DEP结构域的功能研究进展

DEP结构域首先是在三种蛋白(鼠蓬乱蛋白、产卵缺陷10蛋白、血小板-白细胞C激酶底物2蛋白)中发现的,是一个由接近100个氨基酸组成的蛋白模序。人类基因组中至少有67种基因编码含DEP同源结构域蛋白。目前所了解的DEP结构域具有细胞膜定位、信号转导等多种功能。因此,它在细胞的生物学功能方面发挥着重要作用。可通过发掘DEP结构域与复杂的生物系统中多种分子和基因的相互作用,进一步研究DEP结构域的功能。     

Rab6蛋白的结构和功能

Rab蛋白是多种细胞膜转运的关键调节蛋白,通过胞吞和胞吐的方式完成各蛋白在细胞器之间的转运,同时也通过与各调控因子相互作用参与了多种疾病的发生发展。Rab6作为Rab蛋白成员之一,不仅能与招募的效应蛋白相互作用,调控胞内蛋白在各细胞膜之间的转运,而且还参与调控细胞吞噬和细胞有丝分裂,影响神经系统的发育。同时Rab6蛋白也与一些临床疾病的发生发展有关,如肺癌、肾癌、乳腺癌和阿尔茨海默病等。     

蛋白聚糖:与疾病相关的研究新热点

蛋白聚糖广泛分布于细胞外基质及细胞表面，也存在于细胞内分泌颗粒之中。它参与许多生理过程的调节，在疾病发生发展中也发挥着重要作用。蛋白聚糖是由核心蛋白与糖胺聚糖构成，核心蛋白分子大小和结构不同，糖链特别是GAGs链种类、数量、长度及硫酸化的部位和程度等的差异，使蛋白聚糖分子不仅组成复杂，而且结构多样性。蛋白聚糖重要生物功能的体现，是由其分子结构所决定的。但对蛋白聚糖结构特别是功能结构域还有待广泛研究。随着对各种糖胺聚糖链的结构特征和硫酸化的特定方式，核心蛋白的特征功能结构域及蛋白聚糖的高级空间结构等的深入研究，将会为肾小球疾病的防治开拓一个新的领域。     

含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1在肝脏疾病中的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸化修饰广泛存在于真核细胞内,作为一种基础调节机制参与调节细胞的增殖、凋亡、分化、迁移等多个生命过程.蛋白酪氨酸磷酸化改变可影响肝脏炎症、肝纤维化、肝癌等多种肝脏疾病.含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶I(SHP-1)属于非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,是维持体内蛋白酪氨酸磷酸化水平的关键因子.近年来SHP-1在肝脏疾病中的研究取得了重大进展,本文主要就SHP-1在肝脏疾病中的研究现状作一综述.     

张力蛋白的结构与功能及疾病相关性 研究进展

张力蛋白是一类多结构域的大分子蛋白质，目前，在哺乳动物中已发现张力蛋白家族的4个成员，即tensin–1、tensin–2、tensin–3、tensin–4。所有成员在蛋白的C末端均具有SH2功能域和磷酸酪氨酸结合域。张力蛋白定位于黏着斑，与α–肌动蛋白、踝蛋白、Kindlin蛋白、黏着斑蛋白、整合素等多种蛋白质一起构成复杂的跨膜复合体结构，将细胞内肌动蛋白细胞骨架与细胞外基质连接起来，从而介导细胞内外信号传导，调节细胞的黏附、迁移、侵袭、增殖、分化、机械传导等生物学过程，并与人类多种疾病密切相关。充分认识张力蛋白的结构与功能，有助于更好地研究张力蛋白在疾病中所发挥的作用，因此，本文对张力蛋白的结构、周围相关结构、生物学功能、疾病相关性的研究进展进行了综述。     

Axin在细胞凋亡中的作用

轴蛋白(Axin)作为一个构架蛋白,具有许多的结构域,并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用,在胚胎发育、肿瘤发生、细胞凋亡等病理生理过程中扮演着重要角色。作为Wnt信号通路的负调因子,能下调β连环蛋白水平来调节细胞凋亡,能通过激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来调节细胞凋亡,能与Daxx、同源结构域相互作用蛋白2形成三聚体,从而激活p53信号通路来调节细胞凋亡。因此,Axin主要参与调节这三条信号通路,并由线粒体途径来调节细胞凋亡。现就Axin在细胞凋亡方面的进展予以综述。     

Sortilin在糖尿病和其他疾病中的研究进展

Sortilin是最早在人脑中发现的一种空泡蛋白分拣10蛋白结构域受体家族成员之一，可以在细胞内运输不同的蛋白质。Sortilin参与循环脂糖代谢的调节、细胞存活及凋亡等。Sortilin在脂质紊乱疾病，如糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病以及阿尔茨海默病中发挥着重要作用。本文总结了Sortilin的结构特点、组织分布及定位、主要生物学功能及其与疾病的关系，以期为疾病提供新的治疗靶点。     

细胞凋亡抑制蛋白:IAP家族

新发现的一类细胞凋亡抑制蛋白 (IAPs) ,其特殊的分子结构及抑制细胞凋亡的功能正日益引起人们的关注。发现IAPs与肿瘤、神经细胞凋亡等疾病有关 ,IAPs有可能作为靶蛋白为这些疾病的治疗开辟新路径。1　IAPs的生物学结构和功能1993年Crook等[1 ] 首先发现并从杆状病毒中分离出新一类IAPs。IAP主要有 3个结构域 ,即BIR、RING、CARD结构域。其中 ,BIR结构域全称为杆状病毒IAP重复序列 ,为IAP抑制细胞凋亡所必需的 ,所有IAP家族成员至少含有一个BIR ,大多数含有 3个BIR。XIAP分子中的BIR2可以独立地起到完整抑制凋亡的作…     

穿梭蛋白核仁素的多种生物学功能

核仁素(又称C23)是一段进化保守的核仁-胞质-细胞膜穿梭蛋白,是真核细胞核仁中含量最丰富的蛋白之一;它含有三个结构域,具有多种配体结合活性,在调控细胞分化、增殖、胚胎发生、核糖体合成与成熟、细胞凋亡、病原体侵袭等方面发挥着广泛的生物学功能。在此根据核仁素在细胞内和细胞膜两种物理定位分为两个方面分别介绍其发挥的生物学活性和与其结合的相应配体,揭示特异性干涉其活性的途径。     

SIRT1调节巨噬细胞极化的机制及其在相关疾病中的作用

沉默信息调节因子1(SIRT1),是依赖于NAD+的去乙酰化酶,具有高度保守的催化结构域,通过对多种底物进行去乙酰化作用,在机体内参与一系列生物学活动.巨噬细胞是一种具有吞噬能力并能分泌多种炎症因子的细胞,其发生极化的机制与多种临床疾病的发生、发展密切相关.SIRT1可调节巨噬细胞的增殖、转化与自我更新功能,并可通过对巨噬细胞极化功能的调节,参与多种临床疾病的发生与调节.本文就SIRT1调节巨噬细胞极化的机制及其通过调节巨噬细胞极化在相关临床疾病的作用进行综述.     

ASC基因与肿瘤相关性的研究进展

凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)是一种含有N端热蛋白样结构域和C 端胱天氨酸募集结构域的接头分子.ASC是一新发现的抑癌基因,在肿瘤发生、细胞凋亡和NF-κB 信号通路的调节方面发挥重要的生物学作用.本文就其与肿瘤相关性做一简单综述.     

氯离子通道与气道慢性炎症疾病

氯离子通道是分布于细胞膜或细胞器质膜上的一类能够转运氯离子和其他阴离子的通道蛋白,参与调节细胞膜电位、细胞内pH和细胞体积以及促进腺体和表皮细胞分泌等生理功能。近年来研究表明氯通道及其相关蛋白在气道慢性炎症性疾病方面有着重要功能,本文将简要论述氯通道调节蛋白CLCA和钙激活氯通道蛋白TMEM16A等氯通道相关蛋白在气道慢性炎症性疾病中的新功能。     

肺水通道蛋白的研究进展

调节细胞膜的水渗透性是维持生命的基本要求,水通道蛋白是细胞膜上一组与水通透性有关的转运蛋白。目前研究表明,水通道蛋白表达或功能的改变,可以改变细胞膜转运水的速度。水通道蛋白的异常表达可能与临床上各种形式的水肿形成相关,通过改变体内水的平衡可达到治疗疾病的目的。水通道蛋白在维持肺脏的液体平衡中同样起重要的作用。     

程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展

 程序性细胞坏死是一种新发现的细胞死亡形式。这类死亡细胞形态类似坏死,而其死亡过程受胞内主动机制的调节,由此改变了坏死细胞不受内在机制调控的经典概念。当细胞膜上死亡受体与其配体结合,细胞内凋亡因子caspase-8被抑制时,激活受体相互作用蛋白（receptor interaction protein,RIPK1/RIPK3）激酶及关键底物——混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL）的信号通路,从而触发细胞发生程序性细胞坏死。后者参与多种疾病的病理过程,如肿瘤、免疫炎症、神经退行性疾病、脑缺血损伤等。本文就程序性细胞坏死的信号通路、重要调控分子及在神经损伤相关疾病致病机制进行综述,并对研究方法和分析工具药物进行了归纳总结。     

NLRP6炎症小体在肠道中的功能

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP) 6炎症小体由NLRP6、胱天蛋白酶1和含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白组成,在肠道菌群和宿主的相互作用中发挥重要作用,具有调节肠道菌群结构、抵御肠道RNA病毒、促进肠道黏液分泌、调节抗菌肽产生、促进损伤黏膜修复等多种功能,其中部分功能依赖于其下游的炎症因子白细胞介素-18。NLRP6炎症小体可能与肠道疾病及其他菌群异常相关疾病的发病机制有关,现已发现NLRP6表达在炎性肠病、结肠炎相关癌变、先天性巨结肠、肠易激综合征等疾病中均有变化,但具体机制尚未明确,仍有待进一步研究。     

APPL1与胰岛素抵抗

Adaptor protein containing PH domain,PTB domain and leucine zipper motif 1(APPL1)是一种具有多个功能结构域的细胞内转接蛋白,包含PH结构域、PTB结构域以及亮氨酸拉链基序.研究发现,APPL1可与多个蛋白结合,参与细胞内多条信号转导通路,与前列腺癌、结肠癌、神经系统相关疾病以及排卵等过程有关.     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

目的　综述Smads蛋白结构和调节核内特异基因表达机制的最新研究成果.资料来源　MEDLINE/CD-ROM(1997-2000)和中文期刊索引（1997-2000）.研究选择　选择国内和国外新近发表的关于TGF-β超家族信号传导方面的原始文件.资料摘录　资料主要引自与本文目的密切相关的22篇文献.结果　TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后,通过Smads蛋白,调节细胞核内特异的基因表达.从结构和功能上看,Smads蛋白可以分为三类：受体调节-Smads (R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体-Ⅰ的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达；而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达.改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变,如：组织纤维化、瘢痕和肿瘤发生等等.结论　Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达.     

PKB/Akt 调节结构域的克隆,表达及初步纯化

目的: 克隆akt1的调节结构域 (regulation domain RD )的编码基因,表达并纯化 Akt RD蛋白,为研究 RD的功能奠定基础.方法: 用RT-PCR方法从胚胎肝细胞中获得Akt1调节结构域RD的编码基因,克隆至pMD18-T载体并测序,结果正确后亚克隆到含有6个His的融合表达载体pRSET-A中,转化大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达RD/6×His融合蛋白,超声裂菌,将上清通过金属螯合层析进行纯化.结果: 从人胚胎肝细胞中扩增出编码RD的cDNA,序列测定证实与文献报道的序列一致;成功构建了6×His融合的表达载体pRSET-A -RD;表达了RD/6×His融合蛋白,并纯化得到了RD/6×His蛋白. 结论: 成功克隆了人akt1的调节结构域RD基因,构建了6×His融合的表达载体,表达了RD/6×His融合蛋白并得到了纯化的RD/6×His蛋白.     

大肠杆菌T蛋白的调节结构域的定位分析

目的:分析大肠杆菌T蛋白是否拥有独立的调节结构域,并确定其在氨基酸序列上的定位.方法:利用分段克隆法克隆了11个大肠杆菌T蛋白的片段,检测各片段的调节活性.结果:发现大肠杆菌T蛋白的调节结构域定位于C末端约270个氨基酸,并与其预苯酸脱氢酶结构域密不可分.结论:大肠杆菌T蛋白没有独立的调节结构域.     

调控黑色素瘤转移的新信号蛋白: Syntenin

Syntenin蛋白在多种肿瘤中表达增强,最近被认为是一个新的黑色素瘤转移调节因子.作为一类支架信号蛋白,Syntenin通过它的两个PDZ 功能基团可与许多细胞膜受体胞内末端或细胞内的信号分子结合,调控多种重要的细胞生理过程和信号传导途径,包括细胞膜受体的聚集,细胞内蛋白质的转运,细胞骨架的重建,转录因子的激活,以增强肿瘤细胞的生长、黏附以及肿瘤的血管生成、侵袭和转移能力.本文简要综述了syntenin的结构和功能,相关的信号途径,及其在黑色素瘤研究领域的最新进展.