整合素αVβ3参与骨肉瘤发生进展机制的研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤,常伴有高度的侵袭性、转移性和局部复发性,但其发病机制仍不清楚.整合素作为细胞膜表面的一种糖蛋白质受体,是介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间黏附作用的重要分子.整合素在骨肉瘤的发生发展中的作用日益受到关注.其中整合素aVβ3是整合素家族的重要成员之一,与肿瘤组织的血管生成、侵袭与转移等现象关系密切,越来越多的研究将其作为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.本文从骨肉瘤肿瘤微环境(TME)的角度出发,针对整合素αVβ3在骨肉瘤发生和进展中的可能机制进行讨论.     

整合素与肿瘤转移

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体。整合素参与肿瘤转移的多个环节,在肿瘤转移中发挥着重要的作用。全文就整合素与肿瘤转移的关系简要综述。     

上皮型钙黏蛋白与消化系统肿瘤

上皮钙黏蛋白是跨膜糖蛋白家族的一个成员,参与了钙依赖上皮细胞间的黏附。最近的研究证据表明上皮钙黏蛋白不仅参与细胞间黏附,而且与消化系统恶性肿瘤的低分化及侵袭和转移之间存在密切关系。     

粘着斑激酶在肿瘤治疗上的研究进展

随着肿瘤分子生物学研究的进展，对肿瘤分子机制的研究逐渐深入，细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的生物学行为。并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，其被认为是整合素依赖性信号转导通路的基础分子，在整合素介导的信号转导通路中起着至关重要的作用。FAK通过多种信号通路在细胞周期调控、细胞骨架组装、粘附、迁徙、运动能力、生长调节、生存等多方面发挥了重要作用，从而对肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和血管形成等行为也起着重要的调控作用。     

上皮细胞钙黏附蛋白与胃癌

胃癌是在我国最常见的恶性肿瘤之一。上皮钙黏蛋白是介导同型细胞间黏附的重要分子，参与了肿瘤的发生、发展及转移。有关钙黏蛋白与胃癌的关系，目前的研究已取得很大进展，但仍处于摸索探讨阶段。本文就上皮细胞钙黏附蛋白的结构特点、功能及其与胃癌关系的研究进展作一综述。     

整合素激活FAK介导的信号转导通路与肿瘤的侵袭转移

随着肿瘤分子生物学研究的进展 ,对肿瘤分子机制的研究逐渐深入 ,细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的分裂、生长、发育和死亡等生物学行为[1 ] ,并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。整合素是一类重要的细胞表面受体家族 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM)的黏附 ,有的还可介导细胞间的黏附 ,借此它作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号 ,参与细胞多种生理功能和病理变化 ,如细胞的识别、生长、分化、伸展与迁移、淋巴细胞的归巢以及肿瘤的侵袭和转移等等方面。在目前看来 ,整合素触发的主…     

E—钙黏附素介导的细胞粘附系统研究进展

目的：系统认识近年来上皮钙黏附素系统的基础、临床研究进展。方法：对上皮钙黏附素复合物的分子结构、功能及其调控因素研究进行综合分析讨论，并重点介绍有关研究结果。结果：上皮钙黏附素系统对粘附和维持组织结构完整性发挥重要作用。调控因素主要包括：基因突变，启动子周围甲基化和酪氨酸磷酸化。黏附复合物的表达和功能障碍会导致细胞间粘附丧失、细胞转化和肿瘤发生。结论：钙黏蛋白－连环素复合物不仅仅是黏附分子，对其深入研究有助于阐明肿瘤发生的早期分子改变以及开发肿瘤防治的新策略。     

整合素与EGFR交叉信号通路在恶性肿瘤侵袭转移机制中的研究进展

侵袭转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,是临床抗肿瘤失败及患者死亡的最主要原因。整合素（integrin）作为黏附分子家族的成员之一,通过介导细胞与细胞或细胞与基质间的黏附作用,经一系列信号转导,在肿瘤转移进程中发挥关键作用,且与肿瘤耐药机制有很大相关性。而表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在恶性肿瘤转移及耐药中亦扮演着重要角色。随着研究深入,整合素家族与EGFR信号通路的交叉关系逐步明确,这将进一步揭开肿瘤转移的面纱,为以后新药开发、临床应用开辟新的思路。现就整合素家族中部分成员分子与EGFR信号通路间存在的交叉关系及其在肿瘤转移中的作用做简要概述。     

ECRG2基因通过干扰uPAR与β1整合素的相互作用抑制肿瘤细胞侵袭迁移

目的 探讨ECRG2影响人成纤维肉瘤HT1080细胞侵袭迁移的分子机制. 方法 利用ECRG2可诱导表达系统观察该基因对uPAR与β1整合素相互作用及下游Src/MAP信号通路的影响. 结果 ECRG2基因通过干扰uPAR与β1整合素的相互作用、阻断uPAR/β1/Src/MAP信号通路,从而抑制HT1080细胞的侵袭迁移;ECRG2基因缺失导致uPAR/β1整合素/Src/MAP信号通路活性增强,促进HT1080细胞的侵袭迁移. 结论 ECRG2基因通过干扰uPAR/β1整合素/Src/MAP信号通路参与肿瘤细胞侵袭迁移的调控.     

上皮细胞间质转化和骨肉瘤侵袭转移相关性研究进展

骨肉瘤是最常见成骨的恶性肿瘤,约占骨恶性肿瘤的20％左右,其特点是恶性程度高、易复发、易转移、预后差。骨肉瘤细胞易发生转移侵袭是造成预后差的主要原因之一,而骨肉瘤细胞的侵袭及转移与细胞黏附分子及细胞骨架等方面有关。上皮性钙黏蛋白（E—eadherin）是一种重要的细胞间黏附分子,维持组织结构形态和结构,抑制细胞游走和迁徙。     

钙黏附素分子与肿瘤

细胞黏附作用是将细胞与细胞、细胞与细胞外基质连在一起,是多细胞生物的基本生命现象之一.细胞黏附对维持组织结构稳定、调节细胞运动具有重要作用,并影响细胞的增殖、分化.恶性肿瘤细胞的重要生物学特征是其对周围组织的侵袭和破坏,并在远隔器官形成转移灶.它涉及肿瘤细胞与宿主间黏附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭等多个复杂过程.其中细胞黏附参与整个过程并发挥着重要作用.而细胞黏附分子是细胞膜上的跨膜糖蛋白,目前已在人体内鉴定出50多种细胞黏附分子,根据它们的功能和结构,可大致分为钙黏附素族、整合素族、免疫球蛋白超家族等五大类.研究表明,细胞黏附分子表达水平或功能活性的改变与恶性肿瘤的发生相关,其中尤以对钙黏附素分子的研究最为集中.本文就与肿瘤发生、发展相关的钙黏附素分子及作用机制做一综述.     

结直肠癌中黏着斑激酶、整合素、c-Jun氨基末端激酶的表达及相关性研究

目的 检测黏着斑激酶(FAK)、整合素Src、c-Jun氨基末端激酶(JNK)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理指标的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测68例结直肠癌组织与癌旁组织中FAK、Src、JNK的表达,结合结直肠癌临床病理指标分析相关性.结果 68例结直肠癌标本中,FAK、Src、JNK的表达水平均与癌旁组织差异显著(P值分别为0.012,0.002,0.012).3者的表达水平与肿瘤分化程度呈负相关(P值分别为＜0.001,0.002,0.004;r值分别为-0.346,-0.356,-0.340),FAK表达与淋巴结转移及UICC分期相关(P值分别为0.006和0.013),但与患者性别、年龄、肿瘤的大小及位置无显著相关.FAK蛋白的表达与Src及JNK蛋白的表达呈正相关(r=0.357,P=0.001;r=0.318,P=0.047).结论 FAK、Src、JNK在结直肠癌组织中均呈高表达,与肿瘤分化程度呈负相关,且Src、JNK的表达与FAK呈正相关,提示FAK/Src/JNK信号通路在结直肠癌的发生、发展中起重要作用.     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族，研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

整合素、黏着斑激酶与动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和冠心病是当前严重危害人类生命和健康的主要疾病之一.大量研究表明血管平滑肌细胞(VSMC)的激活、生殖和迁移是AS发生发展的重要因素,也是血管结构改变的主要原因.黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)和有"生命之胶"(glue of lift)之称的整合素(integrin, INT)是介导细胞增生、分化、黏附、迁移等生物学行为的重要激酶和细胞表面黏附因子[1-3].研究表明INT和FAK与AS的发生发展密切相关.本文着重介绍整合素家族和黏着斑激酶的结构、功能、作用机制及其与动脉粥样硬化的关系的研究进展.     

E-cadherin基因启动子甲基化在恶性肿瘤浸润转移中的研究进展

远处转移是导致癌症患者死亡的最主要原因,明确调控肿瘤转移的分子机制成为控制和治疗肿瘤转移的核心环节。E-cadherin属于钙黏蛋白家族中的一员,通过参与钙离子依赖性细胞黏附力的调节而维持细胞间正常连接和保持上皮细胞极性。E-cadherin表达减少或缺失是导致肿瘤细胞发生侵袭和转移的重要因素,也是乳腺癌、肺癌、食管癌等上皮性肿瘤恶变的重要特征[1]。     

整合素在皮肤创伤修复中的作用

皮肤是机体抵御外界环境中物理、化学伤害的第一道屏障,其依赖于表皮干细胞的增殖和分化而不断自我更新.整合素是一类细胞黏附受体,其调控细胞-细胞外基质反应,连接细胞外环境与细胞内信号通路,广泛参与增殖、分化和生存等细胞基本活动.本文就整合素分子在调控表皮干细胞的黏附、迁移、信号转导研究进展作一综述,从而为实现皮肤创伤的完美修复提供新的视角.     

CD1a和上皮型钙黏蛋白在宫颈病变中的作用及研究进展

CD1a是朗格汉斯细胞最重要的细胞表面标志物,它的数目减少可以导致局部免疫缺陷;上皮型钙黏蛋白是一种钙离子依赖的细胞间黏附分子,参与细胞之间的黏附、浸润和转移。通过探讨它们在宫颈癌前病变发生、发展过程中的作用,从而为宫颈癌的早期诊断提供新的理论依据。     

E-选择素与糖尿病血管病变相关性的研究现状

黏附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白,分为选择素家族、整合素家族、钙黏附素家族和免疫球蛋白超家族.随着免疫生化技术,特别是单克隆抗体和分子生物学技术的应用,黏附分子和它所介导的白细胞与内皮的相互作用引起了广泛的关注,尤其是E-选择素成为研究的热门.     

PTEN基因编码蛋白及上皮钙粘蛋白和层粘连蛋白受体与胃癌浸润转移的关系

胃癌的浸润和转移是影响胃癌患者长期生存的主要原因。肿瘤浸润转移是一个多步骤、连续的主动过程，受多种癌基因和抑癌基因的调控…。为此，作者对参与浸润转移的重要细胞黏附因子一上皮钙黏蛋白(E-CD)、层粘连蛋白受体(67KD—LR)及抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌组织中的表达进行观察和比较，分析并探讨其在胃癌浸润转移中的作用机制及与胃癌病理生物学行为和预后的关系。     

整合素和N-钙黏素协同调控间充质干细胞极性的力学生物学机制研究

目的 研究整合素和N-钙黏着糖蛋白（N-钙黏素）介导的力学黏附对间充质干细胞极性的协同调控作用,并探索其力学生物学机制。方法 构建双层聚乙二醇（polyethylene glyeol, PEG）水凝胶,分别修饰RGD和HAVDI多肽,实现与整合素和N-钙黏素的力学黏附,模拟整合素介导的细胞-细胞外基质间以及N-钙黏素介导的细胞-细胞间力学相互作用。通过免疫荧光染色表征整合素力学黏附、N-钙黏素力学黏附以及不同细胞内力作用下,有无接触HAVDI多肽的单细胞的极性蛋白磷酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）和磷酸化肌动蛋白轻链（phosphorylated myosin light chain, pMLC）,并用Image J分析其表达强度和极性分布情况。结果 整合素力学黏附诱导接触组中PI3K和pMLC蛋白的极性强度高于非接触组,并使得接触组中PI3K蛋白与β-连环蛋白的极性夹角集中在135°～180°之间,pMLC与β-连环蛋白的极性夹角集中在0°～45°之间。抑制整合素的功能会抑制接触组中PI3K的极性分布,但不会改变pMLC蛋白的极...