含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1在肝脏疾病中的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸化修饰广泛存在于真核细胞内,作为一种基础调节机制参与调节细胞的增殖、凋亡、分化、迁移等多个生命过程.蛋白酪氨酸磷酸化改变可影响肝脏炎症、肝纤维化、肝癌等多种肝脏疾病.含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶I(SHP-1)属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,是维持体内蛋白酪氨酸磷酸化水平的关键因子.近年来SHP-1在肝脏疾病中的研究取得了重大进展,本文主要就SHP-1在肝脏疾病中的研究现状作一综述.     

肿瘤相关巨噬细胞在妇科恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)一种重要的炎性反应细胞,具有高度的可塑性,在肿瘤组织免疫功能的调节中发挥重要作用.TAMs在肿瘤发展的不同阶段具有不同的表型.在女性的主要恶性肿瘤中,包括卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌(EC),TAMs对癌细胞的进展和远处扩散起着重要作用,因此靶向TAMs可能成为治疗妇科常见癌症的重要策略.本文对TAMs在妇科恶性肿瘤中的相关研究进展进行综述.     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2研究进展

SHP-2作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶,包含2个SH2结构域,由PTPN11基因编码,参与多种细胞信号转导通路.其突变与不同类型的白血病及实体瘤的发生关系密切.研究SHP-2的作用机制可能会对临床抗肿瘤治疗带来新的希望.     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1与肝脏疾病研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1是含有SH-2结构域的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,负向调控JAK/STAT、PI3K-AKT等多种信号转导通路。大量研究表明,SHP-1在造血系统疾病及某些实体肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来,SHP-1与非造血系统肿瘤及非肿瘤性疾病的相关研究也逐渐成为研究热点。在肝脏疾病方面,研究发现SHP-1表达异常与肝细胞癌、肝脂肪变性、肝纤维化、慢性乙型病毒性肝炎等肝脏疾病的发生发展密切相关。本文就SHP-1的结构、功能及与肝脏疾病的关系做一综述。     

实体瘤中Notch信号途径的研究进展

Notch信号途径在实体瘤的发生发展中起重要作用。其调节许多与肿瘤有关的细胞功能和微环境信号。该信号途径可促瘤或抑瘤,取决于肿瘤的细胞来源及生长环境。本文就近年来有关实体瘤中Notch信号途径的研究进展作一综述。     

基于SHP2的抗结直肠癌治疗策略

结直肠癌(CRC)作为威胁人类生命最常见的恶性肿瘤之一，其严重影响了患者的生活质量。含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2 (SHP2)是一种由PTPN11基因编码的非受体酪氨酸磷酸酶，广泛表达于多种组织和细胞中。近年来，SHP2是癌症领域中备受关注的焦点，已经被证实为结直肠癌的促进因子。目前已有的研究表明，肿瘤微环境中，SHP2在调节免疫细胞功能和炎症性结直肠癌中发挥着重要作用；随着SHP2变构抑制剂的出现，SHP2成为了结直肠癌患者潜在的用药靶点，并且SHP2变构抑制剂的临床试验效果已经展现出了显著的抗结直肠癌治疗的优势。本文针对SHP2在结直肠癌中的角色，对SHP2在结构与功能、抗肿瘤微环境中的作用以及SHP2变构抑制剂在结直肠癌中的治疗策略进行综述。     

丁香对胰岛素信号通路的影响及2型糖尿病降糖机制的研究

目的研究丁香治疗2型糖尿病的降血糖机理。方法通过Western Blot检测丁香对胰岛素信号通路中蛋白的磷酸化水平。体外酶反应动力学实验检测丁香对酪氨酸磷酸酶的抑制效果。结果丁香显著提高胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化水平(P<0.001),并对SHP-1有明显的抑制效果。结论推测丁香的降血糖机制是通过抑制胰岛素信号通路负调节酶SHP-1的活性,进而增强胰岛素受体敏感性。     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2对293T细胞凋亡的抑制作用及蛋白Caspae-8的表达

目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶对去血清方法诱导人胚肾293T细胞的凋亡抑制作用及相关蛋白caspase-8的表达。方法将pIRES-GFP空载体,pIRES-SHP-2通过脂质体方法转染293T细胞,去血清作用后,用噻唑蓝(MTT)法观察细胞存活率,用免疫组织化学方法检测caspase-8表达。结果去血清培养的293T细胞,随着去血清时间的延长,细胞生存率逐渐降低,而转染SHP-2组的细胞生存率明显高于对照组及空载体组;Caspase-8免疫组化检测结果显示,SHP-2组的Caspase-8阳性表达率明显低于对照组及空载体组。结论SHP-2可能通过抑制Caspase-8信号传导通路,对细胞的生存起到正向调节作用。     

肺癌微环境中巨噬细胞的作用及免疫治疗机制

肺癌是全球最致命的恶性肿瘤。肿瘤微环境是导致肺癌进展的关键因素。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)作为肿瘤微环境中的核心调控者,在肺癌发生发展中具有重要作用。TAMs分为经典激活1型(M1型)和交替激活2型(M2型)2种。M1型主要介导抗肿瘤免疫效应,M2型促进肿瘤进展。其功能的不同主要受细胞因子、趋化因子和细胞间相互作用综合调控。以TAMs作为靶点的免疫治疗是近年来肺癌研究的热点,有望成为肺癌治疗的策略之一。本篇将对TAMs在肺癌发生发展中的作用机制、相关免疫治疗的方法进行综述。     

蛋白质酪氨酸磷酸酶及相关疾病

蛋白质酪氨酸磷酸酶家族是细胞信号转导中的重要调节因子,参与多种细胞功能的调控。本文作者概述了几种重要的蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B、TC-PTP、SHP-1、SHP-2、MEG2及PRL3等的功能,并介绍了其在许多人类疾病（癌症、心血管疾病、神经及代谢失调及自身免疫系统疾病等）的发生和发展中所起的重要作用。     

巨噬细胞炎性微环境对肿瘤发生发展作用的研究进展

巨噬细胞是慢性炎症中的一类重要细胞,其中活化的M2亚型分泌一系列炎症因子,参与炎性微环境的调节,也参与肿瘤微环境的调控。肿瘤形成后浸润在肿瘤组织的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）能维系肿瘤微环境,促进血管及淋巴管生成,加速肿瘤上皮间质化进程,有利于肿瘤的生长、浸润及转移。表达不同表面抗原的TAMs对肿瘤临床预后的影响不尽相同,靶向TAMs及其相关的细胞因子和信号通路可能是有希望的抗肿瘤手段。本文将从TAMs介导的微环境入手,对其在肿瘤发生、发展过程中的作用机制作一简述,并探讨靶向TAMs防治肿瘤的可能性,为抗肿瘤治疗提供一个思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤侵袭转移中的作用及其中药调控述评

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中数量最多的间质细胞,是肿瘤相关免疫细胞的一种,可分为经典活化的巨噬细胞(M1)和替代性活化的巨噬细胞(M2)两种类型。TAMs通过表面分子标志物及其分泌的诱导因子与细胞因子参与肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫抑制等过程。扶正祛邪是中医药治疗肿瘤的基本原则,中药复方主要通过抑制M2型巨噬细胞分化、促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化等重塑肿瘤微环境,抑制肿瘤的侵袭转移。TAMs抑制肿瘤与促进肿瘤的对立统一的双重作用,与可实现扶正与祛邪相结合的中药复方具有内在一致性。目前,中药调节TAMs的研究主要集中在对TAMs细胞亚型、分泌因子的调节,其具体的靶向分子机制有待进一步研究。     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2参与IL-1促发的细胞移动过程

SHP-2,一种含有SH2区域的非跨股型蛋白酪氨酸磷酸酶,它能够促使细胞骨架分子黏着斑激酶和桩蛋白磷酸化酪氨酸去磷酸化而抑制粘着斑的形成,从而促进鼠的成纤维细胞的移动。而E-钙粘蛋白是重要的黏附分子,其功能的降低可导致细胞连接的破坏,在肿瘤转移中具有重要作用。细胞外金属蛋白酶MMPS,特别是MMP-9即白胶原酶能够降解Ⅳ型胶原,从而促进细胞的移动。IL-1     

γ线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中SHP-2表达及功能的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2的表达及其功能在γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞中的变化情况,为进一步从细胞信号转导途径入手研究辐射致癌的分子机制奠定基础.方法BALB/c小鼠336只分为癌变组、未癌变组及对照组,应用Western blot、免疫沉淀法及生物化学方法检测各组SHP-2蛋白质的表达、酪氨酸磷酸化水平及酶活性.结果癌变组SHP-2蛋白的表达、酪氨酸磷酸化水平及酶催化活性间存在明显相关性,均明显高于对照组及未癌变组(P＜0.01).结论在γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中,SHP-2蛋白的表达及其功能均明显增强,可能与γ射线诱发小鼠白血病的发生密切相关.     

肿瘤相关巨噬细胞与卵巢恶性肿瘤的研究

卵巢恶性肿瘤的病因是多元的,病理学机制复杂。流行病学研究以及临床研究证实,炎症尤其是慢性炎症具有致癌作用。侵入肿瘤微环境的炎性细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在肿瘤发生、生长、侵袭和转移中起着重要作用。TAMs的致瘤作用包括表达生长因子、基质蛋白酶,促进血管生成、基质重塑以及抑制获得性免疫。研究TAMs在肿瘤的功能状态和动态变化有重要意义,TAMs有望成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点。     

干扰素信号通路及其负调控因素的研究进展

干扰素通过与细胞膜上的特异性受体结合,引发级联信号放大过程,将信号传递到胞核内,调控一系列基因表达相应抗病毒蛋白,进而发挥抗病毒作用。干扰素信号通路包括多条途径,其中贾纳斯激酶-信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)通路是经典途径。目前证实有信号转导抑制因子(SOCS)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)、PIAS 3个负调控因子家族。SOCS同PTP家族中的SHP-1均是JAK-STAT信号转导负反馈圈的重要组成部分;PIAS是一个双向调节系统,在特定细胞因子刺激下,能增减STATs活化的数量。     

SHP-2酪氨酸磷酸酶:信号转导机制及生物学作用

细胞对各种胞外诱因的应答反应是由胞内的信号传导通路调节的。大量事实表明 ,这种胞外因子所启动的信号传导通路的异常将导致靶细胞产生功能障碍并最终死亡。许多重要的细胞生命活动如细胞增殖、分化 ,以及死亡均与细胞信号传导密切相关。在信号转导过程中 ,蛋白质中酪氨酸的磷酸化以及去磷酸化都是其中心环节[1 3] 。目前 ,关于由蛋白酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸酶所实现的生物学过程已经很清楚了 ,它与信号蛋白分子的活性密切相关 ,直接参与调节蛋白———蛋白间的相互作用。由此 ,蛋白酪氨酸磷酸酶PTPS即将磷酸化的信号分子的酪氨酸去…     

肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

多发性骨髓瘸（multiple myeloma,MM）是一种起源于B细胞系的恶性单克隆性浆细胞疾病,临床主要表现为贫血、溶骨性病变、骨痛、免疫缺陷和肾功能不全等.MM的发病机制目前尚未明确,但其发生发展与骨髓微环境密切相关.肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）作为骨髓微环境的一类炎性细胞,对MM的发病起着重要作用.TAMs主要由循环中的单核细胞募集进入肿瘤组织中,在肿瘤细胞来源的一些细胞因子的刺激作用下,分化为成熟的巨噬细胞,具有不同于炎症环境中的巨噬细胞的特定表型及功能.TAMs可分泌多种细胞因子,促进肿瘤生长、侵袭、转移以及血管新生;TAMs也具有免疫抑制作用,抑制适应性免疫应答,促进肿瘤免疫逃逸;TAMs还可通过促进异常血管新生、影响药物在血液中的运输以及削弱肿瘤细胞凋亡信号等途径诱导肿瘤细胞耐药.因此,TAMs可能成为治疗MM的一个靶点.现就TAMs及其在MM发病机制中的作用作一述评.     

清热解毒经验方对子宫内膜癌移植瘤的作用及TAMs表达的影响

目的探讨清热解毒经验方对子宫内膜癌移植瘤的作用及对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表达的影响。方法对子宫内膜癌细胞进行传代培养,建立裸鼠子宫内膜癌移植瘤模型,采用免疫组织化学染色的方法研究子宫内膜癌裸鼠移植瘤组织中TAMs的表达。结果孕激素组及成瘤前中药组、成瘤后中药组肿瘤生长速度均明显低于空白对照组(P0.05),孕激素组及成瘤前中药组、成瘤后中药组肿瘤生长速度比较,差异无统计学意义(P0.05)。TAMs在肿瘤组织中的表达,孕激素组、成瘤前中药组、成瘤后中药组与空白对照组比较明显降低(P0.05);孕激素组与成瘤前中药组、成瘤后中药组比较明显降低。(P0.05)。结论清热解毒经验方具有抑制肿瘤生长的作用,其可能是通过抑制TAMs在肿瘤组织中的表达而发挥抑制肿瘤生长的作用。     

SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性

目的 研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制.方法 从野生型(WT组)、 SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL3 0、0.2、2.0、10.0 ng/ml)诱导比较两组髓系细胞形成集落数的差异.从髓系细胞中分离培养出肥大细胞,MTS法观察肥大细胞在IL3诱导下的细胞增殖性,Western blot比较肥大细胞中Erk、Akt的表达及磷酸化水平,免疫共沉淀和Western blot检测肥大细胞中SHP-2与Gab2结合能力.结果 SHP-2 D61G/+组比WT组的髓系细胞集落形成能力增强;IL3诱导下的肥大细胞在SHP-2 D61G/+组显示了更高的增殖活性;SHP-2 D61G/+组肥大细胞中Erk和Akt的磷酸化水平较WT组明显升高;SHP-2 D61G/+杂合突变后与Gab2结合能力增高.结论 SHP-2 D61G/+的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性,其分子机制可能与SHP-2 D61G/+与Gab2的结合能力增强,从而进一步参与对IL3介导的Ras-Erk、PI3K-Akt信号通路的正调控作用有关.