硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化和MMP-2/TIMP-2表达的影响

目的 观察硫化氢(H2 S)对糖尿病大鼠心肌纤维化和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)/基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响.方法 将40只SD成年雄性大鼠随机分为4组(每组10只):正常对照组(Control组)、糖尿病模型组(STZ组)、硫化氢处理糖尿病组(STZ+ H2S组)、硫化氢处理正常组(H2S组).以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌纤维病理形态学变化;Western blotting检测大鼠心肌组织Ⅲ型胶原、MMP-2和TIMP-2的表达水平.结果 与对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,Ⅲ型胶原及TIMP-2表达水平显著升高(P＜0.05),而MMP-2表达明显降低(P＜0.05),MMP-2/TIMP-2的比值下降;与STZ组相比,STZ+ H2S组TIMP-2及Ⅲ型胶原表达明显下调(P＜0.05),MMP-2表达明显升高(P＜0.05),MMP-2/TIMP-2的比值明显增加.结论 硫化氢可改善糖尿病大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与其上调MMP-2表达、下调TIMP-2表达有关.     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及MAPK通路的影响

目的 观察褪黑素(MLT)对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组.采用链脲佐菌素(STZ) 25 mg/kg 腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后开始给予MLT治疗24周.24周后,取心脏组织, HE染色检测心肌组织的形态变化,Masson染色检测心肌组织的胶原纤维的变化,原位末端标记法(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡的变化,Western blot检测其相关凋亡蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白的表达水平.结果 HE染色显示MLT能改善心肌组织形态的紊乱情况,Masson染色显示MLT能缓解心肌组织胶原纤维的堆积.与糖尿病大鼠比较,MLT能明显改善糖尿病大鼠心肌组织的细胞凋亡情况.Western blot显示MLT能下调凋亡蛋白Bax和caspase3的表达(P<0.05),上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05);此外,MLT也能明显下调p-JNK蛋白的表达(P<0.05).结论 MLT可能通过下调血糖、MAPK通路中p-JNK信号通路表达,改善糖尿病大鼠心肌组织的凋亡.     

胰岛素对糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶2表达的影响

目的观察胰岛素对不同糖尿病病程大鼠肺组织内基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响,探讨胰岛素对糖尿病大鼠肺组织的保护作用。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、胰岛素组;用持续高糖、高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ 40mg/kg,ip)的方法建立糖尿病大鼠模型。成模后胰岛素组每日皮下注射精蛋白锌胰岛素控制血糖。观察成模后第4周、8周各组大鼠肺组织形态学及MMP-2的表达。结果糖尿病大鼠肺组织出现大量炎症反应、肺间质增生。第8周糖尿病大鼠肺组织内MMP-2(30.5±1.4)表达较同期对照组(4.6±0.8)升高(P<0.05)。第8周胰岛素组大鼠肺组织内MMP-2(5.6±1.6)表达较同期糖尿病组降低(P<0.05)。结论①糖尿病可引起大鼠肺组织损伤;②糖尿病大鼠肺组织内MMP-2表达增高;③精蛋白锌胰岛素可减少糖尿病大鼠肺组织内MMP-2的表达,减轻糖尿病所致肺组织损伤。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶7 和缝隙连接蛋白43 表达的影响

目的 探讨硫化氢（H2S）对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶7（MMP-7）和缝隙连接蛋白43（Cx43) 表达的影响。方法 将52 只SD 大鼠随机分为4 组,每组13 只：糖尿病模型组（STZ组）,硫化氢干预模型组（STZ+H2S 组）,硫化氢干预正常组（H2S 组）,正常对照组（Control 组）。予以链脲佐菌素（STZ）（40 mg/kg）处理STZ 组和STZ+H2S,复制糖尿病大鼠模型,复制成功后,每天予以硫氢化钠NaHS 溶液（100μmol/kg）处理STZ+H2S 组与H2S 组,予以等量生理盐水对Control 组行腹腔注射,8 周后将大鼠处死。VG 染色观察4 组大鼠心肌组织病理学改变,Western blot 检测IV 型胶原蛋白、MMP-7、Cx43蛋白的表达。结果 STZ 组与Control 组相比,STZ 大鼠心肌细胞排列紊乱明显,细胞间胶原沉积增加,心室肌组织中Ⅳ型胶原蛋白及MMP-7 蛋白表达增加（P <0.05）,而Cx43 蛋白表达降低（P <0.05）;STZ+H2S 组与STZ 组相比,STZ+H2S 组心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原沉积减少,心室肌组织中Ⅳ型胶原蛋白及MMP-7 蛋白表达也减少（P <0.05）,Cx43 蛋白表达上调（P <0.05）。结论 H2S 可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与通过调控MMP-7 上调Cx43 蛋白表达有关。     

外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的：探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）表达的影响。方法：52只SD雄性大鼠随机分成4组（每组13只）：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）、硫化氢干预正常大鼠组（H2S组）。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果：排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调（P＜0.01）,而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加（P＜0.01）;与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调（P＜0.01）,MMP-13、 MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少（P＜0.01）。结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化及MAPK1/3和MMP-8表达的影响

目的探讨气体信号分子硫化氢（H2S）对糖尿病大鼠心肌纤维化及MAPK1/3和MMP-8蛋白表达的影响。方法40只SD
大鼠随机分为4组：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）和硫化氢干预正常大鼠组（H2S
组）。用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型;对照组每天腹腔注射生理盐水;STZ+H2S组与H2S组每天
腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）,8周后处死大鼠,HE染色观察心肌纤维病理形态学变化,Western blot法检测
Collagen I、MAPK1/3和MMP-8蛋白的表达。结果与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌组织胶原含量明显升高,心肌间质纤维
化,Collagen I、MAPK1/3和MMP-8蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;糖尿病大鼠经硫化氢干预后大部分心肌纤维呈平行排列,
结构清晰,间质有少量疏松结缔组织,Collagen I、MAPK1/3和MMP-8蛋白表达水平明显下调（P<0.05）,而非糖尿病硫化氢干预
组心肌纤维化程度及心肌组织Collagen I、MAPK1/3和MMP-8蛋白表达水平较对照组均无明显差异（P>0.05）。结论H2S可改
善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制MAPK1/3/MMP-8信号通路有关。
     

小檗碱对早期ACM大鼠治疗效果及机制的研究

目的:观察小檗碱(BBR)对早期酒精性心肌病(ACM)大鼠的治疗作用,探讨其作用机制。方法:每日白酒灌胃以建立SD大鼠早期ACM模型,将已建模成功的28只SD大鼠随机分为小檗碱治疗组(14只)、安慰剂组(14只),并随机抽取10只正常SD大鼠作为正常对照组。干预4周后应用超声心动图测定两组大鼠心脏结构及功能参数,RT-PCR法检测心肌组织中MMP-2mRNA、TIMP-2 mRNA表达。结果:与对照组比较,安慰剂组LVEDD、LVESD、LA增大,左室舒张功能减低,心肌组织中的MMP-2 mRNA表达水平明显上升,TIMP-2mRNA表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与安慰剂比较,小檗碱组LVEDD、LVESD、LA减小,左室舒张功能有所改善,心肌组织中的MMP-2 mRNA表达水平显著下降,TIMP-2 mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:BBR逆转早期ACM大鼠心室重构,改善心功能,可能与减少心肌组织MMP-2表达有关。     

Ets-1转录因子在大鼠糖尿病肾病中的作用

目的观察转录因子Ets-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)在实验性糖尿病肾病(DN)进程中的表达及意义。方法雄性SD大鼠随机分成对照组(NC组,n=30);糖尿病组(DM组,n=40),腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病动物模型。STZ注射后第1、4、8、12、16周分别处死各实验组动物6～8只,采用免疫组化观察各组大鼠肾内Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-SMA及ColⅣ表达,并进行免疫双染共定位分析。结果免疫组化表明,同NC组相比,DM组Ets-1在肾小球、肾小管间质的表达于STZ注射后第1周明显增加(P<0.05),至第4、8周分别达到高峰(P<0.05),随后呈下降趋势,16周降至最低(P>0.05)。MMP-2在肾小球内的表达与Ets-1在肾小球内的表达相似;DM组TIMP-2在肾小球及肾小管间质的表达于STZ注射后第1周开始增加,第16周升至最高(P<0.01);肾小球内MMP-2/TIMP-2比率于STZ注射后第1周显著性升高(P<0.01),第4周起明显下降(P<0.01),第12、16周时甚至低于相同时间点NC组大鼠,有显著性统计学差异(均P<0.01),而肾小管间质内MMP-2/TIMP-2比率于STZ注射后第4周开始明显降低(P<0.05),并且随病程进展进一步下降;DM组ColⅣ在肾小球及肾小管间质内的沉积于STZ注射后第1周开始增加,第16周达高峰(P<0.05)。α-SMA在肾小球内及肾小管间质的表达于STZ注射后第1周开始增加,并且随病程进展逐渐增加,第16周升至最高(P<0.05)。相关分析表明,DM组肾小球及肾小管间质内Ets-1表达与MMP-2的表达呈显著正相关(r=0.856,P<0.01;r=0.642,P<0.01),而与MMP-2/TIMP-2比率呈负相关(r=-0.549,P<0.01;r=-0.580,P<0.01);MMP-2/TIMP-2比率与ColⅣ的表达呈显著负相关(r=-0.701,P<0.01;r=-0.626,P<0.01)。免疫双染显示,Ets-1阳性的肾小球固有细胞及肾小管间质细胞同时出现MMP-2阳性表达,TIMP-2染色阳性的肾小球固有细胞及肾小管间质细胞同时具有α-SMA阳性表达。结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-2/TIMP-2系统平衡而影响细胞外基质(ECM)沉积,对DN基质重塑起关键性作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：研究血管肾张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组（C组12只）、糖尿病组（DM组，11只）和糖尿病氯沙坦治疗组（DL组，12只）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型后，对DL组应用氯沙坦灌胃治疗，其余2组灌等量蒸馏水。8周后，将35只大鼠一次性处死，取其肾脏，应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果：DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调（P〈0．01），经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调（P〈0．01）。但仍低于C组（P〈0.01）；DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调（P〈0．01），经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调（P〈0．01），但仍高于C组（P〈0．01）。DM和DL两组间血糖、HbAlc无显著性差异（P〉0．05），其余DL组指标值较DM组有所下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质（ECM）降解减少相关，可能促进了糖尿病肾病的发生，氟沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的影响

背景 减重手术能有效的缓解2型糖尿病。2型糖尿病血管病变是由慢性炎症引起,而慢性炎症能导致基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂1（Tissue Inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）表达的增加。本实验旨在探查胃空肠旁路术后由高脂饮食和链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法 21只高脂饲料和小剂量STZ诱导成模的2型糖尿病Wistar大鼠随机分为S-DJB组和DJB组,10只普通饲料喂养的Wistar大鼠作为空白对照组。术后胃肠功能恢复后给予普通饮食至实验末,比较术后各组大鼠体重、血糖、血脂的变化及胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果 相对于S-DJB组大鼠,DJB组大鼠术后2周开始体重明显减轻。术后DJB组大鼠较S-DJB组大鼠显示良好的血糖稳态,主要表现为胰岛素敏感性及糖耐量的改善。同时游离脂肪酸及甘油三酯也有较好的改善。免疫组织化学染色结果提示术后12周DJB组大鼠胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平较S-DJB组大鼠明显降低。结论 DJB手术可以显著改善高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖和血脂等指标,并降低血管内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平,可能对延缓2型糖尿病血管病变的发展起到重要作用。     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立SD大鼠2型糖尿病模型。方法选SD大鼠，先喂以高脂高果糖饲料4周，导致胰岛素抵抗，继以小剂量链脲佐菌素（眈）（30mg/kg）腹腔注射1次，2周后诱导建立2型糖尿病模型。结果高糖高脂饮食后4周，大鼠出现胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖，血胰岛素升高，胰岛素敏感性下降。结论本实验为糖尿病的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

银杏提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：取成年SD级大鼠50只,随机分成3组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、EGB治疗组（EGM组,8mg.kg-1.d-1）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行腹腔注射8周后,用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的蛋白表达。结果：免疫组织化学：DM组大鼠肾小球MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组明显减少（P〈0.01）;EGB组MMP-2和MMP-9较DM组表达升高（P〈0.01）。结论：EGB可通过上调MMP-2和MMP-9蛋白表达,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠肾组织损伤起到一定的治疗作用。     

NLRP1炎症体在糖尿病大鼠心肌组织内的表达

目的 观察高脂高糖饮食和糖尿病分组中核苷酸结合寡聚化结构域样受体1（NLRP1）炎症体在心肌组织中表达的情况,分析其在糖尿病心肌病中潜在的致病机制。方法 将实验大鼠分为3组：正常组、高糖高脂饮食组和糖尿病组。以链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,造模成功8周后行血清学检测各组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、空腹血糖及空腹胰岛素,并计算得出胰岛素抵抗指数（IRI）和胰岛素敏感性指数（ISI）;心脏彩超评估心脏结构及功能;免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测心肌组织NLRP1、ASC和caspase 1的蛋白及mRNA表达等情况。结果 与正常组相比,高糖高脂饮食组体质量、血 清胆固醇、甘油三酯增高,NLRP1 mRNA、caspase 1 mRNA及NLRP1蛋白表达增加(P<0.01),但空腹胰岛素、IRI、ISI、心脏彩超未见明显变化（P>0.05）,心肌组织ASC和caspase 1蛋白及血清IL-1β、IL-18水平无明显变化（P>0.05）,而糖尿病组中,大鼠血清胆固醇、甘油三酯、空腹血糖升高,空腹胰岛素、ISI和体质量降低（P<0.01）,左室舒张末期内径、左心室收缩末期内径增大,射血 分数、短轴缩短率及E/A比值下降并伴有NLRP1/ASC/caspase 1通路mRNA同步增加和NLRP1、caspase 1蛋白水平升高,但心肌组织中ASC蛋白表达无明显升高（P>0.05）。此外糖尿病组中IL-1β、IL-18也较正常组升高（P<0.05）;与高糖高脂饮食相比糖尿病组大鼠空腹血糖升高伴有空腹胰岛素,ISI和体质量降低（P<0.01）,心脏彩超提示左心室收缩末期内径,射血分数及E/A比值下降并伴有NLRP1、caspase 1蛋白表达增加和血清L-1β、IL-18升高（P<0.01）。结论 糖尿病可诱发心脏结构和功能异常及心肌炎症反应,其机制可能与NLRP1/ASC/caspase 1炎症体活化有关。     

人参白虎汤对糖尿病大鼠心肌中Glu T4基因表达的影响

目的:观察人参白虎汤不同配伍组别及活性部位对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肥大心肌中葡萄糖转运蛋白4(Glu T4)基因表达的影响.方法:雄性SD大鼠,除正常对照组外,其余大鼠ip STZ(60 mg/kg)造成糖尿病模型后,随机分为9组,治疗组用人参白虎汤不同配伍组别及活性部位治疗共75 d.动物处死后取心肌组织,提取心肌组织总RNA,逆转录得到cDNA第一链,以此为模板进行PCR扩增,利用聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA银染技术分析心肌组织中Glu T4的基因表达.结果:与正常对照组相比,STZ诱导的糖尿病大鼠肥大心肌中,Glu T4基因表达下调.经人参白虎汤不同配伍组别(除人参知母组外)及其活性部位治疗后,心脏指数和心室指数与模型组相比均明显下降,Glu T4 mRNA表达上调.结论:人参白虎汤及其活性部位能上调STZ诱导的糖尿病大鼠心肌中Glu T4 mRNA表达,防止糖尿病心肌病变的发生.     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1及胶原表达的影响

目的 观察2型糖尿病大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达,心肌胶原含量变化及吡格列酮干预作用.方法 8周龄健康SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组(A组)10只,给予普通饲料喂养;2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型组20只,给予高糖高脂饲料喂养4周出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,继续高糖高脂喂养2周,测空腹血糖>7.8 mmol/L者随机分为2组,T2DM组(B组)和T2DM吡格列酮干预组(C组),继续高糖高脂饲料喂养,C组给予吡格列酮11 mg*kg-1*d-1灌胃8周.于8周末处死动物.观察大鼠心肌组织MMP-9、TIMP-1表达,心肌胶原含量变化.结果 B组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平均明显高于A组(P<0.01),MMP-9/TIMP-1明显低于A组;C组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平较B组明显下降(P<0.01),但仍高于A组,MMP-9/TIMP-1较B组明显升高(P<0.01),但仍低于A组.心肌细胞形态,B组大鼠心肌纤维排列紊乱、局灶性坏死,心脏成纤维细胞增多,间质胶原增生,局部脂肪细胞浸润;C组大鼠心肌病变较B组明显减轻.结论 MMP-9、TIMP-1的改变和比例失衡导致的胶原改变是T2DM心肌病变发生发展的重要因素.吡格列酮可通过降低心肌MMP-9、TIMP-1表达水平,改善MMP-9/TIMP-1平衡,减少心肌间质异常重构,减轻T2DM心肌病变的发生、发展.     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠心脏组织中MMP-9和HO-1表达影响

目的:探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠心肌组织中血红素加氧酶1(Heme Oxygenase1,HO-1)和基质金属蛋白酶-9(Matrix Metallo Protein-9,MMP-9)表达的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组以及苦瓜总皂苷治疗组,模型组和苦瓜总皂苷治疗组给予高脂饮食4周,腹腔一次性注射STZ 30 mg建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,治疗组给予苦瓜总皂苷(20 mg/kg)灌胃治疗,其它两组给予生理盐水灌胃,分别于治疗4周和8周后处死大鼠各半,检测血糖、心功能以及心肌组织HO-1和MMP-9的表达。结果:与正常对照组相比,模型组血糖,心功能CK、CK-MB、LDH和HBDH明显升高(P0.05),治疗4周后均明显降低(P0.05),治疗8周后进一步降低。心肌组织HO-1和MMP-9免疫组化、Western以及RT-PCR可见,与正常组相比糖尿病组HO-1表达明显下降(P0.05),MMP-9明显升高(P0.05);治疗后HO-1表达明显增加(P0.05),MMP-9表达明显减少(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷对大鼠心肌组织中MMP-9和HO-1有明显的调控作用。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化以及PKCα 和HSP70 表达的影响

目的：观察硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化和蛋白激酶C α(PKCα)及热休克蛋白70(HSP70)的表达的影 响。方法：实验大鼠随机分成4组：正常对照组(Control组)、糖尿病模型组(STZ组)、硫化氢干预组(STZ+H2S组)、硫 化氢处理的正常组(H2S组)。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型;HE染色观察心肌纤维病理形态学变 化;Western印迹检测大鼠心肌组织III型胶原、PKCα和HSP70蛋白的表达。 结果：与对照组相比,STZ组心肌细胞排 列紊乱,III型胶原表达明显升高(P<0.05),而PKCα和HSP70表达也明显上调(P<0.05);与STZ组相比,STZ+H2S组III 型胶原表达明显减少(P<0.05),PKCα和HSP70表达也下调(P<0.05)。结论：硫化氢可改善糖尿病大鼠的心肌纤维化改 变,其机制可能与其抑制PKCα 及HSP70的表达上调有关。     

骆驼奶对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及PPAR-γ、TNF-α mRNA的影响研究

目的：研究骆驼奶对2型糖尿病大鼠体重、血糖、血脂、胰岛素,PPARγ和TNF-α基因表达的影响。方法：采用高脂饲料加小剂量STZ（30 mg穔g-1）腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型,将其分为四组,即正常对照（control）组、模型（model）组、骆驼奶－低剂量（CM－L）组（3.5 mg?kg-1?d-1）、高剂量（CM－H）组（10 mg?kg-1?d-1）,每周测定体重和血糖,第四周进行葡萄糖耐量实验,给药5周后断头处死,测定血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、胰岛素水平,检测脂肪组织PPARγ和肝脏组织TNF-α mRNA表达量。结果：与正常组相比,模型组大鼠体重明显下降（P<0.01）,空腹血糖、糖耐量0、30、60、120min血糖,以及TC、TG、LDL-C含量均显著增高（P<0.01）,HDL-C含量下降,胰岛素水平升高。CM可缓解糖尿病大鼠体重下降,降低高血糖,CM-H组在给药第4周达到显著降糖效果,并显著降低糖耐量30min血糖（P<0.05）。CM有降低糖尿病大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低胰岛素趋势,其中CM-H剂量组可显著降低TG、LDL-C含量（P<0.05）。相比较正常对照组,糖尿病大鼠PPARγ mRNA显著下调（P<0.05）,TNF-α mRNA显著上调（P<0.01）,CM使糖尿病大鼠的PPARγ mRNA升高,但仅CM-H组有统计学差异（P<0.05）,CM可降低其TNF-α mRNA表达量。结论：CM可显著改善2型糖尿病大鼠体重降低,高血糖,糖耐量异常,血脂紊乱。其机制可能与调节PPARγ、TNF-α表达有关。     

调化三焦方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的观察调化三焦方（Tiaohua Triple-jiao Recipe,TTR）对链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法建立STZ诱导的2型糖尿病大鼠模型,实验分为6组：正常对照组、模型组、阳性药组、TTR高剂量组、TTR中剂量组及TTR低剂量组,观察血糖、血脂、血清胰岛素、肝脏和心肌组织糖原含量的变化。结果①TTR（2g/kg）与阳性药格列美脲200mg/kg的降糖作用相当;②TTR治疗组大鼠的TG、CHO和LDL水平均明显低于模型组（P〈0.01）;③TTR对大鼠血清胰岛素水平无明显影响;④TTR能显著促进肝糖原和心肌糖原的合成（P〈0.01）。结论 TTR能改善STZ诱导的2型糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

丝胶预处理对糖尿病大鼠胰岛细胞蛋白表达的影响

目的观察彩色蚕茧提取物——丝胶对糖尿病大鼠胰岛细胞Bax、Bcl-2、胰岛素及神经肽Y(NPY)蛋白表达的影响。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组和丝胶组。模型组和丝胶组大鼠均建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病动物模型,丝胶组于注射STZ前给予丝胶灌胃35 d。采用酶法检测血糖,免疫印记法观察Bax、Bcl-2蛋白的表达,免疫组化法观察胰岛素、NPY蛋白的表达。结果与模型组大鼠相比,丝胶组大鼠血糖、Bax和NPY蛋白表达明显降低(P<0.01),Bcl-2和胰岛素蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论丝胶预处理可抑制胰岛β细胞凋亡,上调胰岛素表达,下调NPY表达,对糖尿病胰岛损伤具有明显预防作用。