EUS引导下的胰腺肿瘤治疗

l990～l992年．中国胰腺癌死亡率为1．48／10万，上海市区2000年男女胰腺癌标化发病率分别为7．9／10万和5．8／10万，居男女恶性肿瘤发病的第9位和第7位．属较高水平．近年来，我国胰腺癌发病率有增加趋势。胰十二指肠切除术治疗胰腺癌的5年存活率为3％。但胰十二指肠切除，切缘无癌细胞残存、无淋巴结癌转移则5年存活率可达25％。然而．大多数患出现临床表现时已属癌肿晚期，无法外科手术．主要靠姑息性治疗。化疗、放疗、生物治疗．或多种方法的综合治疗可改善患的存活率及生活质量。近年来-开发了肿瘤的射频消融治疗和基因治疗．这些技术正适合EUS引导的微创治疗。现对近年来EUS引导下治疗胰腺癌的一些新尝试做简要介绍。     

脱氧核糖核酸甲基化对肝细胞核因子4α表达的影响

目的 探讨DNA甲基化对肝细胞核因子4α(HNF4α)表达的影响,及其在转化生长因子-β1 (TGF-β1)调节HNF4α表达过程中所起的作用.方法 用实时RT-PCR方法检测6种人肝癌细胞株(HepG2、Huh-7、Hep3B、SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS)、20份人肝癌和相应癌旁组织中HNF4αP1 mRNA的表达.用亚硫酸盐测序法(BSP法)检测6种人肝癌细胞株中HNF4αP1启动子区甲基化程度.用5-脱氧杂氮胞苷(5-AZA-CdR)处理FOCUS细胞株,用BSP法检测HNF4αP1启动子区甲基化程度,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.用TGF-β1处理6种人肝癌细胞株,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.分别用5-AZA-CdR、TGF-β1、5-AZA-CdR联合TGF-β1处理FOCUS细胞株,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.采用f检验进行统计学分析.结果 在20份人肝癌和癌旁组织中,13份肝癌组织的HNF4αP1 mRNA相对表达量低于癌旁组织(f=2.350,P＜0.05).HepG2、Huh-7、Hep3B中的HNF4αP1 mRNA相对表达量较高,SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS中则相对较低.HepG2、Huh-7、Hep3B中HNF4αP1启动子区甲基化程度较低,SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS中则较高.随着5-AZA-CdR浓度上升(分别为0、0.1、1.0、2.5 μmol/L),FOCUS的HNF4αP1启动子甲基化程度逐渐降低(分别为61％、46％、32％、27％),而HNF4αP1 mRNA相对表达量则逐渐增加(分别为[(9.661±0.336)×10-7、(2.001±0.432)×10-6、(3.689±0.714)×10-6、(4.732±2.451)×10-6].经TGF-β1刺激后,启动子区甲基化程度较低的HepG2、Huh-7、Hep3B的HNF4αP1 mRNA相对表达量下调(t=12.994、8.441、9.032,P均＜0.01),启动子区甲基化程度较高的SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS的HNF4αP1 mRNA相对表达量变化差异均无统计学意义(P均＞0.05).经5-AZA-CdR处理的FOCUS细胞株的HNF4αP1 mRNA相对表达量[(4.972±0.035)×10-6]高于空白对照组[(1.411±0.104)×10-6],差异有统计学意义(t=13.212,P＜0.01).经5-AZA-CdR联合TGF-β1处理的FOCUS细胞株的HNF4αP1 mRNA相对表达量[(1.181±0.132)×10-6]低于单用5-AZA-CdR处理组[(4.972±0.035)×10-6],差异有统计学意义(t=13.873,P＜0.01).结论 肝癌组织中HNF4αP1表达水平下调.DNA甲基化可调控HNF4αP1在人肝癌细胞株中的表达.HNF4αP1启动子区甲基化可抑制TGF-β1对HNF4αP1表达的调节作用.     

肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子受体β亚单位的表达及其与细胞外基质成分的相关性

目的 研究血小板衍生生长因子(PDGF)受体β亚单位在肝纤维化组织中的动态表达及其与细胞外基质成分的相关性。 方法 将动物分为正常对照组和模型组,用C Cl4复制肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测PDGF受体β亚单位、α～平滑肌抗体(α-SMA)、Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝纤维化组织中的表达,将免疫组化结果行图像扫描半定量后进行统计学分析并计算其相关性。 结果 随着肝纤维化程度的加重,PDGF受体β亚单位、α—SMA表达逐渐增加,Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也逐步增加。在2周时PDGF受体β亚单位与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性不明显,但与α-SMA呈显著相关,其相关系数为0.6 2(P<0.05);在4周时其与Ⅰ、Ⅲ型胶原和α—SMA的相关系数分别为0.74、0.60和0.69(P<0.05);在6周时其与Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的相关系数分别为0.83、0.67和0.81(P<0.05)。 结论 PDGF受体β亚单位在肝纤维化的发生发展中起重要作用,抑制PDGF受体β亚单位的表达可望能减少细胞外基质的合成。     

米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的多中心、随机、安慰剂交叉对照临床研究

背景：米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的口服双层包膜复合消化酶制剂，在国外用于治疗消化不良已有数十年．然而目前国内尚无米曲菌胰酶片治疗消化不良症状疗效和安全性的资料。目的：评价米曲菌胰酶片对中国人群消化不良症状的疗效和安全性。方法：采用多中心、随机、安慰剂交叉对照试验设计，在上海地区7个临床中心，对有消化不良症状的门诊患者先予安慰剂治疗1周，症状积分改善〈50％者中共有151例[男76例，女75例，年龄22～67岁，平均（44．67±6．46）岁]完成疗效观察研究，79例随机进入流程A（予米曲菌胰酶片2片tid，餐后立即服用，治疗2周；1周药物清洗期；再予安慰剂2片tid，餐后立即服用，治疗2周），72例进人流程B（予安慰剂2片tid，餐后立即服用，治疗2周；1周药物清洗期；再予米曲菌胰酶片2片tid，餐后立即服用，治疗2周）。分别于研究流程的第1、8、22、29和43d评估消化不良症状积分。结果：经米曲菌胰酶片治疗2周，患者消化不良症状总积分下降幅度与安慰剂相比差异有统计学意义（从27．64±1．77降至9．72±1．33对从23．99±1．28降至22．03±1．40，P〈0．01）。根据症状积分改善幅度．米曲菌胰酶片改善消化不良症状的效果依次为腹胀、腹泻、嗳气、腹痛、食欲不振和上腹部烧灼感。米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的总有效率显著优于安慰剂（89．6％对21．7％，P〈0．01）。研究过程中无与研究药物相关的不良反应发生。结论：米曲菌胰酶片用于治疗中国人群的消化不良症状安全、有效。     

门静脉高压症的诊断现状

门静脉高压症（portal hypertension）是指门静脉系统血流受阻和（或）血流量增加,导致门静脉及其属支血管内静水压持续升高,多由慢性肝病所致,可导致腹水、食管胃静脉曲张、脾功能亢进等并发症,它的早期诊断和评估具有重要的临床意义。近年来,随着科技的发展和学者们不断深入的探索,门静脉高压症的诊断取得较大进展,现就其临床常用的诊断方法及应用现状进行回顾和分析。     

有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外调节信号激酶信号转导通路与肝纤维化逆转的相关性

近年发现，无论是消除致病因素或是应用有效抗纤维化药物，都可逆转患者及模型动物的肝纤维化。但具体机制尚不明确。南于有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）／细胞外调节信号激酶（ERK）信号通路在多种损伤修复过程中发挥重要作用，我们在建立肝纤维化自发逆转动物模型的基础上，检测MAPK／ERK信号通路的活性，以揭示该通路与肝纤维化逆转的相关性。     

乙酰胆碱酯酶基因治疗猫贲门失弛缓症模型的实验研究

目的　研究乙酰胆碱酯酶基因转导对贲门失弛缓症模型的治疗作用。方法　将 36只家猫均分为 4组 ,第 1组为正常对照组 ;其他 3组采用胃镜下食管下端括约肌 (LES)处环形注射氯苄烷铵(BAC)的方法建立猫贲门失弛缓症模型 ,在注射BAC 8周后胃镜下LES处分别注射生理盐水 (模型对照组 )、空载病毒AdGFP(AdGFP组 )和表达乙酰胆碱酯酶 (AChE)的腺病毒AdAChET(AdAChET 组 )。1 0d后通过RT PCR和免疫组化方法检测AChE在LES中的表达 ,并观察食管压力 (LESP)的变化。结果　RT PCR证实AdAChET 组可扩增出针对目的基因的AChET 片段 ,免疫组化显示AdAChET 组在平滑肌组织中有AChE阳性表达 ,AdGFP组和模型对照组无AChE阳性表达。AdAChET 组平滑肌组织的AChE活力较模型对照组和AdGFP组高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。食管测压显示治疗后AdAChET组LESP下降较AdGFP组和模型对照组明显 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论　编码AChET 基因腺病毒AdAChET 能松弛LES ,降低LESP ,说明AChE减少在贲门失弛缓症发生中起重要作用     

肝细胞核因子与肝细胞分化基因调控

肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor,HNF)家族对肝细胞分化调控起关键作用,研究发现HNF家族在肝脏内高表达并调节肝细胞众多功能基因特异性表达.HNF家族主要包括HNF1、3、4、6,CCAAT/增强子结合蛋白和D-结合蛋白,本文对HNF结构特点、生物学功能及在肝细胞分化基因调控中的作用作一综述.     

开放饮食与限盐饮食对肝硬化腹水患者的影响

肝硬化腹水的治疗常规以限盐饮食加利尿剂，患者常出现低钠血症，发生率约50％。开放饮食在利尿剂治疗肝硬化腹水时对患者有何影响尚少见报道，我们观察了利尿剂治疗时，开放饮食与限盐饮食对98例肝硬化腹水患者的影响。