血竭乳剂对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠已糖激酶及苹果酸脱氢酶活性的影响

目的:探讨新药血竭乳剂时四氧嘧啶造模糖尿病小鼠糖代谢及关键酶己糖激酶、苹果酸脱氢酶活性的影响,丰富血竭乳课剂糖尿病治疗的研究.方法:高糖高脂饲料喂养加四氧嘧啶腹腔注射(250mg/kg)建立糖尿病小鼠模型.分别给血竭乳荆125mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,二甲双胍100mg/kg灌胃给药.检测血糖值、己糖激酶(HK)、苹果酸脱氢酶活性(MDH).结果:血竭乳剂在125mg/kg剂量时显示降糖效果,在中、高剂量时与模型组对比有显著性差异.随血竭乳剂剂量增高,时葡萄糖耐受能力增强.用药组肌肉组织HK、肝脏组织MDH活性与模型组对比有显著性差异.糖尿病小鼠血糖水平与HK、MDH活性呈显著的负相关性.结论:血竭乳剂降低血糖的作用其机制之一可能是直接或间接提高了葡萄糖氧化分解的酶活性;血竭乳剂对对抗糖尿病体重降低有一定作用.     

血竭乳剂对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠己糖激酶及苹果酸脱氢酶活性的影响

目的：探讨新药血竭乳剂对四氧嘧啶造模糖尿病小鼠糖代谢及关键酶己糖激酶、苹果酸脱氢酶活性的影响，丰富血竭乳剂对糖尿病治疗的研究。方法：高糖高脂饲料喂养加四氧嘧啶腹腔注射（250mg／kg）建立糖尿病小鼠模型。分别给血竭乳剂125rag／kg、250mg／kg、500mg／kg，二甲双胍100mg／kg灌胃给药。检测血糖值、己糖激酶（HK）、苹果酸脱氢酶活性（MDH）。结果：血竭乳荆在125mg／kg剂量时显示降糖效果，在中、高剂量时与模型组对比有显著性差异。随血竭乳剂剂量增高，对葡萄糖耐受能力增强。用药组肌肉组织HK、肝脏组织MDH活性与模型组对比有显著性差异。糖尿病小鼠血糖水平与HK、MDH活性呈显著的负相关性。结论：血竭乳剂降低血糖的作用其机制之一可能是直接或间接提高了葡萄糖氧化分解的酶活性：血竭乳剂对对抗糖尿病体重降低有一定作用。     

长期酒精灌胃对大鼠肝脏糖原含量和肝组织的影响

目的观察长期酒精灌胃对Wistar大鼠肝组织糖原含量及结构的影响。方法48只大鼠随机分4组,按酒精灌胃剂量分为A组：0.5g/(kg·d)、B组：2.5g/(kg·d)、C组：5g/(kg·d)及对照D组(生理盐水等容量灌胃)进行观察比较。5个月后取肝组织,行一般性体质参数、肝组织HE染色、PAS染色及肝糖原含量（M2酶标仪,比色法）等测定。结果与对照组比较,酒精灌胃鼠的体重、肝重均有降低,B、C组降低明显; 肝组织糖原定量分析显示,A、B、C 3组糖原含量均明显降低,酒精灌胃剂量与肝组织糖原含量呈明显相关性（P＜0.001）,大剂量C、B组糖原降低显著;HE染色显示,酒精灌胃大鼠的肝细胞脂滴空泡增大、增多,炎性细胞浸润;PAS染色显示糖原颗粒明显减少,B、C组明显。结论长期酒精灌胃明显降低Wistar 大鼠肝细胞内糖原储备水平,造成的肝细胞脂肪变及炎性病变对肝组织结构有明显的损伤作用。     

长期酒精灌胃对大鼠肝GSK-3β及AMPK水平的影响

目的 探索长期饮酒对大鼠肝内糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响.方法 用AMPK激动剂(AICAR)注射大鼠,观察其对糖原、GSK-3β、AMPK的影响.取Wistar大鼠48只,随机分为A、B、C、D组,给予酒精灌胃,对应酒精剂量分别为5g/kg·d、2.5g/kg·d、0.5 g/kg·d及0(生理盐水),20周后取其肝组织测GSK-3β、AMPK(AMPKα,P-AMPKα)、GLUT4蛋白和AMPK、GLUT4 mRNA的表达以及切片组织GSK-3β的荧光表达.结果 注射AICAR大鼠的肝糖原含量增高,GSK-3β、AMPK也较原水平有所变化.服酒精各组GSK-3β荧光信号强,A组更明显,蛋白表达增强;而酒精各组P-AMPKα蛋白表达均明显降低(P均＜0.01);GLUT4mRNA和蛋白也降低(P均＜0.05).结论 大鼠长期酒精灌胃可能影响GSK-3β、AMPK水平,继而降低肝糖原水平.     

新型钒配合物双(α-呋喃甲酸)氧钒的降糖作用及机理分析(摘要)

目的双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)系课题组自行设计合成的一种新型有机羧酸氧钒配合物·本实验旨在研究其对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用,初步探讨其降糖作用机理·方法采用小鼠尾静脉注射四氧嘧啶60 mg·kg造成糖尿病动物模型,观察VO-FA灌胃给药对四氧嘧啶性糖尿病小鼠和正常小鼠血糖水平的影响·利用2-脱氧-D-[3H]葡萄糖和D-[3H]葡萄糖作为示踪物,观察VO-FA对大鼠脂肪细胞摄取葡萄糖及合成脂质的作用;采用肾上腺素刺激脂肪细胞释放游离脂肪酸以测定VO-FA对脂肪分解的影响·结果VO-FA(28·9mg/(kg·d),59·8 mg/(kg·d)灌胃给…     

血竭素高氯酸盐抑制高糖/SGK_1/FN通路防治糖尿病肾病小鼠肾纤维化

目的 研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid inducible kinase 1,SGK_1)及其下游分子纤连蛋白(fibronectin,FN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾皮质中的表达以及血竭素高氯酸盐(dracohodin perchlorate,DP)抑制DN肾纤维化的机制.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病对照组、胰岛素治疗组及血竭素高氯酸盐5、10、20 mg/(kg·d)3种剂量治疗组,分别干预4周后,用RT-PCR、Western blot或免疫组化方法 检测各组小鼠肾皮质中SGK_1和FN mRNA及蛋白的表达水平.结果与正常组比较,糖尿病肾病模型组中SGK_1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著性增高;与糖尿病肾病模型组比较,胰岛素治疗组和血竭素高氯酸盐20 mg/(kg·d)治疗组中SGK_1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著降低,血竭素高氯酸盐10 mg/(kg·d)治疗组中SGK_1mRNA及蛋白的表达水平显著降低.结论 血竭素高氯酸盐能抑制高糖/SGK_1/FN通路,这可能是其防治DN小鼠肾纤维化作用的部分机制.     

榛花对四氧嘧啶性糖尿病小鼠肝糖原含量的影响

[目的]观察榛花对糖尿病小鼠肝糖原含量的影响.[方法]用四氧嘧啶制作小鼠糖尿病模型,共设6个组,即正常对照组、糖尿病对照组、药物对照组及大、中、小剂量实验组(榛花浓缩液5.00,2.50,1.25 mL/kg),实验周期为3周,采用组织化学方法显示肝糖原.[结果]大、中、小剂量榛花浓缩液实验组肝糖原含量明显增多.[结论]榛花可促进肝组织糖原合成.     

丝胶对2型糖尿病大鼠肝糖原含量的影响

目的：观察丝胶对2型糖尿病大鼠血糖及肝糖原含量的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组、丝胶预防组,每组12只大鼠。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理;丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g/kg/d)灌胃,阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.33mg/kg/d)灌胃;丝胶预防组大鼠于注射STZ前给予丝胶(2.4g/kg/d)灌胃。采用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的空腹血糖,过碘酸-Schiff染色法观察各组大鼠肝糖原的含量。结果：与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组、阳性对照组、丝胶预防组大鼠的空腹血糖显著降低(P＜0.01),肝糖原的含量明显增高(P＜0.01);且丝胶治疗组、丝胶预防组与阳性对照组比较无明显差别(P＞0.05)。结论：丝胶可通过增加2型糖尿病大鼠肝糖原的合成降低空腹血糖,发挥对肝糖原储备的保护作用。     

葛根素对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

目的:观察葛根素对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂的作用.方法:采用四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型;高脂饲料复制高血脂大鼠模型, 分别观察葛根素160 mg/(kg·d)、80 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d) 连续腹腔注射6周对其空腹血糖、血清中胰岛素(Insulin,Ins)水平、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化蛋白、肝糖原合成和高脂血症大鼠血脂水平的影响.结果:各给药组与模型组相比血糖值明显降低(P＜0.05或P＜0.01);Ins水平降低;ISI升高(P<0.05或P<0.01);糖化蛋白明显降低(P＜0.01);肝糖原合成增加;葛根素注射液高剂量组对高糖高脂大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)有降低作用(P＜0.01,P＜0.05),而对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无影响.结论:葛根素有明显的降糖和降脂作用,可改善机体的胰岛素敏感性,具有一定的临床应用价值.     

黄芪多糖对KKAy小鼠血糖和肝脏抗氧化能力的影响

目的观察黄芪多糖对KKAy糖尿病小鼠血糖及肝脏抗氧化水平的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠和KKAy小鼠随机分为4组:正常组、正常对照组、糖尿病组、黄芪多糖治疗组,采用高脂饲料建立糖尿病模型。治疗组给予黄芪多糖700mg/(kg·d)灌胃,每周监测体重和随机血糖值。治疗8周后处死动物,检测肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果与糖尿病组比较,黄芪多糖治疗组小鼠的体重和血糖值均较低,小鼠肝脏组织中的SOD含量较高,MDA含量较低。结论黄芪多糖能够显著降低KKAy小鼠体重和血糖,有效提高其肝脏抗氧化能力,是一种潜在的糖尿病治疗药物。     

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及其安全性

目的 探讨阿托伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及安全性.方法 将大鼠随机分为N组(正常对照组)、C组(高脂对照组)、A组[阿托伐他汀1.8 mg/(kg·d)]、AFF组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d),早晚分开灌胃]、AFHX组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特9 mg/(kg·d)]及AFHD组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d)],造模4周,用药4周.分别检测血脂、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及肝脏病理学检查.结果 ①各用药组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及脂蛋白(a)均降低(P＜0.01),而联合用药组更加有效的升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P＜0.01)和降低TG水平(P＜0.01);②各用药组CK水平升高(P＜0.05),但以AFHD组升高的最为显著;③各用药组ALT和AST的水平均升高(P＜0.01),以AFHD组较为显著,AFHX组次之(P＜0.05),但仍较C组降低(P＜0.05);④AFHD组和AFF组可以更加有效的控制肝指数、肝脏脂肪变性和炎症活动度评分(P＜0.05).结论 阿托伐他汀与非诺贝特联合可增强全面调脂疗效、控制肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎的发生;二者联合应用时采用合适剂量,并早晚分开给药,可以减少药物性肝损害和骨骼肌损害的发生.     

人参茎叶总皂苷对负重游泳小鼠抗疲劳作用及其机制

目的探讨人参茎叶总皂苷(GSLS)的抗疲劳作用及其机制。方法清洁级昆明种小鼠40只,雌雄各半,体质量(21±3)g,随机分为对照组(NC组)、GSLS 10mg/(kg.d)组(LD组)、GSLS 40mg/(kg.d)组(MD组)、GSLS 160mg/(kg.d)组(HD组),每组又分为7d和28d组。NC组给予生理盐水灌胃7d或28d,LD、MD、HD组给予相应剂量的GSLS连续灌胃7d或28d。测定各组小鼠力竭游泳时间、肌糖原、乳酸脱氢酶(LDH)、血尿素氮(BUN)等指标的变化。结果 GSLS灌胃28d后,MD、HD组小鼠体内肌糖原水平均有显著提高(F=6.62,q=6.565、5.102,P<0.01)。MD组运动后LDH活性明显提高(F=6.91,q=9.021,P<0.01),运动后血BUN的水平降低,加速体内BUN的清除(F=5.25,q=4.329,P<0.05)。结论 GSLS通过调节糖原储存、增加LDH活性、调整血尿素氮含量而产生抗疲劳作用,其中以40mg/(kg.d)为最佳用量,而160mg/(kg.d)灌胃28d可能存在一定毒性。     

齐墩果酸对小鼠的降血糖作用

齐墩果酸(OLA)50,100 mg/(kg·d)×4,×7 sc,降低正常小鼠的血糖,OLA 50,100 mg/(kg·d)×7 sc,对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用。OLA 50,100 nag/(kg·d)×7,100 mg/(kg·d)×4sc或100 mg/(kg·d)×7 sc,分别对抗肾上腺素(0.2 mg/kg ip)或葡萄糖(2 g/kg ip)引起的小鼠血糖升高。结果表明齐墩果酸有降血糖作用。     

燕麦β-葡聚糖治疗大鼠高脂血症

目的:考察燕麦β-葡聚糖对大鼠高脂血症的治疗作用.方法:健康成年SD大鼠70只,雌雄各半,随机分成正常对照组(n=10)和复制模型组(n=60).复制模型组喂高脂饲料,3周后测定大鼠空腹血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),以血清TC显著高于正常对照组为造模成功指标.选50只高脂血症大鼠,按血脂随机分为5组(n=10):高脂对照组(等量蒸馏水,灌胃给药),壳寡糖对照组[200 mg/(kg·d),灌胃给药],燕麦β-葡聚糖低、中、高剂量组[133 mg/(kg·d), 266 mg/(kg·d), 533 mg/(kg·d),均灌胃给药],各组继续喂高脂饲料4周;正常对照组喂普通饲料、蒸馏水4周.在灌胃给药前后分别称每只大鼠体质量.分别于大鼠灌胃给药前及给药3、4周眼眶采血,测定血清TC、HDL-C、LDL-C.结果:与正常对照组相比,燕麦β-葡聚糖高、中剂量组大鼠体质量下降(P<0.05).燕麦β-葡聚糖能显著降低高脂血症大鼠血清TC和LDL-C,显著升高HDL-C.燕麦β-葡聚糖灌胃4周后降脂作用明显高于灌胃3周后的作用,且呈明显的剂量依赖性;其降脂作用优于壳寡糖,并未见不良反应.结论:燕麦β-葡聚糖对大鼠高脂血症有显著的治疗作用.     

枸杞油胶丸缓解体力疲劳作用的动物实验研究

目的探讨枸杞油胶丸对疲劳小鼠各项疲劳指标的影响.方法将小鼠按体重随机分为对照组和低、中、高剂量实验组.低、中、高剂量组分别灌胃给予0.1、0.2、0.6g/(kg·bw)剂量的枸杞油胶丸,对照组灌胃给予等体积的植物油,连续30 d后,测定负重游泳时间、血清尿素、血乳酸和肝糖原.结果0.2g/(kg·bw)剂量能显著延长小鼠的负重游泳时间,减少疲劳小鼠血清尿素产生,减小血乳酸曲线下面积,对小鼠的肝糖原储备量无明显影响.结论枸杞油胶丸对动物具有缓解体力疲劳功能.     

血竭素高氯酸盐防治糖尿病肾病小鼠肾损伤的作用及机制的研究

目的:探讨血竭素高氯酸盐对糖尿病肾病(DN)所致肾损伤的防治作用.方法:用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法建立DN小鼠模型.设血竭素高氯酸盐20、10和5 mg/(kg·d) 3个剂量治疗组,将血竭素高氯酸盐溶于等渗盐水中灌胃,以胰岛素治疗为对照组,同时设DN模型组及正常对照组.治疗4周后检测小鼠肾质量指数、肾小球细胞外基质(ECM)、24 h尿蛋白定量、血清肌酐清除率.用RT-PCR法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及纤连蛋白(FN)的mRNA表达.结果:不同剂量血竭素高氯酸盐治疗组对SGK1、TGF-β1及FN的mRNA表达均有一定的抑制作用,其表达水平低于糖尿病(DM)模型组,其中血竭素高氯酸盐20和10 mg/kg组较正常对照组低(P＜0.05).血竭素高氯酸盐治疗组的肾质量指数、血清肌酐清除率、24 h尿蛋白定量及ECM均较DN模型组下降(P＜0.05).结论:血竭素高氯酸盐能防治小鼠DN的肾损伤,其机制可能与下调肾皮质TGF-β1、SGK1及FN的mRNA水平有关.     

中药复方糖克煎剂对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能影响

目的:观察中药复方糖克煎剂对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的影响。方法:Wister大鼠随机分为正常组、模型组、糖克煎剂组、罗格列酮组,除正常组外其余各组均腹腔注射STZ联合高脂高糖饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型,正常组予等量无菌枸橼酸缓冲液注射。造模成功后糖克煎剂组予糖克煎剂10.8 g/(kg·d)灌胃,罗格列酮组予罗格列酮4.74 mg/(kg·d)进行灌胃,正常组和模型组均予蒸馏水5 mL/(kg·d)灌胃,连续4周,分别检测药物干预前后各组大鼠糖耐量、空腹胰岛素水平,并计算各组胰岛β细胞功能指数;利用铜试剂显色法检测各组药物干预后游离脂肪酸水平。结果:药物干预后糖克煎组和罗格列酮组HOMA-β均高于模型组(P0.05),FFA水平均低于模型组(P0.05)。结论:糖克煎剂显著降低T2DM模型大鼠血中FFA水平及使胰岛β细胞功能好转。     

大豆异黄酮诱导小鼠尿道下裂模型的建立

目的 应用大豆异黄酮孕晚期染毒诱导子代雄鼠尿道下裂的建立,为雌激素致尿道下裂的分子作用机制提供进一步研究的基础. 方法 45只孕鼠随机分成5组,在孕12-17 d连续6 d各组每晨9点分别灌胃生理盐水0.2 ml/d(A组)、己烯雌酚0.5 mg/(kg·d)(B组)、大豆异黄酮100 mg/(kg·d)(C组)、300 mg/(kg·d)(D组)、900 nag/(kg·d)(E组),出生时观察小鼠病死率,出生后4周观察小鼠有无尿道下裂. 结果 A,B,C,D,E各组平均病死率分别为2.0%,18.0%,3.8%,5.4%,10.0%.A,B,C,D,E组子代尿道下裂发生率分别为O%(0/80),28.2%(11/39),0%(0/76),O%(0/67),19.2%(10/52).E组子代尿道下裂发生率与A,C,D组比较有统计学差异(P<0.05).E组子代尿道下裂发生率与B组比较无统计学差异. 结论 应用昆明种小鼠从孕12 d开始给予大豆异黄酮900 mg/(kg·d)灌胃,连续给药6 d,成功建立小鼠先天性尿道下裂模型.     

金线莲石油醚提取物的降血糖作用

目的研究金线莲石油醚提取物的降血糖作用及其机制。方法以正常小鼠作为正常对照组,将四氧嘧啶诱导成功的糖尿病小鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、金线莲石油醚提取物600mg／kg组和300mg／kg组。给药14d后,测定小鼠空腹血糖、肝糖原及血清丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果金线莲石油醚提取物能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖,使小鼠血清中SOD活性升高,MDA含量显著下降,并能显著增加小鼠肝糖原含量。结论金线莲石油醚提取物降血糖作用显著,其降低血糖机制可能与其增加外周组织对葡萄糖的利用及提高糖尿病小鼠的抗氧化能力有关。     

二甲双胍联合维生素E对大鼠非酒精性脂肪性肝病防治作用的研究

目的 探讨二甲双胍(metformin,MET)联合维生素E(vitamin E,VE)给药对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用.方法 将50只雌性wistar大鼠随机分为空白对照组、高脂组、二甲双胍组、维生素E组和联合组,除空白对照组外其余均通过高脂乳剂灌胃饲养5 w建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型.在高脂乳剂灌胃的基础上增加给药,二甲双胍组为每日灌胃二甲双胍250 mg/(kg·d),维生素E组每日灌胃维生素E 250 mg/(kg·d),联合组每日灌胃二甲双胍250 mg/(kg·d)和维生素E 250 mg/(kg·d),继续喂养5 w后,检测各组大鼠的血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cho-lesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD).结果 二甲双胍组和维生素E组的肝指数均低于高脂组,维生素E组的TG含量最低为(0.67±0.09)mmol/L,联合组LDL-C的含量最低为(0.33±0.12)mmol/L,维生素E组MDA含量最低为(0.17±0.09)nmol/mL,SOD各组之间无统计学意义(P>0.05).结论 在改善肝脏脂代谢变化情况来看,二甲双胍的干预无明显优势,但在抗氧化应激方面,维生素E优于二甲双胍,同时联合用药具有一定优势.由此可见,将二者通过不同靶点联合给药,取长补短,对NAFLD会有更好的防治作用.