淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶是阿尔茨海默病的一个新危险基因

淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶(LCK)是一种淋巴特异性Src家族蛋白酪氨酸激酶,已知其在T淋巴细胞激活及与T细胞复合受体CD4和CD8间的相互作用过程中起重要作用。已有研究表明,与非痴呆对照者相比,阿尔茨海默病(A D)患者海马的LCK表达显著下调,而且LCK位于已经被证实的AD相关基因连     

Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子诱导的肺腺癌细胞生长的作用及机制

目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子（EGF）诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖及浸润情况,台盼蓝染色检测细胞活力,蛋白质印迹检验Src蛋白的表达和磷酸化及其下游信号磷酸化情况。结果 抑制Src酪氨酸激酶可以在不影响细胞活力的情况下抑制PC-9和A549细胞的增殖浸润,EGF可以增强EGF受体（EGFR）、Src、促丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及AKT的磷酸化,Src酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种磷酸化。结论 抑制Src酪氨酸激酶可以通过调节EGFR及其下游信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖浸润。     

呼吸医学重要新闻

选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶在细胞增殖、存活、粘附和转移等信号传导机制中发挥着重要作用。许多人类实体瘤[包括非小细胞肺癌(NSCLC)],表达或过度表达     

NNRG/ErbB信号通路在神经系统中的研究进展

神经调节蛋白(NRG)是一类细胞间信号转导蛋白,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括表皮生长因子受体(也称ErbB1)、ErbB2/人源的ErbB2/neu、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4。NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,引起下游信号通路转导从而发挥其生物学作用。     

SHP-2在肿瘤相关巨噬细胞中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤免疫微环境(TIME)中的优势细胞群,是TIME中免疫系统抑制和肿瘤细胞增殖最重要的调节细胞。Src同源2蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,该磷酸酶在从细胞表面到细胞核的信号传递中发挥重要作用,且是介导细胞增殖和分化的关键细胞内调节因子,参与多种生长因子和细胞因子的信号通路。最近的研究表明,SHP-2是决定TAMs功能的一个关键酶,但是由于其功能多变,在不同的实体瘤微环境中发挥不同甚至是相反的作用。基于此,本文综述了SHP-2在TAMs功能及在相关实体瘤中的作用,为肿瘤的免疫和靶向治疗提供坚实的科学依据。     

粘附斑激酶信号转导与串话研究进展

粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)是细胞质中的非受体酪氨酸蛋白激酶,分子量125 kD,缺乏跨膜区[1],但包含SH2和SH3结合序列.它包含6个可以被磷酸化的酪氨酸,即Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861、Tyr925.氨基端Tyr397是主要的自主磷酸化部位,可与Src家族(Src、Yes、Fyn等)的SH2结构域结合;在激酶区的活化环内Tyr576和Tyr577是Src家族激酶磷酸化的主要部位[2],其次是羧基端的Tyr861和Tyr925,Tyr861磷酸化可参与纤维原细胞中Ras信号通路[3],Tyr925磷酸化可参与磷酸二酯酶alpha/ATX调控髓鞘形成过程[4].     

EGFR/EGFRvⅢ促头颈肿瘤上皮-间质转移的研究

表皮生长因子受体(EGFR)属受体酪氨酸激酶生长因子受体家族,由原癌基因erb B1编码并翻译的蛋白。表皮生长因子受体三型突变(EGFRvⅢ)是EGFR的一种最常见突变体,EGFR和EGFRvⅢ在头颈肿瘤中广泛表达。其与相应的配体结合后主要通过Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶的激酶/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路,促进肿瘤细胞生长、调节细胞周期、诱导血管形成、加速肿瘤侵袭和转移、拮抗放、化疗效果,从而影响肿瘤的预后。     

ANGPT2/TIE2信号通路与急性髓细胞白血病关系的研究进展

促血管生成素(ANGPT)是近年来发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族。ANGPT/Ⅰ型酪氨酸激酶受体(TIE)系统包括两种Ⅰ型酪氨酸激酶受体TIE1和TIE2及4种配体ANGPT1、ANGPT2、ANGPT3、ANGPT4,TIE2是4种配体的共同受体,其中ANGPT2/TIE2在急性髓细胞白血病(AML)的发病机制中发挥着重要作用,ANGPT2参与白血病患者骨髓新生血管的生成以及白血病细胞的增生、侵袭和转移,与AML的预后呈负相关。通过对ANGPT2/TIE2信号转导通路与AML关系的研究,可以阐明信号通路在AML中的发生机制,从而为靶向ANGPT2治疗提供依据。     

干扰素信号通路及其负调控因素的研究进展

干扰素通过与细胞膜上的特异性受体结合,引发级联信号放大过程,将信号传递到胞核内,调控一系列基因表达相应抗病毒蛋白,进而发挥抗病毒作用。干扰素信号通路包括多条途径,其中贾纳斯激酶-信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)通路是经典途径。目前证实有信号转导抑制因子(SOCS)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)、PIAS 3个负调控因子家族。SOCS同PTP家族中的SHP-1均是JAK-STAT信号转导负反馈圈的重要组成部分;PIAS是一个双向调节系统,在特定细胞因子刺激下,能增减STATs活化的数量。     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

非肌层浸润性膀胱癌靶向治疗的研究进展

研究发现,酪氨酸激酶受体(RTK)家族及其信号通路在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的癌细胞增殖、转移和血管形成等方面发挥重要作用,针对这一家族及其信号通路靶向治疗的新型药物已陆续开发和应用。本文就RTK家族成员的结构、功能及抑制剂在NMIBC靶向治疗中的临床应用价值作一综述。     

Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响

钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.     

IL -8及其受体在大肠癌细胞中的表达、功能及相互作用

IL-8在人体正常细胞中不表达,但在许多恶性肿瘤细胞中高表达,其中包含大肠癌.IL -8与细胞表面G-蛋白偶联受体(CXCR1 /CXCR2)结合,促进肿瘤细胞生长、血管形成和转移,通过丝氨酸-苏氨酸激酶激活,蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化,Rho-鸟苷三磷酸酶(Rho - GTPases)活化等特异信号传导途径成为肿瘤...     

受体相互作用蛋白家族在炎症中的作用研究进展

受体相互作用蛋白（RIP）家族是一组苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,具有相对保守的激酶结构域和不同的非激酶结构域,参与固有免疫应答、炎症等生理和病理过程。近年来研究表明,RIP家族通过参与坏死复合物的形成介导细胞坏死、触发炎症反应,其中RIP1和RIP3与细胞坏死的关系尤为密切。细胞坏死是一种精密调控的细胞死亡方式。通过TNF信号通路和Toll样受体信号通路传递的死亡信号可招募并磷酸化混合谱系激酶结构域蛋白,最终导致细胞崩解死亡,而细胞崩解后释放的胞内物质可触发炎症反应。本文着重阐述RIP家族介导细胞坏死和炎症发生所涉及的主要信号通路及分子机制,简述了RIP家族在相关炎症性疾病中的重要作用,并对RIP作为炎症性疾病治疗靶点的可能性进行了展望。     

IRTKS与肿瘤的关系研究

胰岛素受体酪氨酸激酶底物是一种组织中广泛分布的胰岛素受体酪氨酸激酶底物,不仅参与外界环境信号转导,还能发挥蛋白脚手架作用,参与细胞膜的变形和肌动蛋白细胞骨架的重构。除了上述功能,近几年来国内外有研究发现Src能调控IRTKS促进肿瘤细胞的迁移,IRTKS也参与了EGFR/ERK通路影响细胞侵袭与细胞增殖,并能通过偶联Mdm2与p53介导p53的泛素化从而影响细胞与调控Tks5与凋亡。研究IRTKS在肿瘤中的具体作用机制将为肿瘤的预防、治疗、预后等方面带来新思路。     

酪氨酸激酶Syk研究进展

Syk(spleen tyrosine kinase)是一种非受体型酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,NRTK),有的文献将其写作p72syk.分子量是72kD,该分子的结构和编码基因都已被阐明.它与p70ZAP(或ZAP-70)关系最近,同属Syk家族.Syk在多种细胞中表达,主要是血液细胞、血小板,其他如血管内皮细胞、成纤维细胞、呼吸道上皮细胞、肝细胞和破骨细胞等.Syk是细胞内信号传递的中间者,把膜受体的激活信号向下游效应分子传递.     

干细胞因子受体c-Kit的研究进展

c-Kit作为酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员之一,其与干细胞因子(SCF)结合作为重要的受体配基复合物通过激活下游信号分子复合物,产生强大的连锁反应,从而在细胞分化增殖等调控中发挥着举足轻重的作用。迄今为止,二聚化结构及磷酯酰肌醇3′-激酶(PI3K)、JAK-STAT等十几条激酶介导的信号通路被陆续证实与c-Kit的活化密切相关,而针对抑制c-Kit活化设计的靶向药物也陆续投入应用,与特异性的单克隆抗体一起在临床相关肿瘤的诊断及治疗等方面起到了关键性的作用。     

Src酪氨酸激酶抑制剂对人胃癌细胞SGC7901上皮-间质转变相关基因的作用及机制

目的:探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对人胃癌细胞SGC7901上皮-间质转变相关基因的作用及机制。方法:以Src酪氨酸激酶抑制剂作用前后的SGC7901细胞为研究对象,应用Western blot及real time PCR观察细胞内p-Src及上皮间质转变标志物E-钙黏素(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)表达的变化,报告基因技术检测Snail在转录水平表达的变化。结果:Src酪氨酸激酶抑制剂可上调E-cadherin在mRNA和蛋白水平变化,下调β-catenin在mRNA和蛋白水平变化及Snail的启动子活性。结论:Src酪氨酸激酶抑制剂可抑制人胃癌细胞SGC7901上皮间质转变相关基因表达,其机制可能与其下调SGC7901细胞Snail的启动子活性有关。     

酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展

酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值,也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。     

TEC酪氨酸激酶上下游作用分子研究进展

Tec(tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma)最早是从肝癌组织中筛选出的一种重要的非受体型蛋白酪氨酸激酶,它存在于胞质内,主要在T细胞、B细胞、造血细胞及肝脏中表达.Tec是多种细胞因子、辅助分子及受体型蛋白酪氨酸激酶信号转导途径中的重要靶分子,被上游分子激活后,作用于下游底物使之磷酸化,进行信号分子的逐级传递,同时能够参与并调节多种生物学效应.现对其上下游主要作用分子作一简要综述.