乳腺浸润性导管癌耐药基因蛋白表达与化疗方案的相关性研究

目的：了解乳腺浸润性导管癌对不同化疗方案的敏感性及与耐药基因蛋白表达的关系。方法：用免疫组化法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后耐药基因蛋白谷胱甘肽-S转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（ToPoⅡ）、热休克蛋白（HSP）和P-糖蛋白（P—gp）的表达情况,并与3种化疗方案,即环磷酰胺＋阿霉素＋5-氟尿嘧啶（CAF）、环磷酰胺＋氨甲喋呤＋5-氟尿嘧啶（CMF）、紫杉醇＋阿霉素（TA）方案作相关性分析。结果：CAF方案对乳腺浸润性导管癌耐药表型影响最大,该组28例中11例GST-π由阴性转为阳性表达,7例化疗后ToPoⅡ表达转阴,化疗前后差异显著（P〈0．05）：CMF方案31例中,GST-π5例由阴性转为阳性表达,5例化疗后ToPoⅡ表达转阴;TA方案对乳腺癌耐药表型影响最小,但该方案24例有8例经化疗后P-gp由阳性转为阴性表达。结论：乳腺浸润性导管癌耐药基因表达受不同化疗方案的影响。     

胃癌中GsT——Pi、ToPo——Ⅱ、PgP和LRP耐药基因的表达及意义

目的探讨胃癌中GsT-Pi、ToPo-Ⅱ、PgP和LRP耐药基因的表达及生物学意义。方法采用即用型免疫组织化学微波加热，对60例胃癌进行GsT—Pi、ToPo-Ⅱ、PgP和LRP耐药基因检测分析。结果1．60例胃癌中GsT—Pi、ToPo-Ⅱ、PgP和LRP的阳性表达率分别为81．66％、63．33％、45．00％和90、00％。2．GsT—Pi、ToPo—Ⅱ、PgP和LRP与胃癌的分化程度、年龄、肿瘤的分期有一定的相关性。结论1．部分胃癌病人的体内存在多药耐药基因，或癌细胞内原发存在对GsT—Pi、ToPo—Ⅱ、PgP和LRP所介导的抗癌药物的耐药基因。2．对胃癌病人在化疗前进行多药耐药检测，有助于临床合理选择治疗方案及预后判断。     

肾细胞癌中P-gp、GST-л和TOPOⅡ的表达及其意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-л)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P方法检测45例肾细胞癌组织和10例正常肾组织中P-gp、GST-л和TOPOⅡ蛋白的表达情况.结果①90%的正常肾组织近曲小管上皮细胞膜和/胞质有P-gp表达;P-gp、GST-л和TOPOⅡ蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率分别为77.8%,71.1%和31.1%.P-gp、GST-л和TOPOⅡ阳性表达与肾细胞癌组织学分型、组织学分级、肿瘤大小及有无脉管浸润转移均无关(P>0.05);②两种MDR基因产物的共表达率为51.1%,两种或两种以上MDR基因产物的共表达率为71.1%,均明显高于单独基因的表达率15.6%(P-gp)和8.9%(TOPOⅡ).GST-л表达均伴有P-gp和/或TOPOⅡ的表达;P-gp表达和GST-л表达呈明显正相关(P<0.01).TOPOⅡ表达与P-gp、GST-л表达均无相关性(P>0.05).结论P-gp、GST-л蛋白高表达和TOPOⅡ蛋白低表达在肾细胞癌的多药耐药中起重要作用,多基因联合检测有助于判断术后化疗疗效.     

谷胱甘肽S转移酶л在脑原发性胶质瘤中表达的临床意义

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶л(GST-л)在脑原发性胶质瘤中的表达及其临床意义，以进一步深入研究原发性脑胶质瘤多药耐药(MDR)的机制。方法 利用免疫组化技术S-P法检测101例原发性脑胶质瘤及25例正常脑组织中GST-л的表达。结果 GST-л在正常脑组织中没有表达；原发性胶质瘤中GST-л的表达率为64．3％(65／101)，阳性表达位于肿瘤细胞浆，GST-л在原发性胶质瘤中的表达强度与病理分级呈正相关。结论 GST-л在原发性胶质瘤中的不同表达与胶质瘤MDR的产生密切相关，检测胶质瘤细胞GST-л的表达可预示不同的化疗敏感性及肿瘤恶性度，有利于指导临床更加合理地选择化疗方案及进行个体化化疗。     

乳腺癌组织中耐药和转移相关基因联合表达的临床病理分析

目的 :联合检测乳腺癌组织中 P-糖蛋白 (P-gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶 (GST-π)、拓朴异构酶 (Topo ) 3种耐药基因和 nm2 3、CD44 V62种转移相关基因 ,观察其表达情况与临床病理特征的关系。方法 :采用 S-P法和二步法的免疫组化方法检测耐药基因 P-gp、GST-π、Topo 和肿瘤转移相关基因 nm2 3 -H1、CD44 V6在 112例乳腺癌中的表达。结果 :P-gp、GST-π、Topo 与nm2 3、CD44 V6的阳性表达率分别为 5 6.2 %、67.8%、72 .3 %和 65 .2 %、72 .3 % ,相互之间过表达相关性不明显 (P>0 .0 5 ) ;nm2 3、CD44 V6与淋巴结转移有关 (P<0 .0 1)。结论 :作用于乳腺癌的耐药基因和肿瘤转移相关基因相互之间无相关性 ,可能具有不同作用机制 ,每个基因具有独立的临床意义。     

卵巢癌组织中MDR1(P-gp)、GST-π基因的表达与化疗耐药及预后的研究

目的探讨MDR1、GST-π的表达与化疗耐药及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测47例卵巢癌组织中MDR1(P-gp)、GST-π的表达情况。结果①MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达的患者对化疗的有效率分别为34.5%和34.6%,而阴性患者对化疗的有效率则为77.8%和71.4%。两者比较差异有显著性。②复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达率明显高于初治组。③在预后方面,MDR1(P-gp)、GST-π表达阳性的患者比阴性的患者差。结论①MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达的患者化疗疗效差。②复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π表达阳性率明显高于初治组,提示卵巢癌对化疗药物特别是铂类药物可能有获得性耐药,与肿瘤组织在接受化疗后出现基因激活有关。③MDR1(P-gp)、GST-π的阳阴性表达与化疗预后相关。     

人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性

目的研究多药耐药基因产物Pα糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα的阳性表达率分别为77．1％、76．2％和36．2％;(2)P-gP及GST-π高表达和TopⅡα的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。     

乳腺癌中LRP、GST-π的表达及临床意义

目的 :探讨乳腺癌中 L RP、GST-π的表达及临床意义 ,以期为选择化疗方案提供参考。方法 :应用免疫组化 SABC法 ,对 80例乳腺癌的主要耐药指标 LRP、GST-π进行检测。结果 :乳腺癌中 LRP表达率为 80 % ( 64/80 )临床 II、III期表达率显著高于 I期 ,GST-π表达率为 65 % ( 5 2 /80 ) ,临床 III期表达率显著高于 I、II期。 L RP与 GST- π间有明显相关性 ,说明它们对肿瘤耐药具有一定的协同性。结论 :乳腺癌联合检测 LRP、GST- π对化疗药物的选择具有指导作用 ,对预后的判断有参考价值     

大肠癌中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶、拓朴异构酶-Ⅱ和P-糖蛋白耐药基因的表达及意义

目的 探讨大肠癌中胎盘型谷胱甘肽—S—转移酶(GST—Pi)、拓朴异构酶—Ⅱ(TOPO-Ⅱ)和P—糖蛋白(PgP)耐药基因的表达及生物学意义。方法 采用即用型免疫组织化学微波加热法，对98例大肠癌进行GST—Pi、TOPO-Ⅱ和PgP耐药基因检测分析。结果 ①98例大肠癌中的GST—Pi、TOPO-Ⅱ和PgP的阳性表达率分别为45．92％、26．53％和11．22％。②大肠癌中GST-Pi的阳性表达与年龄呈正相关(r＝0．92，P＜0．005)。结论 部分大肠癌患者的体内存在多向耐药基因，或癌细胞内原发存在对GSr—Pi、TOPO-Ⅱ和PgP所介导的抗癌药物的耐药基因。对大肠癌患者在化疗前进行耐药基因检测，有助于选择合理的联合用药，提高疗效，延长患者的生存期。     

HER2、P53及多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达

目的探讨凋亡相关基因HER2、P53在乳腺癌中的表达,及其与多药耐药基因P-gp、GST-π的关系。方法用Enivision免疫组织化学方法对66例未经化疗的乳腺癌手术切除标本进行HER2、P53及P-gp、GST-π的检测。结果乳腺癌组织中P53及P-gp、GST-π的阳性表达率各为50.0%、40.9%及42.4%,HER2的过度表达率为27.3%;乳腺癌中P-gp的表达与HER2的过度表达及P53、GST-π的阳性表达均呈正相关;HER2的过度表达与P53的表达具有相关性。结论凋亡相关基因HER2、P53过表达可能通过凋亡抑制作用,共同参与了乳腺癌的多药耐药。     

C-erbB-2和GST-π在乳腺癌组织中的表达和意义

目的观察乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达及意义。方法采用免疫组织化学Elivi-sion方法检测128例乳腺癌组织中C-erbB-2和GST-π的表达。结果128例乳腺癌中,C-erbB-2和GST-π的阳性表达率分别为53.13%（68/60）、35.94%（46/82）;C-erbB-2和GST-π的表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度、受体状况之间有显著统计学意义（P〈0.01）;C-erbB-2随肿瘤直径的增大表达率增高,GST-π的表达与肿瘤大小之间无统计学意义（P〉0.05）;C-erbB-2和GST-π两者呈正相关（P〈0.01）。结论C-erbB-2和GST-π均参与乳腺癌淋巴结转移和恶性程度的增高,且两者具有协同性。     

5种耐药基因在成人常见恶性肿瘤中的表达特点

目的:通过对成人肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌5种耐药基因蛋白的检测,了解常见恶性肿瘤组织耐药基因表达的一般规律和特点.方法:应用SP免疫组织化学法检测120例成人常见肿瘤标本P-gp、MRP、LRP、GST-π、Topo-Ⅱ的表达.结果:1.在6种常见肿瘤中P-gp、MRP、LRP、GST-π相对高表达,而Topo-Ⅱ相对低表达.2.肝癌的5种耐药基因蛋白表达均偏高.3.2种和2种以上耐药基因的共表达率达95.83%,其中5种耐药基因共表达率达21.67%.结论:P-gp、MRP、LRP、GST-π、Topo-Ⅱ均不同程度的参与了肿瘤耐药机制,临床上可作为指导用药的综合指标,实现个体化化疗.     

乳腺癌P-gp、GST-π和Topo Ⅱ的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S转移酶π(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对78例术前未行化疗患者的乳腺癌组织切片中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达进行分析。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为38.5%、46.2%、73.1%,与年龄、肿瘤大小、ER/PR和HER2状况无关。腋淋巴结阳性组P-gp和GST-π的阳性表达率与阴性组比较,差异有统计学意义(2χ=5.175,2χ=4.614,P<0.05);肿瘤不同分期的P-gp的阳性表达率差异有统计学意义(2χ=5.848,P<0.05)而且随分期增高而增高。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物表达的研究

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例术前未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ基因产物的表达。结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ阳性表达率分别为49.5%、45.6%和73.9%;2种MDR基因产物共表达率为31.0%,3种MDR基因产物阳性表达率共为67.4%,明显高于单独阳性表达率12.4%(P<0.01)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性表达在不同年龄、组织学类型间的表达率差异无统计学意义(P>0.05);在腋淋巴结有无转移者间的表达率差异有统计学意义(P<0.05);P-gp阳性表达率在不同临床分期的差异无统计学意义(P<0.05),GST-π和TopoⅡ的阳性表达率在不同临床分期间有统计学意义(P>0.05)。但三种耐药基因产物阳性表达率在根治术后局部复发和远处转移者明显高于无复发转移者。结论乳腺癌组织中存在着P-gp、GST-π及TopoⅡ表达水平的变化;单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主;阳性表达者根治术后局部复发和远处转移率较高。化疗前联合检测P-gp、GST-π及TopoⅡ对乳腺癌化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。     

多耐药基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义（P〉0.05）;MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物的表达及其相互关系

目的探讨多药耐药（MDR）基因产物P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoII）在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学方法，检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P—gP、GST-π及Topo II表达水平。结果乳腺癌组织中P—gP、GST-π和TopoII阳性表达率分别为49．51％、45．65％和73．91％，TopoII阳性表达率明显高于P—gp及GST-π阳性表达率（P〈0．05）；2种多药耐药基因产物共表达率为30．98％，2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67．39％，明显高于单独表达率12．41％（P〈0．01）；P—gP与GST-π的表达呈显著正相关（P〈0．05），P—gP和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05），GST-π和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）。结论P—gP、GST-π及TopoII在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用，单基因和多基因协同作用，以多基因共表达为主。     

卵巢癌基因表达与临床病理参数间的关系

目的:探讨MDR1(P-gp)、GST-π的表达与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组化SP法检测47例卵巢癌石蜡标本MDR1(P-gp)、GST-π的表达情况。结果:MDR1(P-gp)、GST-π阴性、阳性表达在卵巢癌组织学类型间差异没有显著意义。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在卵巢癌临床分期间差异具有显著性,P<0.05。复发患者的肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π阳性表达水平明显高于初发组。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在淋巴结及远处转移间差异具有显著性。MDR1(P-gp)、GST-π的阴性、阳性表达在肿瘤大小间差异没有显著性。结论:MDR1(P-gp)、GST-π的表达与卵巢癌组织学类型、肿瘤大小无明显相关,但其阴性、阳性表达在肿瘤临床分期间,淋巴结及远处转移间差异具有显著性。复发患者肿瘤组织中MDR1(P-gp)、GST-π的阳性表达率明显高于初治组,提示卵巢癌对化疗药物特别是铂类药物可能有获得性耐药,与肿瘤组织在接受化疗后出现基因激活有关。     

结直肠癌组织中耐药基因蛋白表达与临床关系的研究

目的:研究、探讨多向药耐药基因(MDR1)及其表达产物P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-л)和胸苷酸合成酶(Ts)的表达及其临床意义.方法:采用SP法对130例随访10年以上的结、直肠患者进行了癌组织中P-gp、GST-л、Topo Ⅱ和TS的表达,并分析与临床预后的关系.结果:GST-л的表达与UICC分期有关(P=0.022),而与组织类型、浸润深度及淋巴结转移无关:Pgp、TopoⅡ和TS的表达与上述参数均无关(P＞0.05).经多因素Cox比例风险模型分析显示,UICC分期、组织类型及GST-Ⅱ、TopoⅡ的表达与结直肠癌患者术后生存率有关(P＜0.05).结论:检测结直肠癌中P-gp、GST-x、TopoⅡ和TS的表达,对肿瘤化疗药物的选择具有重要临床意义;UICC分期、组织类型及GST-Ⅱ、TopoⅡ的表达似可作为结直肠癌患者独立的预后因素.     

微波抗原修复法在乳腺癌组织雌、孕激素受体检测中的应用

目的 探讨微波抗原修复法在乳腺癌组织雌、孕激素受体检测中的作用。方法 对100例乳腺癌组织进行抗原修复未进行抗原修复检测雌、孕激素受体，显微镜观察。结果 微波抗原修复法在乳腺癌组织雌、孕激素受体检测中可明显提高雌、孕激素受体的阳性率，降低免疫组化染色背景。结论 微波抗原修复法是一种理想有效的抗原修复法，值得推广应用。     

乳腺癌MCD与GST-π及TOPO-Ⅱ表达的关系及意义

目的:探讨乳腺癌MCD与胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)表达的关系及意义。方法:免疫组化S-P法检测110例乳腺癌肥大细胞;免疫组织化学方法检测110例乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ。结果:110例乳腺癌中,MCD≤21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较低,MCD>21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01;MCD≤21个/mm2、GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较低,MCD>21个/mm2GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01。结论:乳腺癌MCD与GST-π、TOPO-Ⅱ表达呈负相关,MCD≤21个/mm2或GST-π、TOPO-Ⅱ指数相应上调的乳腺癌可能生长速度较快,恶性程度较高,提示预后不良。在临床上可联合检测,以此对乳腺癌的恶性程度及预后进行评估,是反映乳腺癌预后的有用指标。