黄芩素对D-氨基半乳糖联合脂多糖所诱导的小鼠肝损伤的保护作用

[目的]建立D-氨基半乳糖联合脂多糖(D-GalN/LPS)所诱导的小鼠肝损伤模型,探讨黄芩素对肝损伤的保护作用.[方法]腹腔注射给予小鼠D-GalN/LPS,分别于给药1,2,4,6h后采血并剖取肝脏,测定血清ALT,AST,TNF-α值及肝组织GSH水平.另取小鼠适量制作肝损伤模型,分别灌胃给予黄芩素50,100,150mg/kg,1h后测定血清ALT,AST,TNF-α值.[结果]给予D-GalN/LPS6h时小鼠血清ALT,AST水平上升最显著,2h时血清TNF-α水平上升最显著,4h时开始下降,6h时趋于正常,小鼠肝匀浆中GSH水平在6h时损耗最显著.各剂量黄芩素均可降低D-GalN/LPS诱导的肝损伤小鼠的血清ALT,AST,TNF-α水平.[结论]黄芩素对D-GalN/LPS所诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

乙酸乙酯对脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨乙酸乙酯(EA)对D-氨基半乳糖(GaLN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠的充血型急性肝损伤的保护作用。方法给受试KM小鼠皮下注射生理盐水、溶剂或EA(0.4~1.0 g/kg),30 min后腹腔注射GalN/LPS(800 mg/100μg).kg-1连续观察48 h,记录动物死亡情况。同样处理的另一组动物在腹腔注射GalN/LPS之后不同时间点(1、2、4、8、12 h)分别采集血清和肝脏样本。测定ALT、NO;肝脏样本行标准HE染色,观察形态学变化。结果经EA 0.6 g/kg预处理30 min可以使GalN/LPS造成的24 h死亡率从86.00%降低至14.30%;明显抑制GalN/LPS引起的肝脏损伤,并有效抑制了GalN/LPS诱导的ALT、NO的升高。结论 EA对GalN/LPS造成的急性肝损伤有明显的保护作用。     

低剂量内毒素预处理保护内毒素介导的小鼠急性肝损伤及其机理探讨

目的研究低剂量内毒素(LPS)预处理对LPS介导的小鼠急性肝损伤的影响。方法LPS通过腹腔注射小鼠;丁基亚磺酰亚胺（BSO）处理耗尽小鼠肝脏谷胱苷肽(GSH)含量;血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定用全自动生化分析仪;基因表达测定采用RT PCR。结果① 低剂量LPS预处理降低高剂量LPS诱导的小鼠肝功能损伤;② 低剂量LPS刺激肝脏GSH含量升高;LPS预处理组GSH水平显著高于高剂量LPS处理组;③ BSO预处理后,LPS预处理组与高剂量LPS组的血浆ALT和AST水平没有差别;④ LPS处理导致转硫途径关键酶——胱硫醚β合酶活性以及GSH合成途径关键酶——γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶表达升高。结论低剂量LPS通过上调肝组织中GSH合成相关基因表达,增加GSH的含量,减轻高剂量LPS诱导的肝脏损伤。     

草苁蓉正丁醇及水萃取物对小鼠急性肝损伤的保护作用

[目的]探讨草苁蓉正丁醇及水萃取物对D-氨基半乳糖（GalN）及内毒素（LPS）联合诱发的小鼠急性肝损伤的保护作用.[方法]将实验小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素组（阳性对照组）及草苁蓉正丁醇及水萃取物大、小剂量（240,120mg/kg）组,每日分别灌胃给予实验小鼠相应药物,共7d.实验末期,腹腔注射给予GalN和LPS建立小鼠急性肝损伤模型,并检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性及肝组织Caspase-3和Caspase-8活化水平.[结果]草苁蓉正丁醇及水萃取物均可明显降低肝损伤小鼠血清ALT和AST水平,降低肝组织Caspase-3和Caspase-8活化水平.[结论]草苁蓉正丁醇及水萃取物对GalN和LPS联合诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肝细胞凋亡作用有关.     

橙皮苷对急性化学性肝损伤小鼠的保护作用及机制

目的 探讨橙皮苷(HDN)对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制.方法 建立D-GalN诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性、肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.RT-PCR法检测小鼠肝脏白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,并作肝组织切片病理观察.结果 病理学切片显示HDN能明显改善模型组小鼠肝脏组织病变范围与程度,使炎细胞浸润减少;并且HDN能降低D-GalN急性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TNF-α水平;降低肝组织匀浆MDA含量;提高SOD、GSH-Px活性;抑制IL-1β mRNA表达.结论 HDN对D-GalN致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,可能与其降低小鼠血清中TNF-α的水平、抑制IL-1β mRNA表达及抗脂质过氧化有关.     

FK506预处理对内毒素诱导急性肝损伤的保护作用

目的:探讨FK506预处理对内毒素急性肝损伤小鼠的保护研究作用及其可能机制.方法:LPS ip诱导小鼠急性肝损伤模型,实验小鼠随机分为LPS、LPS FK组,绘制生存曲线,行两组间生存率动态分析;测定LPS注射后0,0.5,2,4,6,8 h血清TNF-α,IL-1β,ALT,AST含量,光镜下观察肝组织病理改变.结果:LPS FK组小鼠72 h存活率为 46.67%,而LPS组小鼠仅10.00%(P<0.01).两组小鼠血清TNF-α、IL-1β含量变化均呈先升后降趋势,TNF-α于2 h达峰值,IL-1β于4 h达峰值,相同时间LPS FK组TNF-α、IL-1β含量低于LPS组(P均< 0.01).LPS FK组小鼠8 h血清ALT、AST含量分别为(1.06±0.15)、(1.21±0.13) μkat/L,低于LPS组(2.51±0.47)、(3.97±0.36) μkat/L(P均< 0.01).肝组织病理示LPS FK组小鼠肝细胞肿胀坏死、胞质嗜酸性变及肝小叶炎细胞浸润均较LPS组减轻.结论:FK506预处理可减轻内毒素所致的急性肝损伤;FK506可能通过降低血清TNF-α、IL-1β含量,下调炎症反应而发挥抗炎作用.     

橙皮苷对刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的 研究橙皮苷(HDN)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉一次性注射给予一定剂量的ConA(20 mg/kg),造成急性肝损伤模型,造模8 h后采血,并处死动物,剖腹取肝,制备肝匀浆.测定不同剂量的橙皮苷对肝损伤谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、白细胞介素-1(IL-1)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量、肝匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响;同时对肝组织进行病理学检查.结果 HDN能降低小鼠免疫性肝损伤血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ和IL-1的水平,降低肝匀浆中MDA、NO的含量,升高GSH的含量增强SOD的活性,减轻ConA对肝组织的病理损伤.结论 HDN对ConA致小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与他清除自由基,增强机体抗脂质过氧化能力及降低IL-1、TNF-α和IFN-γ等炎性细胞因子的表达有关.     

咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的 研究咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用.方法 采用酒精灌胃制备急性酒精性肝损伤小鼠模型,每天1次,连续10 d.给药组同时灌服相应药物.于末次灌胃后12 h采血,并处死动物,剖腹取肝,制备肝匀浆.检测血清谷丙转氨酶(AIT)、谷草转氨酶(AST)的含量、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量及血清中白介素-1β(1L-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,并行肝脏病理学检查.结果 咖啡因(5、15、30 mg/kg)组能显著降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量的升高;咖啡因(15、30 mg/kg)能显著增强急性酒精性肝损伤小鼠肝组织中SOD活性;咖啡因(30 mg/kg)组能显著降低急性酒精性肝损伤小鼠肝组织中的MDA含量;咖啡因(5、15、30 mg/kg)组显著降低急性酒精性肝损伤小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平的升高.病理组织学显示咖啡因能显著改善肝细胞脂肪变性.结论 咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤有较好的保护作用,其机制可能与抗氧化及对IL-1β和TNF-α水平的抑制有关.     

谷氨酰胺对半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝损伤发生的影响

目的观察谷氨酰胺对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱导急性肝损伤发生的影响。方法采用Galn/LPS所致急性肝损伤模型,雄性昆明种小鼠在注射Galn/LPS(7mg/4μg/只)前30min,自腹腔注射3.5%的谷氨酰胺溶液(1g/kg体重),分别于注射Galn/LPS6h后测定血浆谷丙转氨酶(ALT)活性、肝脏组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果谷氨酰胺预处理可抑制Galn/LPS导致的血浆ALT活性、肝组织TNFα、MDA水平的升高,维持GSH的浓度。结论谷氨酰胺维持肝脏GSH含量,增强抗氧化应激的能力,抑制TNFα的分泌,从而减轻Galn/LPS引起的急性肝损伤。     

外源性低浓度一氧化碳对小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的 研究外源性低浓度一氧化碳(CO)对D-氨基半乳糖(GAlN)和脂多糖(LPS)联合诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法 将野生型C57BL/6小鼠分为正常对照组、CO对照组、肝损伤组和肝损伤+CO组(GalN/LPS+CO组),每组8只.肝损伤组小鼠经腹腔注射GalN(550 mg/kg)和LPS(15 mg/kg)造模.CO对照组:经腹腔注射纯品CO气体(15 ml/kg),6h后按8ml/kg剂量再注射一次,期间动态检测碳氧血红蛋白(HbCO)的水平变化.GalN/LPS+CO组:按同样方法注射CO气体,12h后再给予GalN/LPS染毒.染毒12h后检测各组小鼠的肝损伤指标、病理学指标、细胞凋亡和炎症因子(IL-1b、IL-6、IL-10和TNF-a)的水平变化.结果 小鼠给予GalN/LPS后发生严重急性肝损伤;与正常对照组或CO对照组相比,染毒组小鼠血浆ALT、AST和T-BIL水平均明显升高,大量肝细胞变性、坏死.小鼠腹腔注射低浓度CO使血HbCO的水平维持在8％～12％达12h以上,显著降低GalN/LPS染毒导致的ALT、AST和TBIL水平升高,同时明显减轻肝细胞凋亡和抑制炎症因子水平.结论 外源性低浓度CO可以减轻GalN/LPS诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低细胞凋亡和细胞因子的水平有关.     

骆驼蓬总碱药理作用的研究

从骆驼蓬（ＰｅｇａｎｕｍｈａｒｍａｌａＬ．）种子中提取骆驼蓬总碱（ｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｏｆｈａｒｍａｌａ，ＴＡＨ）。实验证明ＴＡＨ对６种体外培养人癌细胞有强力细胞毒作用，对３种杂种鼠移植性肿瘤和３种人癌裸鼠移植物有明显抑瘤作用，与顺铂或阿霉素有协同作用。用电子显微镜观察ＴＡＨ对肿瘤细胞超微结构影响；用显微荧光光度法分析对细胞周期的影响；用同位素掺入法测定对肿瘤细胞大分子合成的影响：用自建高效液相法进行骆驼蓬碱代谢动力学研究；毒性研究表明长期大剂量ＴＡＨ可引起可逆性肾毒性。     

多种中药单体对人结肠癌HT-29细胞株TLR4 mRNA表达和IL-8分泌的影响

【目的】观察不同中药单体对人结肠癌细胞株HT-29细胞Toll样受体信使核糖核酸(TLR4 mRNA)表达及白细胞介素8(IL-8)分泌的影响。【方法】选用人结肠癌细胞株HT-29细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HT-29细胞的TLR4 mRNA的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测HT-29细胞的IL-8分泌。【结果】黄芪甲苷组和大黄素组可抑制干扰素-γ(IFN-γ)诱导的TLR4 mRNA表达,而姜黄素组、柚皮苷组和栀子苷组则对TLR4 mRNA表达无显著性影响;大黄素能显著性降低IFN-γ 脂多糖(LPS)所诱导的HT-29细胞IL-8的产生。【结论】大黄素抗炎细胞分子机制可能与其能抑制IFN-γ诱导的HT-29细胞TLR4 mRNA表达和IFN-γ LPS诱导的IL-8分泌有关。     

骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响

目的 探讨合成骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物对骨肉瘤细胞的影响.方法 （1）根据席弗碱原理合成聚合物.（2）红外、紫外和核磁对聚合物进行表征,测量氧化葡聚糖的分子量,醛基含量,阿仑膦酸钠-氧化葡聚糖聚合物中阿仑膦酸的含量,表阿霉素在聚合体中的载药量,体外羟基磷灰石结合实验验证亲骨性.（3）四甲基偶氮唑蓝（MTT）实验验证聚合物对骨肉瘤细胞的细胞毒性,流式细胞仪探讨聚合物对凋亡作用的影响.结果 物质各有特殊的物理表征.氧化葡聚糖重均分子量（MW）为4 251 ±68,数均分子量（MN）为2 551 ±42,分子量分布宽度为1.78.氧化葡聚糖的醛基含量为（10.41±0.2）mmol/g.合成药物中表阿霉素（EPI）的载药量为（5.28±0.23）％.醛基与阿仑膦酸钠（ALN）反应的最佳物质量比（投料比）应在5：2～3之间.ALN-Dex-EPI和EPI的羟基磷灰石（HA）吸附率分别为86.13％,13.91％.MTT实验中,ALN-Dex-EPI、EPI、ALN的IC50（单位：μg/ml）在24、48、72 h分别为0.142,0.505,0.219;0.251,0.739,0.518;45.21,27.97,18.96.在流式细胞实验中,EPI、ALN-Dex-EPI、ALN、Dex凋亡及坏死百分率（％）为80.13±4.05,97.01±2.58,31.53±6.9,14.01±2.51,组间比较差异有统计学意义.结论 成功合成的骨靶向药物具有良好的体外亲骨性外,对骨肉瘤细胞有较强的细胞毒性和促进凋亡作用.     

枇杷叶三萜酸的镇咳祛痰平喘作用

目的研究枇杷叶三萜酸（TAL）的镇咳、祛痰和平喘作用。方法分别采用小鼠氨水引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法观察TAL的镇咳作用;采用小鼠气道酚红排泄法观察TAL的祛痰作用;采用磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液引喘模型和豚鼠离体支气管肺泡灌流的方法观察TAL的平喘作用。结果TAL（75、225、675mg／kg）灌胃给药可明显延长小鼠的咳嗽潜伏期、减少小鼠2min内咳嗽次数,并可显著增加小鼠气道酚红排泄量;TAL（45、135、405mg／kg）灌胃给药可明显延长豚鼠咳嗽潜伏期、显著减少豚鼠5min内咳嗽次数,并能使磷酸组胺和氯化乙酰胆碱混合液引起的豚鼠喘息潜伏期明显延长,同时可对抗组胺引起的支气管收缩,增加离体豚鼠支气管肺泡灌流量。结论TAL具有良好的镇咳、祛痰和平喘作用。     

连黛片药物血清对人胃癌细胞株MGC803的作用

目的 探讨比较中药连黛片及其主要单体成分在诱导癌凋亡及引起DNA损伤方面的不同药理作用。方法 用复方连黛片的大鼠药物血清,以及黄连的主要药效成分小檗碱、青黛的主要药效成分靛玉红分别作用于人胃癌细胞株MGC803,观察药物对细胞生长和凋亡的影响,及其对细胞DNA损伤的作用。结果 边黛片血清高低剂量组及小檗碱各剂量组细胞与相应对照组细胞生长形态相比较差异较大;甲基绿－派诺宁染色后,细胞表现出典型的凋亡形态;对细胞生长率均有明显抑制。靛玉红各浓度组对细胞生长抑制不明显。琼脂糖凝胶电泳分析表明：小檗碱各浓度组可使细胞DNA裂成大自然;连黛片血清各浓度组对MGC803细胞染色质DNA的损伤作用较小檗碱各浓度组小;靛玉红在实验浓度下对细胞的DNA无损伤作用。结论 中药连黛片大鼠药物血清与小檗碱一样均能抑制癌细胞生长及诱导细胞凋亡,但其作用比小檗碱弱,对DNA的损伤程度也较轻,这可能是连黛片血清组中由于血清影响了细胞对小檗碱的吸收所致。     

吲哚硒对小鼠化学性肝损伤的保护作用

目的 探讨吲哚硒对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。 方法 建立CCl4诱导小鼠化学性肝损伤模型，分光光度法检测血浆中ALT、AST水平和肝匀浆MDA、SOD、GSH-Px含量，HE染色法对肝脏组织作病理检查。结果 吲哚硒(5、10、20mg／kg)灌胃给药均能降低血浆中升高的转氨酶水平。病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度，减少炎细胞浸润。同时发现吲哚硒可降低肝匀浆中升高的MDA水平，使降低的肝匀浆SOD、GSH-Px酶活性升高。结论 吲哚硒对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用。其机制与其抗自由基、提高抗氧化物酶的活性等有关。     

野菊花总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的观察野菊花总黄酮(TFC)对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及部分机制。方法用TFC(125、250、500 mg/kg)连续给小鼠灌胃4后,腹腔注射0.1?l4(10ml/kg)致小鼠急性肝损伤模型,测定不同剂量的TFC对肝损伤血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响;并通过放射免疫分析法测定肝匀浆中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNFα-)的表达量;同时对肝组织进行病理学检查。结果TFC能降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST值的升高,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD的活性,TNFα-表达降低,减轻CCl4对肝组织的病理损伤。结论TFC对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能主要与清除自由基、抑制脂质过氧化作用、抑制TNFα-表达有关。     

养心安神颗粒的抗惊厥作用

目的研究养心安神颗粒的抗惊厥作用.方法采用最大电休克实验(MES)模型、戊四氮最小阈发作惊厥(MET)和士的宁诱发小鼠惊厥模型, 观察养心安神颗粒的抗惊厥作用.结果养心安神颗粒(16.0 g/kg)可以对抗MES和MET,减少小鼠惊厥的个数,养心安神颗粒(8.0及16.0 g/kg )可对抗士的宁诱发的小鼠惊厥,延长士的宁诱发惊厥潜伏时间和死亡潜伏时间.结论养心安神颗粒具有抗惊厥作用.     

复方可待因镇痛作用的研究

目的 评价复方可待因(可待因：阿斯匹林=1：25)的镇痛作用。方法 镇痛作用采用小鼠热板法，醋酸扭体法和大鼠甩尾法。结果 复方可待因(剂量为可待因14mg／kg、阿斯匹林352mg／kg)可以抑制小鼠由热板和醋酸以及大鼠由光辐射引起的痛反应。结论 复方可待因具有较好的镇痛作用，而且可待因和阿斯匹林在复方中表现出较好的镇痛协同作用。     

雌激素孕激素及促性腺激素对卵巢癌细胞株H0-8910体外生长的调控

【目的】探讨雌激素(E2)、孕激素(P)及促性腺激素(FSH)对卵巢癌细胞株体外生长的调控。【方法】采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法比较细胞数目,用流式细胞仪检测细胞周期。【结果】10