COVID-19动物模型研究进展

2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种新的传染病,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的一种呼吸道疾病,在全球范围内暴发流行,其高传染率和死亡率威胁全球。为加速COVID-19急性传染病的研究,多种实验动物被调查研究,结果发现非人灵长类、小鼠、叙利亚仓鼠、雪貂和家猫都能支持SARS-CoV-2的复制,其中有些动物显示了不同程度的病理变化及临床症状。COVID-19动物模型在研究SARS-CoV-2传播、发病机制及测试药物和疫苗等具有重要意义。本文对近半年来COVID-19动物模型制备情况及各种动物模型的特征与使用范围进行总结分析,为将来优化及选择COVID-19动物模型提供理论参考依据。     

复杂性状遗传CC小鼠与精准医学研究

生物组学技术在生物学、医学上的转化应用,为精准的个体化预防、诊断、治疗提供了关键性的技术体系,精准医学模式应运而生。实验动物学研究是疾病发病机制研究转化到临床不可或缺的手段。为应对目前严重危害人类疾病的复杂性、多样性特点,2002年国际复杂性状联盟(Complex Trait Consortium,CTC)倡议研发建立新的小鼠遗传资源库;通过不同纯系小鼠品系间的杂交创建小鼠复杂性状遗传资源库(Collaborative Cross mice,CC小鼠)。随着原始亲本小鼠(founder)选定、杂交品系的繁殖,CC小鼠在检测小鼠表型、疾病易感性、疾病发生发展及预后与遗传因素的关系方面进行了系列的尝试。文中将就CC小鼠在疾病发生发展及药物评价个体化研究中的应用做一简要介绍。     

复杂性状遗传CC小鼠信息资源及研究应用

复杂性状遗传CC小鼠(CC小鼠)由不同遗传背景的小鼠品系杂交后,近交培育而成,用于研究人类复杂性状疾病和疾病的遗传差异。CC小鼠能体现不同小鼠亚种的遗传差异,其单核苷酸多态性是传统近交系小鼠的四倍。CC小鼠在生命科学与医学研究领域的应用越来越广泛。本文通过信息检索等方式对CC小鼠相关信息资源进行梳理,阐述了CC小鼠的起源、数据库、应用工具,以及研究领域等,以推动CC小鼠资源在中国得到广泛应用。     

幽门螺杆菌感染动物模型述评

综述了幽门螺杆菌(H．pylori)感染动物模型的建立方法,并对几种重要的Hp感染动物模型作了述评。认为目前常规用于研究Hp感柒的实验动物有小鼠、大鼠、雪貂、蒙古沙鼠、豚鼠、转基因小鼠及小型猪等,而小鼠由于遗传背号明确,个体差异小,有很多品种品系,容易饲养繁殖且费用低廉,并且与小鼠相关的鼠免疫球蛋白、细胞类型、细胞因子等试剂较容易购买,可以更好地进行Hp感染疫苗的研究,所以目前小鼠在Hp感染的研究中是应用较多的动物。但小鼠不适合Hp感染的并发症(如溃疡、肿瘤等)的研究。Hp感染的动物模型在中医药研究中主要用于脾虚证Hp感染的研究、中药药理及治疗Hp感染中药的筛选。     

肺淋巴管肌瘤病动物模型的构建及临床应用的研究进展

肺淋巴管肌瘤病(PLAM)是一种好发于育龄期女性的低度恶性肿瘤性疾病, 有效动物模型的缺乏一直是其机制研究的瓶颈。现有PLAM动物模型包括注射结节性硬化症复合体基因2(TSC2)缺失肿瘤细胞的移植瘤小鼠模型和TSC基因敲除的转基因小鼠模型, 其中移植瘤小鼠模型包括同种异体移植瘤、人源化异种移植瘤和大鼠源性异种移植瘤, 转基因小鼠模型包括胚系基因敲除和条件性基因敲除小鼠。部分PLAM动物模型存在PLAM样肺部病变, 主要用于寻找PLAM新的治疗靶点和PLAM肿瘤细胞来源, 但并不能完全代表PLAM患者的疾病发展。本文总结了目前所有PLAM动物模型的特点及临床应用情况, 并结合笔者研究经验着重分析近6年的研究进展, 以期供该领域学者参考。     

新型冠状病毒肺炎临床及治疗进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球数十个国家和地区蔓延,严重影响医疗、经济、社会发展,引起全球的关注和重视。随着临床治疗和研究的深入,对COVID-19的认识越来越科学、全面,诊疗方案也在持续更新。本文就当前对新型冠状病毒肺炎的病原及发病机制、流行病学特征、临床表现的认识及诊断、治疗的现状作一综述,以期为临床提供便利。     

复杂性状遗传CC小鼠的特点及实际应用中的提示

实验动物为生命科学研究提供支持,特别是小鼠,因其遗传、免疫等信息积累丰富而应用广泛。后基因组时代,为了研究人类以及动物的基因组信息,人们建立了多种转基因、基因敲除小鼠模型以研究某一单基因功能;然而人类大部分疾病并非单基因疾病,除受外界环境影响,一般受多遗传因素控制。生命科学领域的多基因相关的复杂性状研究向实验动物提出了新的要求。因此科学家提出了建立协同杂交小鼠(CC小鼠)资源的计划。本文将对CC小鼠出现的背景、特点及应用中需要考虑的问题做一概述。     

蛋白聚糖诱导小鼠关节炎模型的研究进展

蛋白聚糖诱导的小鼠关节炎模型(PGIA)是由人类关节软骨来源的蛋白聚糖免疫BALB/c小鼠或C3H小鼠的某些亚系而产生的系统性自身免疫性脊柱关节炎小鼠模型.该模型是目前唯一侵犯中轴骨系统的系统性自身免疫小鼠模型,已成为脊柱关节炎动物模型的研究热点.本文旨在通过回顾国内外PGIA相关研究文献,对普遍关注的PGIA动物模型的诱导、表型鉴定、免疫学特性及骨化相关信号通路等进行综述,为脊柱关节炎动物模型研究提供理论基础.     

肺癌动物模型的制作概况

动物模型是肺癌诊疗研究的手段之一，但肺癌动物模型与临床结果一直存在差距，以晚期模型更为明显。国内外学者通过同方法建立了多种肺癌的动物模型，本文就肺癌动物模型的动物选择、制作方法及存在的问题作一综述。     

MMP-9和CC10在小鼠变应性鼻炎中的表达和相关性研究

目的研究MMP-9和CC10在小鼠变应性鼻炎中的表达和两者之间是否有相关性。方法用卵清蛋白来建立野生型小鼠和CC10基因敲除小鼠变应性鼻炎动物模型。分别用免疫组织化学、过碘酸-希夫染色、苏木素-伊红染色,检测小鼠鼻黏膜组织CC10和MPP9表达、杯状细胞、浸润的嗜酸性粒细胞。结果和对照组相比,MMP-9、嗜酸性粒细胞、杯状细胞,在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中表达明显升高,并且在CC10基因敲除小鼠中升高更加显著,均P〈0.01。相反,而和对照小鼠相比,CC10在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中表达明显下降,P〈0.01。MMP-9和CC10表达呈显著负相关,相关系数为-0.57,P〈0.01。结论 MMP-9和CC10参与了小鼠变应性鼻炎的发病过程,而且CC10直接或者间接抑制了MMP-9的表达。     

复杂性状遗传CC小鼠——肿瘤研究新平台

癌症是由于机体细胞失去正常调控过度增殖而引发的一系列复杂性状疾病的统称,其本质上是一种基因疾病。用于传统肿瘤小鼠模型的重组近交(RI)品系由于只起源于两个近交祖系,因此规模小且等位基因多样性较少,在统计功效上存在局限性。复杂性状遗传(Collaborative Cross mice,CC)小鼠是由来自八个原始种系近交产生的数百种基因型不同的小鼠品系,能够体现不同小鼠亚种的遗传学变异,具有高遗传多样性,大种群规模等重要特征。它可以模拟人类复杂性状疾病中不同人群对病因或治疗方法个体易感性的差异,为促进复杂性状疾病易感基因筛查、基因功能发现等方面的研究提供了一个更好的研究工具与信息平台。本文就CC小鼠在医学应用中的研究现状、挑战性与局限性、以及其在肿瘤研究中的应用前景进行综述。     

国外主要和新发啮齿动物病原体简介

随着生物医药产业的快发展以及国际间实验动物交流的更加深入与广泛,实验动物特别是大、小鼠疾病的流行情况也呈现了新的特点。一方面,有新被发现的病原体在大、小鼠群中迅速传播;另一方面,一些传统的流行性疾病在动物群中仍处在高感染率的状况。这些病原感染实验大、小鼠后常常能引起动物免疫功能、生理生化指标、繁殖性能等方面的变化、甚至是明显的-临床症状（特别是免疫缺陷型动物）和病理学变化。这对动物健康及实验研究将带来严重的影响。本文就国际上近年来大、小鼠中主要及新发现的流行病病原体的发现过程、诊断方法、临床症状、以及它们对实验潜在的影响作简要的介绍,以期能为国内实验动物科技工作者提供参考。     

乙型病毒性肝炎动物模型的比较分析

全世界有近2.4亿慢性乙型病毒性肝炎(HBV)患者,尽管已有HBV疫苗和抗病毒治疗药物的产生,但乙肝仍是严重威胁人类健康的传染病。由于缺乏理想的动物模型,使得对于乙型病毒性肝炎的研究受到局限。本综述按照现有HBV动物模型进行对比分析,探讨各种模型病原学和病理与病理生理学应用的区别,以期为科研人员在今后的HBV研究中更好的利用相关资源,提供参考。     

结核病易感性的研究进展

大量的遗传学研究表明,结核病是多基因和环境因素共同作用的结果。近年来,结核病易感基因及其单核苷酸多态性(SNP)位点研究成为热点,但与易感性有确切关联的基因和SNP报道较少,并且某些易感基因有种族、人群、地域分布的差异,不同种群或地区的局部研究得到的研究结论常不一致,甚至相反,因此,需要进一步寻找能广泛适用的、有确切关联的易感基因。鉴于此,需要在具备基因多样性的实验动物中进行初筛,然后在动物或人群中验证。协同杂交(Collaborative Cross,CC)小鼠具有遗传多样性并且有清晰的背景基因数据库,可为结核易感性研究提供新的工具。本综述总结已报道的结核易感基因及其SNP的研究进展,展望CC小鼠在此研究的应用和重要意义。     

免疫抑制小鼠侵袭性肺烟曲霉菌感染模型建立的研究

目的:建立免疫抑制小鼠侵袭性烟曲霉菌感染模型,为感染性疾病的研究和治疗提供科学依据。方法:给予昆明种健康小鼠腹腔内一次性注射环磷酰胺(CY)200mg/kg,观察其对小鼠一般状况和白细胞数的影响。4d后,经小鼠双侧鼻孔滴注烟曲霉菌孢子悬液30μl引起侵袭性肺烟曲霉菌病(IPA),并于不同时间点处死小鼠,进行组织培养及病理分析。结果:环磷酰胺注射后,小鼠白细胞数量明显降低,病理切片可见免疫抑制小鼠感染烟曲霉菌后肺组织大量烟曲霉菌聚集,组织坏死,形成肺脓肿。结论:成功建立了免疫抑制小鼠侵袭性肺烟曲霉菌病动物模型,为研究人类烟曲霉菌病的致病机制、诊断和防治奠定了实验基础。     

黄褐斑肝郁证小鼠模型建立的研究进展

建立具有中医特点能够进行中医证候分型的实验动物模型是制约中药新药开发过程中药理学研究的瓶颈问题。黄褐斑是一种常见的影响面部美容的疾病,如何建立符合中医辨证论治用药特点的黄褐斑肝郁证模型是研发治疗该病证新药的关键。文章简述了近年来关于黄褐斑小鼠模型建立方法,从中尝试寻求建立黄褐斑肝郁证小鼠模型的科学方法,为临床上开发有效治疗黄褐斑的中药新药,提供更为系统、科学的实验动物模型。分析表明黄体酮注射+紫外线照射+束缚方法是建立该病证小鼠模型比较可靠的方法。增加检测皮肤组织中酪氨酸、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活度更能全面评价黄褐斑改善生化指标。借助前期课题组在肝郁证动物模型研究基础,增加旷场、糖水偏好、强迫游泳等行为学方法,则更能客观评价肝郁证行为学指标。     

实验小鼠在癌症研究中的应用及其进展

小鼠是生物医学研究中使用数量最多的哺乳类实验动物。人类利用小鼠模型进行癌症研究已有100多年的历史,小鼠大量的遗传变异可作为研究人类癌症的借鉴。特别是近年来,培育成功的转基因、基因敲除等遗传工程小鼠模型,使我们对人类癌症发生有了深刻的认识,为评估癌症的诊断方法,革新预防和治疗方案提供了一个很有价值的平台。本文着重介绍了癌症研究中常用的小鼠模型、GEM模型及取得的最新进展等,分析了小鼠肿瘤模型的局限性,并对其发展趋势进行展望。     

小型猪在肾脏疾病研究中的应用

随着对小型猪研究的不断深入，其作为人类疾病模型的优势日益明显，在生物医学研究中的应用也日趋增多。比较解剖学和生理学研究表明，小型猪的诸多生物学特性均与人类极为相似，尤其在肾脏的解剖和功能方面几乎是人类的复制品，使其在复制肾脏疾病模型，研究疾病发病机制和评估治疗策略等中具有无可替代的作用。本文将综述小型猪作为疾病动物模型在肾脏疾病研究中的应用。