重PCR-RFLP用于药酶CYP2C9基因分型的研究

目的 建立鉴定CYP2C9基因型的多重PCR-RFLP方法.方法 用2对引物分别在同一管中PCR扩增针对外显子2中T269C和外显子7中A1075C两个多态位点的靶片段,PCR产物用MvaⅠ酶切分型;另用2对引物分别在同一管中PCR扩增针对外显子3中C430T和外显子6中A895G两个多态位点的靶片段,PCR产物用VpaK11B Ⅰ酶切分型.结果 多重PCR-RFLP分型结果与单管单位点PCR-RFLP分型结果一致.结论 建立了一种一次可以同时检测CYP2C9基因T269C,A1075C两个多态位点及C430T,A895G两个多态位点的方法,该法具有简单、快速、灵敏、经济、准确等特点.     

AS-PCR方法检测中国人群CYP2C19基因多态性

目的:建立一种快速、灵敏的细胞色素氧化酶P4502C19基因多态性检测方法。方法:分离外周血淋巴细胞基因组DNA,分别用一对等位基因特异性(allele-specific,AS)的反向引物与共用正向引物进行PCR扩增,通过电泳分析对应的PCR产物来判断CYP2C19基因型。在AS引物3′端倒数第三位或第二位引入错配碱基改进特异性。采用优化后方法对278例健康人进行CYP2C19基因型分析。结果:AS-PCR可检测CYP2C19基因多态性,引入第二个错配碱基可提高检测特异性。经直接测序验证结果完全一致。结论:建立和优化的AS-PCR方法适用于CYP2C19基因多态性快速检测。     

武汉地区123例冠心病患者CYP2C19基因多态性分布

目的 探讨武汉地区冠心病患者药物代谢酶CYP2C19基因多态性的分布.方法 采用基因芯片法对123例服用氯吡格雷的无血缘关系的冠心病患者进行CYP2C19基因分型, 分析其基因型及代谢表型的分布, 并与文献报道中中国汉族人群进行比较.结果 共统计发现5种基因型, 3种代谢表型;检测出快代谢型 (EM) 患者38例, 所占比例为30.9%, 检测出中间代谢型 (IM) 患者69例, 所占比例为56.1%, 检测出慢代谢型 (PM) 患者16例, 所占比例为13.0%.武汉地区冠心病患者中, CYP2C19基因代谢表型分布与文献报道无统计学意义 (P>0.05) .结论 武汉地区冠心病患者中, CYP2C19基因存在多态性, 基因频率及代谢型分布频率与国内其他地区相一致.     

武汉地区314 例消化系统疾病患者 CYP2C19 基因多态性分析

目的 分析武汉地区消化系统疾病患者CYP2C19 基因的多态性。方法 选取2016 年1 月— 2017 年12 月于湖北省武汉市第三医院行CYP2C19 基因多态性检测的无血缘关系汉族消化系统疾病患者314 例。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测质子泵抑制剂代谢相关酶CYP2C19 基因型,根据基因型判断代谢表 型,并分析性别、年龄及消化系统疾病临床分型与CYP2C19 基因多态性的相关性。结果 该研究共检测到8 种基因型：CYP2C19 *1*17、*1*1、*1*2、*1*3、*2*17、*3*17、*2*2 及*2*3 ;4 种代谢表型：超快代谢型 为0.96%,快代谢型型为36.94%,中间代谢型型为45.54%,慢代谢型型为16.56%。不同年龄、性别及消化系统 疾病临床分型患者CYP2C19 基因型比较,差异无统计学意义（P >0.05）;不同性别、消化系统疾病临床分型 患者代谢表型比较,差异无统计学意义（P >0.05）;不同年龄患者代谢表型比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 结论 武汉地区消化系统疾病患者CYP2C19 基因具有多态性,其等位基因频率和代谢表型分布情况与亚洲 人群接近,与欧洲等其他国家人群存在明显差异。     

CYP2C9基因多态性与临床个体化用药

细胞色素P450酶(CYP)2C9是人类肝中一种重要的药物代谢酶,参与多种内、外源物质(包括约10%临床药物)的代谢。CYP2C9基因具有高度多态性,迄今为止新发现并已被命名的有30个等位基因。基因多态性的存在可导致CYP2C9酶的活性发生改变,从而使相关药物的代谢特性发生改变,可能导致药物临床疗效和副作用的不同。本文主要对CYP2C9基因多态性及其对药物代谢的影响,以及相关临床个体化治疗的研究进展进行综述。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物的研究

细胞色素P450酶系(CYP450)是人体内参与药物代谢的主要酶,CYP2C19是细胞色素P450酶系中的一种。临床上多种药物在体内代谢时,均需要CYP2C19酶的参与。许多研究显示,CYP2C19酶的活性受CYP2C19基因多态性的影响。本文就CYP2C19基因多态性及其在体内参与几种药物的代谢情况进行分析与总结。     

广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率

目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0．965及0．035，未检测到CYP2C9＊2等位基因；基因型CYP2C9＊1／CYP2C9＊1和CYP2C9＊1／CYP2C9＊3的频率分别为0．930、0．070，符合Hardy—Weinberg平衡分布。结论广东人群CYP2C9＊3等位基因频率与国内其他人群及亚洲其他各国人群相比，差异无显著性，而与欧美高加索人群显著不同。广东人群使用CYP2C9底物药时，应进行相应的CYP2C9基因型检测，以指导临床合理用药和个体化医疗。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与个体化治疗

细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%的临床常用药物及一些重要的内源性物质。CYP2C9具有高度多态性,迄今为止已发现30个等位基因的单碱基突变。其中具有功能意义的基因突变会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9酶底物药物清除率改变,有致药物不良反应或毒性的危险。用药前对CYP2C9基因进行分型,根据患者的基因型调整CYP2C9底物药物的剂量,能提高药物疗效、降低不良反应发生率,实现个体化药物治疗。     

台州地区汉族人群CYP2C19基因多态性研究

目的研究台州地区汉族人群细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的分布情况,以指导临床氯吡格雷的个体化用药。方法运用荧光定量PCR技术对台州地区501例无血缘关系的汉族患者进行基因多态性检测,分析其基因型及代谢表型的分布,并比较不同性别和地区汉族人群CYP2C19基因多态性。结果台州地区汉族人群中CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的频率分别为61.28%、33.93%、4.79%,最主要的基因型为CYP2C19*1/CYP2C19*1（39.32%）、CYP2C19*1/CYP2C19*2（37.33%）。CYP2C193种代谢表型快代谢型占39.32%,中间代谢型占43.51%,慢代谢型占17.17%。不同性别者之间CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（P＞0.05）。不同地区汉族人群之间CYP2C19的基因多态性差异有统计学意义（P＜0.05）。结论CYP2C19基因多态性分布不受性别的影响,但具有明显的地域性特点。台州地区汉族人群CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主,为临床氯吡格雷的个体化用药提供参考依据。     

CYP2C19、CYP3A4基因多态性与十二指肠球部溃疡疗效的关系

目的检测肝脏细胞色素氧化酶CYP2C19、CYP3A4的基因多态性,并观察不同基因多态性患者予奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效,以明确CYP2C19、CYP3A4基因多态性对药物治疗效果的影响。方法65例十二指肠溃疡患者分别检测CYP2C19、CYP3A4基因多态性及幽门螺杆菌（Hp）,予奥美拉唑治疗及根治Hp治疗,观察治疗后腹痛缓解情况,并复查胃镜,观察溃疡缩小情况。结果在65例患者中,CYP2C19t3基因野生型为43例（66．15％）,突变型为12例（18．46％）,杂合型为10例（15．38％）,CYP3A4＊18未见基因多态性。CYP2C19＊3突变型腹痛缓解时间短于野生型及杂合型（P〈0．01）。治疗后2周CYP2C19＊3突变型患者溃疡缩小率大于野生型及杂合型（P〈0.01）,但治疗后4周无明显差异（P〉0．05）。结论在观察病例中可见CYP2C19基因多态性,未见CYP3A4基因多态性,CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效。     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

宁夏回族人群CYP2C9基因多态性研究

目的了解宁夏回族人群CYP2C9等位基因和基因型分布频率以及与其他不同民族之间的差异。方法通过扩增引进限制性酶切位点（ACRS）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析CYP2C9基因多态性,并与其他民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果宁夏回族人群中共检测到2种等位基因,CYP2C9＊1、CYP2C9＊3等位基因的频率分别为0.970、0.030,基因型CYP2C9＊1＊1、CYP2C9＊1＊3的频率分别为0.940、0.060。结论宁夏回族人群CYP2C9＊3等位基因频率与新疆维吾尔人群、欧美地区人群差异有统计学意义,与亚洲其他民族人群相比差异无统计学意义。     

不同CYP2C9基因型的2型糖尿病患者服用磺脲类药物的比较

目的：探讨不同CYP2C9基因型的2型糖尿病服用磺脲类药物后的达标情况.方法：对283例2型糖尿病患者进行CYP2C9基因型检测,检测出CYP2C9＊1/＊1野生型个体及CYP2C9＊1/＊3突变型个体.入选患者分成CYP2C9＊1/＊1野生型组和CYP2C9＊1/＊3突变型组,所有患者均单独使用磺脲类药物治疗（使用的磺脲类药物包括格列美脲2 mg、格列齐特缓释片30 mg、格列吡嗪5 mg）.比较两组患者治疗前、治疗后3个月末及6个月末的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）达标情况.结果：CYP2C9＊1/＊3突变型组患者[治疗后6个月空腹血糖（6.27±0.62）mmol/L、GHbA1c（6.46±0.62）mmol/L]比CYP2C9＊1/＊1野生型组患者[治疗后6个月空腹血糖（7.04±0.97）mmol/L、GHbA1c（6.96±0.68）mmol/L]具有更高的达标率.结论：在治疗前检测2型糖尿病患者的CYP2C9基因型,能指导选择治疗方案,对于CYP2C9＊1/＊3突变型个体选用磺脲类药物.在避免低血糖发生的情况下可更有效控制患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2HPG）和糖化血红蛋白（GHbA1c）的水平.     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因A895G位点多态性研究

目的 调查广东人群CYP269基因第6外显子895A>G位点多态性情况.方法 PCR扩增跨越该位点的DNA片断,用VpaK11BI酶切PCR产物,通过PAGE-银染判断基因型.结果 在受检的252例广东人中,共检出3例A895/G895杂合子,余者皆为野生型纯合子A895/A895.结论 广东人群存在CYP2C9895...     

广东人群CYP3A4＊1G等位基因分布频率调查

目的 探讨CYP3A4＊ 1G等位基因在广东人群中的分布特征,为广东患者使用CYP3A4底物药提供参考依据.方法 提取192例广东人外周血DNA,分别用PCR扩增其CYP3A4基因跨越第10内含子20230G＞A位点的DNA片段,PCR产物用AfaⅠ酶切,通过酶切产物的电泳图谱判断基因型.结果 GG、GA、AA3种基因型的频率分别为63.5％、30.7％、5.7％.等位基因20230A即CYP3A4＊1G的频率为21.1％.结论 广东人群存在较高频率的CYP3A4＊1G等位基因,在使用CYP3 A4底物药时应密切关注患者是否存在该突变位点.     

CYP2C19基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗的影响。方法采集Hp阳性的胃溃疡患者106例,随机分成埃索美拉唑（EAC）组和奥美拉唑（OAC）组,进行为期1w的抗Hp治疗。治疗4w后检测Hp根除情况及两组CYP2C19基因多态性,并分析CYP2C19基因多态性对抗Hp治疗效果的影响。结果OAC组hom-EM。基因型的Hp根除率明显低于het—EM。和PMs,het—EMs和PMs比较差异无统计学意义。EAC组3种基因型hom-EMs、het-EMs、PMsHp根除率比较,差异无统计学意义。结论以奥美拉唑为基础的三联1w疗法Hp根除率与CYP2C19基因多态性有关,其中携带hom-EMs基因型根除率低;以埃索美拉唑为基础的三联1w疗法Hp根除率不受CYP2C19基因多态性影响。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

广东人群药物代谢酶CYP2C9基因374G〉A位点多态性调查

目的调查广东人群CYP2C9基因第3外显子374G〉A位点多态性。方法应用创造酶切位点PCR扩增跨越374G〉A位点的DNA片断,用MluI酶切PCR产物,通过PAGE－银染判断基因型。结果在受检的532例广东人中,未检出A374突变等位基因即CYP2C9。14等位基因,所有个体的基因型均为野生型纯合子G374／G374。结论CYP2C9女14等位基因为广东人群的稀有等位基因。     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.