大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达与弥散加权成像表观扩散系数的相关性

目的：探讨大鼠肝纤维化不同分期肝表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶 抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1) mRNA表达的相关性。方法：采用猪血清腹腔注射联合高脂饮 食建立肝纤维化大鼠模型。给药4周后开始,取实验组大鼠48只和对照组大鼠12只行磁共振弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)检查,计算b值=800 s/mm2时的ADC值。DWI检查后快速处死大鼠,行病理检查,采用RT-PCR 检测TIMP-1 mRNA表达。成模大鼠按肝纤维化病理分期结果又分为S0期组(n=4)、S1期组(n=11)、S2期组(n=12)、S3期 组(n=10)和S4期组(n=9),比较肝纤维化各组ADC值及TIMP-1 mRNA的表达,并分析两者的相关性。结果：对照组、 肝纤维化S1~4期组大鼠肝ADC值及TIMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(分别F=46.54和53.87,均P<0.05),ADC值除 对照组与肝纤维化S1期组、S1期组与S2期组、S2期组与S3期组比较差异无统计学意义(均P>0.05)外,其余各组间比较 均有统计学意义(均P<0.05);各组TIMP-1 mRNA除肝纤维化S1期组与S2期组、S3期组与S4期组比较差异无统计学意义 (均P>0.05)外,其余各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。秩相关分析显示肝ADC值与TIMP-1 mRNA表达的变化呈 负相关(r=–0.76,P<0.01)。结论：随大鼠肝纤维化进程不断加深,ADC值逐渐减低,TIMP-1 mRNA表达逐渐升高,二 者呈负相关。     

轻中度肝纤维化大鼠肝脏3.0TMR表观扩散系数与基质金属蛋白酶-1表达的相关性研究

目的　探讨轻中度肝纤维化大鼠肝脏表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)与基质金属蛋白酶-1(matrixmetalloproteinase-1,MMP-1) 表达的相关性。方法　采用猪血清腹腔注射建立肝纤维化大鼠模型。采用完全随机设计、随机数字表抽样法,于造模第5周开始,第5-12周每周随机抽取实验组大鼠4只,对照组大鼠1只行DWI检查,共32只实验组大鼠及8只对照组大鼠行3.0 T MR DWI检查,b值选取800s/mm_²,计算ADC值。MR检查后处死大鼠灌注固定,行HE、Masson三色染色、网状纤维染色,RT-PCR检测MMP-1 mRNA表达。统计学采用单因素方差分析、SNK法多重比较以及Pearson相关分析。结果 32只模型组大鼠中,其中纳入实验组轻度肝纤维化(S1期)11只、中度肝纤维化(S2期7只、S3期8只)15只;其余肝纤维化S0期3只、S4期1只,图像不符合分析要求2只。对照组、轻、中度肝纤维化组大鼠肝脏ADC值及MMP-1 mRNA表达差异有统计学意义(F值分别为38.66和41.72,P值均＜0.05),对照组与轻度肝纤维化组ADC值及MMP-1 mRNA表达无统计学差异(P值＞0.05),中度肝纤维化组与对照组及轻度肝纤维化组比较均有统计学差异(P值＜0.05)。秩相关分析显示ADC值与MMP-1 mRNA表达呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论 随着肝纤维化进程大鼠肝脏ADC值及MMP-1 mRNA表达均逐渐减低,二者呈正相关。     

3.0 T MRI表观扩散系数诊断中度肝纤维化价值的实验研究

目的探讨3.0 T MRI表观扩散系数（ADC）诊断中度肝纤维化的价值。方法采用猪血清腹腔注射复制肝纤维化大鼠模型。采用3.0 T MRI 行DWI检查,计算b值=800 s/mm2时ADC 值。DWI 检查后快速处死大鼠,行病理检查,对照组（12 只）、轻度肝纤维化组（S1期18 只）和中度肝纤维化组（S2、S3期共22 只）比较采用单因素方差分析及SNK 法多重比较。采用ROC 曲线分析ADC 值区分中度和轻度肝纤维化的效能。结果中度肝纤维化组大鼠肝脏ADC 值为（1.47±0.39）×10-3 mm2/s,轻度肝纤维化组大鼠肝脏ADC 值为（1.78±0.67）×10-3 mm2/s,两组比较,差异有统计学意义,对照组与轻度肝纤维化组大鼠肝脏ADC 值比较差异无统计学意义（p >0.05）,与中度组比较差异有统计学意义（p <0.05）。ADC 值区分中度肝纤维化和轻度肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）为0.79,以ADC 值=1.68×10-3 mm2/s为界值时,诊断的敏感性和特异性分别为61%和100%。结论3.0 T MRI 功能弥散加权成像能反映早期肝纤维化微观改变,肝脏ADC值有助于中度肝纤维化的诊断。     

剪切波速对比磁共振弥散成像评价慢性乙型肝炎肝纤维化程度

目的对比研究剪切波速与磁共振体素内不连贯运动弥散成像技术对慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)肝纤维化程度进行无创性分期的价值。方法入选223例经病理证实肝纤维化程度的慢乙肝患者,将其分为轻微肝纤维化(F1)组、肝纤维化(F2)组、严重肝纤维化(F3)组、肝硬化(F4)组。80例健康体检者组成对照(F0)组,测量所有入选者肝右叶各段剪切波速及其均值。应用磁共振弥散成像技术获得其中不同病理分期的39例肝纤维化患者及19例健康体检者的弥散值(D)、弥漫分数(f)及灌注相关弥散值(D*)。结果 5组间剪切波速结果两两比较,除对照组与F1组间s5肝段剪切波速差异无统计学意义(P>0.05),其余肝段剪切波速及其均值差异均有统计学意义(P<0.05),且随着肝纤维化程度的加重,剪切波速逐级递增。剪切波速诊断≥F1、≥F2、≥F3及F4的临界值分别为1.22 m/s、1.30 m/s、1.45 m/s及1.60 m/s,在非严重型肝纤维化(F1、F2)诊断方面,剪切波速有较高的敏感度,分别达到92.82%、90.12%,而对于严重的肝纤维化及肝硬化(F3、F4),剪切波速则具有极佳的特异度,分别达到92.27%、95.93%,其诊断各期(≥F1、≥F2、≥F3、F4)肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)分别达到0.887、0.920、0.952、0.954。磁共振弥散成像方面,与对照组比较,肝纤维化患者的D、f、D*均显著减低(P<0.05),且随着肝纤维化程度的加重,f值和D*值持续减低,差异有统计学意义(P<0.05)。f值和D*值具有区分肝纤维化F2期与F1期的能力,最佳诊断分界点分别是0.135、9.928×10-3mm2/s。结论对比剪切波速可细分F2以上级慢乙肝肝纤维化程度,磁共振体素内不连贯运动弥散成像则能将F1期与其他期肝纤维化精确区分,二者联合应用值得临床推广。     

实验性四氯化碳诱致的大鼠肝纤维化自发逆转研究

目的研究肝纤维化大鼠在去除诱导因素后肝脏的病理学改变,以及转化生长因子(TGF)-β1表达的动态变化及组织分布。方法30只雄性SD大鼠随机均分为5组,1组作为正常对照组(N组),另4组建立大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化模型后随机处死6只大鼠,定为肝纤维化组(F组),以后分别于停止注射后第7、20、30天各随机处死6只大鼠,分别定为肝纤维化自发逆转组(T1、T2、T3组),观察肝纤维化分级,应用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1。结果停止注射CCl4后30 d肝纤维化分级明显下降,停止注射CCl4后7 d TGF-β1表达水平已有下降。结论去除致病因子后纤维化肝脏发生自发逆转过程,TGF-β1水平的下降早于病理组织学改变,与肝纤维化自发逆转过程密切相关。     

肝纤维化大鼠肝组织bcl-2和PCNA的表达

目的　利用四氯化碳诱导的实验性肝纤维化大鼠 ,探讨肝组织炎症活动度、肝纤维化程度与PCNA和bcl 2蛋白表达之间的关系。方法　将SD大鼠 4 4只随机分成正常对照组和病理模型组 ,每组 2 2只。结果　 (1)病理模型组实验大鼠肝组织肝纤维化程度和bcl 2阳性表达计分均明显高于正常对照组 ,有统计学意义 (P <0 .0 1) ;(2 )病理模型组实验大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度呈明显正相关 (r =0 .80 ,P <0 .0 1) ;而细胞增殖指数(PI)与炎症活动度 (r=- 0 .6 0 ,P <0 .0 5 )和肝纤维化程度 (r =- 0 .6 4 ,P <0 .0 5 )呈负相关。结论　随着炎症活动度和肝纤维化程度加重 ,细胞增殖能力明显受损 ,而bcl 2在肝纤维化中的确切作用有待于进一步探讨。     

CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的研究

目的:研究CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的血清纤维化指标变化以及病理组织学改变,为临床实验研究提供参考.方法:SD大鼠予50% CCl4植物油混悬液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计12周,分别于给药3、6、9、12周末随机取10只大鼠,从对照组大鼠中取2只行病理、血液肝纤维化4项检查,观察大鼠生存率、血清学HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平变化和肝组织病理学变化情况.结果:造模时间与肝纤维化进程的关系及分级情况,随着造模时间的延长,肝细胞变性、坏死,逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶.给药3周S0期4只,S1期5只,S2期1只;给药6周S0期2只,S1期1只,S2期5只,S3期2只;给药9周S1期1只,S2期3只,S3期4只,S4期2只;给药12周S2期1只,S3期2只,S4期7只.肝纤维化进程(分级)与血清学关系,随着肝纤维化加重,HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平随肝纤维化加重呈上升趋势.HA、LN组间两两比较显示,对照组S1期、S2期与S3、S4期可区分(P<0.05);PCⅢ、C-Ⅳ组间两两比较显示,对照组S1期、S2期、S3期与S4期可区分(P<0.01).结论:大鼠CCl4油溶液皮下注射可以成功建立大鼠不同级别肝纤维化模型,是一种较为理想的实验性肝纤维化模型制备方法,值得在临床和实验研究中推广使用.     

肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子β1、血小板源性生长因子表达的影响

目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨肝豆灵防治肝豆状核变性肝纤维化的作用机制。方法将60只Wistar大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、青霉胺组、肝豆灵组4组,每组15只,通过喂食硫酸铜复制铜负荷大鼠模型,各组分别灌胃生理盐水及相应药物,采用免疫组化法检测各组大鼠肝组织中TGF-β_1、PDGF的表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肝组织中TGF-β_1、PDGF的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,青霉胺组及肝豆灵组大鼠肝组织中TGF-β_1、PDGF的表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论肝豆灵可明显抑制铜负荷肝纤维化模型大鼠肝细胞p38丝裂素激活蛋白激酶信号通路下游因子TGF-β_1、PDGF的表达,这可能是肝豆灵诱导肝星状细胞凋亡、防治肝豆状核变性肝纤维化的作用机制之一。     

重组转化生长因子β1疫苗诱导大鼠产生特异性抗体及其抗肝纤维化作用研究

目的 检测重组转化生长因子β1(TGF-β1)疫苗诱导大鼠产生的特异性抗体,探讨其对早期肝纤维化的阻断作用.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为3组(正常组、模型组和疫苗干预组),各10只.模型组大鼠给予0.5%的二甲基硝胺(按0.2 ml/100 g)腹腔内注射制备肝纤维化模型;疫苗干预组在注射二甲基硝胺的基础上于大鼠背部皮下注射重组TGF-β1疫苗;正常组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.2 ml/100 g.实验4周后处死大鼠,取血清检测抗TGF-β1水平,取肝脏组织做HE染色和Masson染色,比较4组大鼠的肝纤维化分级.结果 正常组、模型组、疫苗干预组大鼠血清抗TGF-β1抗体水平分别为(68.0±38.9)、(75.6±23.7)和(848.9±94.8),疫苗干预组大鼠血清抗TGF-β1抗体水平显著高于模型组及正常组,差异有统计学意义(P＜0.01),而正常组与模型组大鼠血清抗TGF-β1抗体水平间差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,疫苗干预组大鼠纤维化分级显著减轻(P＜0.01),但仍与正常组有显著差异(P＜0.01).结论 重组 TGF-β1疫苗不仅能诱导大鼠产生特异性抗体,而且对早期肝纤维化起到了积极的阻断作用.     

黄芪注射液对肝纤维化大鼠模型肝细胞胶原及TGF-β1表达的影响

目的探讨黄芪注射液抗肝纤维化及对TGF-β1、Col-Ⅰ表达的影响。方法将35只SD大鼠随机分为正常对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和黄芪干预组。至造模第10周,处死所有大鼠,采用PV免疫组化方法检测Col-Ⅰ在各组肝组织中的表达,ELISA法检测TGF-β1在各组血清中的表达。结果经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型,随着肝纤维化程度的进展,肝组织中Col-Ⅰ和血清中TGF-β1表达明显增强。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组肝组织中Col-Ⅰ表达的平均光密度值分别为0.298、0.315、0.503,模型组与前两组比较差异均有显著性(P<0.01),而黄芪干预组与正常组肝组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。在正常对照组、黄芪干预组和肝纤维化模型组大鼠血清中TGF-β1表达含量分别为491.29pg/L、629.91pg/L、959.09pg/L,呈递增趋势。模型组与前两组比较差异均有显著性(P<0.01),黄芪干预组与正常组比较其表达含量无显著差异(P>0.05)。结论黄芪注射液可以显著抑制实验性肝纤维化大鼠模型的肝纤维化,这种抑制作用可能与抑制I型胶原蛋白及TGF-β1的表达有关。     

Heme oxygenase-1 regulates the major route involved in formation of immune hepatic fibrosis in rats

Background Heme oxygenase （HO） plays roles in some liver diseases, but what it does in immune liver fibrosis is rarely reported. We investigated the regulation mechanisms of HO-1 in rat immune liver fibrosis to find routes for intervention. Methods Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group （N, n=-12）, fibrosis group （F, n=20）, cobalt protoporphyrin （CoPP） inducing group （Co, n=20） and zinc protoporphyrin （ZnPP） inhibiting group （Zn, n=20）. In groups F, Co and Zn, immune liver fibrosis was established with human serum albumin. At the attacked stage, CoPP （5 mg/kg） and ZnPP （5 mg/kg） were intraperitoneally injected in groups Co and Zn, respectively. After establishment of rat models, the numbers of rats reduced to 11, 15, 17 and 12 in groups N, F, Co and Zn respectively, because of death during the process. HO-1 in liver was detected by Western blotting and immunohistochemistry. The indexes of fibrosis were assessed by radioimmunoassay. Concentrations of serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1）, and tissue inhibitor of metalloproteinses （TIMP-1） were detected using enzyme-linked immunosorbent assay. Hepatic stellate cell （HSC） and proliferation degree of fibrosis were assessed by pathological examination. Data analysis was performed by SPSS 10.0 software. Results The expression of HO-1 in group F was significantly higher than that in group N, but lower than that in group Co （P 〈0.05）; while that in group Zn was lower than in group F （P 〈0.05）, but still higher than that in group N （P 〈0.01）. Compared with group N, liver functional and liver fibrosis indicators were increased in group F （P 〈0.01）, while comparing to group F, they were decreased in group Co （P 〈0.05） and increased in group Zn （P 〈0.05）. CoPP reduced the extent of hepatocellular injury and hepatic fibrosis in comparison with group F （P 〈0.01）, being the opposite effect of ZnPP （P 〈0.01）. HSC was observed using indirect method and the result showed that the number of HSC in group F increased more than that in groups N and Co, while much less than in group Zn. The concentration of TGF-β1 decreased when HO-1 expressed increasingly （group Co： （3.5±1.0） ng/ml, group F： （7.8±1.3） ng/ml, P 〈0.01） and enhanced （group Zn： （9.6±13.6） ng/ml） when HO-1 presented less （P 〈0.01）. The concentrations of TIMP-1 were （151.1±32.0）, （472.0±34.8）, （232.3±41.3） and （533.2±37.2） ng/g liver wet weight in groups N, F, Co, and Zn, respectively. It was reduced in group Co （P 〈0.01） and increased in group Zn compared with group F （P 〈0.05）. Conclusions Inducing HO-1 expression appropriately may lighten hepatic fibrosis, and in contrast, inhibiting it strengthens the lesion. HO-1 interferes with the main ways to form liver fibrosis.     

用苹果辅助逆转大鼠肝纤维化的实验性研究

目的:研究苹果对实验性肝纤维化大鼠的辅助逆转作用,并探讨其对肝纤维化的影响机制.方法:雄性SD大鼠42只分为正常组、CCl4肝纤维化模型组、自然恢复组、丹芍化纤治疗组、丹芍化纤+苹果试验组.除正常组以外,其余大鼠均采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合因素刺激制备大鼠肝纤维化模型共8周.确认造模成功后再将剩余模型组大...     

Assessing Liver Function by T1 Maps on Gd-EOB-DTPA-Enhanced MRI for up to 50 Min in Rat Models of Liver Fibrosis: A Longer Hepatobiliary Time Period may Help

Objectives To investigate whether a longer time period of gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriaminepen- taacetic acid (Gd-EOB-DTPA)-enhanced T1 mapping scanning, as well as dynamic contrast-enhanced (DCE) and multiple hepatobiliary phase magnetic resonance imaging (MRI) have the potential to provide information about liver function in rats with liver fibrosis. Methods Forty rats were divided into the carbon tetrachloride-induced hepatic injury groups [carbon tetrachloride for four (n=14), eight (n=8), or twelve (n=8) weeks] and the control group (n=10). Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI was performed including T1-mapping (delayed to 50 min), DCE, and multiple hepatobiliary phases. Indocyanine green retention rate at 15 min (ICG-R15) was determined. Parameters such as T1 reduction rate (ΔT1), elimination half-life of ΔT1 (TΔT11/2), relative enhancement (RE), time to maximum RE (Tmax), and perfusion parameters were calculated. Pearson correlation analysis was used for correlation analysis between ICG-R15 and each MRI indices. Results ΔT1 at 30, 40, and 50 min showed significant positive correlations with ICG-R15 (r=0.784, 0.653, 0.757, P=0.007, 0.041, 0.030). TΔT11/2 showed a significant positive correlation with ICG-R15 (r=0.685, P=0.029). Tmax showed a significant positive correlation with ICG-R15 (r=0.532, P=0.019). Conclusions ΔT1 in the late hepatobiliary phase and TΔT11/2 exhibited moderate correlations with liver function. The longer time period of Gd-EOB-DTPA-enhanced T1 mapping scanning, as well as DCE and multiple hepatobiliary phases, may be of some value for estimating liver function in rats with liver fibrosis.     

Initial study of biexponential model of intravoxel incoherent motion magnetic resonance imaging in evaluation of the liver fibrosis

Background The diagnosis of liver fibrosis is a difficult task at any time using conventional clinical imaging.Intravoxel incoherent motion （IVIM） can be used to investigate both diffusion and perfusion changes in tissues.This study was designed to determine the value of IVIM in the diagnosis and staging of liver fibrosis.Methods IVIM examinations were performed on a GE 3.0T MR scanner in 25 patients with liver fibrosis and 25 healthy volunteers as the control group.Patients with liver fibrosis diagnosis were confirmed by pathology and staged on a scale of F0-4.The standard ADC values and the values of a biexponential model （slow ADC （Dslow）,fast ADC （Dfast） and fraction of fast ADC （FF）） were measured in three liver regions per person.The mean standard ADC values,Dslow values,Dfast values and FF values from the study group were compared among the right posterior hepatic lobe,right anterior hepatic lobe and medial segment of the left lobe.Receiver Operating Characteristic （ROC） curves and independent-samples t-tests were used to calculate the mean standard ADC values,Dslow values,Dfast values and FF values from the study group and the control group.Spearman rho correlation analysis was used for the stage of liver fibrosis.The liver fibrosis stages between the groups F0-1 and F2-4,the groups F0-2 and F3-4 were compared.Results Among the liver fibrosis,there was no significant difference in the mean standard ADC values,Dslow values,Dfast values,and FF values obtained from the right posterior hepatic lobe,right anterior hepatic lobe and medial segment of the left lobe.Using ROC analysis,the Area Under the Curve （AUC） values of standard ADC,Dslow,Dfast,FF were all between 0.7 to 0.9.The mean standard ADC values,Dslow values,Dfast values and FF values of the liver in the study group were significantly lower than the values in the control group （P ＜0.05）.As the stage of the fibrosis increased,the values decreased by Spearman rho correlation analysis.The mean values （standard ADC,Dslo     

复方保肝宁减轻小鼠肝纤维化的机制:抑制肝脏组织中的IDO1进而促进树突状细胞表型成熟

目的 观察中药复方保肝宁对肝纤维化模型小鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法 本研究分为两部分,第1部分：按 0.6 mL/（kg·d）予以腹腔注射25% CCl4（CCl4∶橄榄油=1∶3）的方式诱导野生型小鼠建立肝纤维化病理模型,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及保肝宁低、中、高浓度组,10只/组。造模给药8周后处死小鼠,取小鼠血清检测AST、ALT水平。另取肝组织做HE、天狼星红染色及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化染色并检测吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）的表达水平。流式细胞仪检测小鼠肝脏树突状细胞（DCs）及T细胞的数量和表型变化。第2部分：按3×1011 v.g/只尾静脉注射IDO1过表达腺相关病毒,取正常野生型小鼠随机分为腺相关病毒阴性对照（AAV9-NC）干预组、IDO1过表达腺相关病毒（AAV9-IDO1）干预组及高浓度保肝宁+IDO1过表达腺相关病毒联合干预组,6只/组。干预4周后,取肝组织做IDO1免疫组化染色并检测小鼠肝脏树突状细胞（DCs）及T细胞的表型变化。结果 与模型组比较,保肝宁高浓度组能有效降低肝纤维化小鼠血清中AST、ALT水平（P< 0.01）;改善肝组织病理损伤,减少肝纤维组织的形成及α-SMA和IDO1的沉淀（P<0.05）。保肝宁高浓度治疗组肝纤维化小鼠肝脏中CD11C+DCs、CD11C+CD80+DCs、CD11C+CD86+DCs、CD11C+CD40+ DCs、CD11C+MHCII+ DCs细胞和CD3+T、CD3+CD4+T细胞比例与模型组相比均呈不同程度的升高（P<0.05）。高浓度保肝宁干预后可显著降低IDO1过表达腺相关病毒干预小鼠肝脏中IDO1的表达水平及上调CD11C+CD40+ DCs、CD11C+MHCII+ DCs和CD3+CD4+T细胞比例（P<0.05）。结论 保肝宁对CCl4所致小鼠肝纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与降低肝组织中IDO1的表达水平继而促进肝脏中DCs表型成熟使DCs刺激T细胞增殖能力增强有关。     

肝脏瞬时弹性探测仪在诊断慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化中的应用价值

目的 探讨肝脏瞬时弹性探测仪(FibroScan)在诊断慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化中的应用价值.方法 选取200例慢性乙型肝炎患者,均行病理活检诊断肝纤维化分期,同时采用FibroSean检测肝弹性值.比较不同分期患者的肝弹性值,分析肝弹性值与肝组织纤维化分级的相关性.采用受试者工作特征曲线法评估FibroScan诊断不同分期肝纤维化的价值.结果 S0、S1、S2、S3、S4期患者的肝弹性值依次升高(P<0.05),肝弹性值与肝纤维化分期呈正相关(P<0.05).FibroScan诊断S1、S2、S3、S4期肝纤维化的曲线下面积分别为0.931、0.955、0.968、0.954,特异度及灵敏度均大于90％.结论 FibroScan检查对慢性乙型肝炎患者不同分期肝纤维化均具有较高的临床诊断价值.     

P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中的含量及其意义

目的：探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1,HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用。方法：将103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)量表进行肝纤维化评分,分为3组：无纤维化组(n=18)、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36)。检测患者血清HMGB1水平,根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠,Masson染色法观察各组大鼠肝纤维化程度,Western印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平,酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6含量。结果：低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化组(P<0.01);ROC曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/mL,特异性为65%,敏感性为87%。与正常组比较,低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中,核内HMGB1减少,胞质HMGB1增多,而P53蛋白表达量明显增加(P<0.01),组蛋白去乙酰化酶活性降低,外周血炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高。结论：慢性乙型肝炎后肝纤维化组织中P53和HMGB1表达均明显增加;HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关,可作为辅助诊断肝纤维化的指标。     

施普瑞对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

为观察施普瑞对大鼠实验性肝纤维化的防治作用。采用40%CCl_4诱导大鼠肝纤维化。实验分为正常对照组、CCl_4组及施普瑞组。施普瑞组每公斤饲料加入螺施藻精粉50.4g。共12周。观察肝脏组织学,肝脏羟脯氨酸含量和血清Ⅲ型前胶原肽(PC—Ⅲ)及透明质酸(HA)水平。结果施普瑞组大鼠肝纤维化程度、PC—Ⅲ、HA水平及肝羟脯氨酸含量明显低于CCl_4组(P<0.05或<0.01)。结果提示施普瑞对实验性肝纤维化有防治作用。