走在世界研究前列的抗癌天然药物--紫龙金片

紫龙金片近日获得北京市科技进步奖,这是由于该药在基因、细胞周期蛋白和信号通路等系统研究中多项填补了国际空白,从而在天然药物细胞分子生物学研究方面遥遥领先国际水平。紫龙金片是北京肿瘤防治研究所著名细胞生物学家王代树教授课题组与天津中新药业隆顺榕制药厂(原天津中药制药厂)合作研制开发的产品,于2001年11月获国家药品监督管理局批准上市。紫龙金片为国家重点扶持项目,京津两市科委重大攻关项目。该药研究历时26年,终于成功地从细胞分子水平解析了中药复方的作用机理,创新揭示了紫龙金片经过机体吸收后,通过细胞膜、质、核而产…     

多靶位调控肿瘤细胞的天然药物——紫龙金

紫龙金片是中新药业天津隆顺榕制药厂与北京大学临床肿瘤学院合作开发研制,国家药品监督管理局2001年批准生产的三类抗癌新药,同年上市。紫龙金片于1975年为治疗周恩来总理癌症而立项研究,为国家“七五”攻关项目,国家自然基金高新技术重大项目,京、津两市科委重大攻关项目,并予以扶持与资助。紫龙金片经过肿瘤专家26年的细胞分子基础研究,探明了该药临床治疗作用的机理,为该药提供了临床治疗肿瘤的科学依据。其中多项研究具有国际先进水平,因此紫龙金片的研究工作分别于1998年、2002年获得北京市科技进步二等奖;2003年国家教育部科技进步二…     

中药紫龙金与HMBA对人胃癌不同周期细胞基因表达调控的共性研究

目的　探讨中药紫龙金与环六亚甲基二己酰胺 (HMBA)对人胃癌MGc80 3不同周期细胞癌基因c ras、c myc、抑癌基因Rb、p5 3、p2 1以及蛋白激酶PKC a基因表达的影响。方法　采用Northernblot印迹法检测基因表达情况。结果　MGc80 3不同周期时相细胞用中药紫龙金和HMBA分别处理后 ,癌基因ras、myc表达下降 ,多数抑制率达到 5 0 %以上 ;促进细胞增殖的蛋白激酶PKC基因表达基本与癌基因表达抑制相似。两类药物对抑癌基因的影响则有显著差异 ,HMBA处理后Rb和 p2 1在G1期细胞的表达下降抑制率达 39.5 %和 33.3% ,Rb在S期也抑制 3.0 % ;而中药紫龙金对Rb和 p2 1在各个周期细胞均是促进表达 ,多数时相达 12 5 .0 %～ 2 33.4 %。结论　中药紫龙金与HMBA对癌基因和抑癌基因表达的调节作用基本相似 ,但紫龙金作用优于HMBA ,两类药物对MGc80 3细胞的增殖抑制和促分化作用的分子机制和两类药物对细胞周期内癌基因与抑癌基因调节相关。     

抗癌中药紫龙金与HMBA对人胃癌细胞分化表型调控的比较研究

目的　对比研究中药紫龙金与西药环六亚甲基二己酰胺 (hexamethylenbisacelamide ,HMBA)对人胃癌MGc80 3不同周期细胞的生长和分化表型调节的共性作用。方法　采用高压氧化亚氮 (笑气 )加胸腺嘧啶脱氧核苷 (TdR)双阻断法将MGc80 3细胞分别同步化于G1 、S、G2 、M 4个时相 ,用中药紫龙金和HMBA分别处理各时相细胞。结果　紫龙金与HMBA对不同周期细胞都具有显著的增殖抑制作用 ,细胞在软琼脂上的生长态势和细胞生长抑制相似 ,但在G2 期紫龙金的作用优于HMBA。同时细胞微丝组装除M期外 ,均显著增加。结论　中药紫龙金与HMBA对人胃癌MGc80 3各时相细胞的生长分化表型的促进作用具有明显的共性特征。     

紫龙金逆转人膀胱癌细胞多药耐药研究

目的:研究中药紫龙金逆转人膀胱癌细胞多药耐药(Multidrug resistance,MDR)机理.方法:应用MTT法检测紫龙金的细胞杀伤作用,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax基因mRNA水平表达.结果:BIU-87/ADM细胞生存率为(98.00±1.48)％,加入紫龙金后(浓度分别...     

复方中药紫龙金抑制肾癌ketr-3细胞增殖的血清药理学研究

目的观察复方中药紫龙金含药血清对人肾癌ketr-3细胞生长增殖的抑制作用。方法运用血清药理学方法,选择不同浓度的含紫龙金大鼠血清与ketr-3细胞共同孵育,于不同时间用生物倒置显微镜观察细胞形态变化,W ST-8比色法检测紫龙金含药血清对人肾癌ketr-3细胞的增殖抑制率。结果紫龙金含药血清作用ketr-3细胞48 h后,细胞呈现典型的凋亡形态学改变,可见部分细胞变圆,体积变小,有凋亡小体产生;且抑制作用呈现时间和剂量依赖关系,与对照组比较,各浓度含药血清（5%、10%、20%）作用24 h后细胞增殖抑制率无明显差异（P〉0.05）,作用48 h后细胞增殖抑制率分别为4.9%（P〉0.05）、22.6%（P〈0.01）、28.7%（P〈0.01）。结论紫龙金含药血清可有效抑制人肾癌ketr-3细胞体外增殖。     

新型分子烙印聚合物的制备及在药物研究中的应用

介绍了分子烙印技术的基本原理、新型分子烙印聚合物(MIP)包括水相中MIP和球形MIP的制备,并综述了分子烙印聚合物在手性药物分离、中药研究以及药物传输等方面的最新应用。认为MIP作为色谱固定相,在手性药物的拆分中显示出选择性好、分离效率高等优点;作为固相萃取剂,可简化分离过程,提高分离效率;在药物传输系统中,可作为中药特定药效部位的载药系统。MIP技术在药物研究领域中发挥着越来越大的作用。     

基因芯片技术在中药中的应用研究进展

基因芯片技术是一种高通量筛选的研究手段,可以在同一时刻对成千上万个基因的表达情况进行分析。在药物研究领域中, 基因芯片通过检测药物对生物体中基因表达水平的影响, 可从整个生物分子途径来对药物药理和毒理等方面进行评价。传统中药在中国使用有上千年的历史,将这一新兴技术结合到古老中药的研究中去,在中药现代化的进程中将是一件很有意义的尝试。近年来,国内外已有多家研究机构将基因芯片技术应用到中药有效成分的筛选、药理和毒理机制的阐述及其品质鉴定等领域,并已取得了不少成就。     

代谢组学——中药现代化的顺风车

目前,现代科技已广泛运用于中药材资源开发、中药炮制、中药制备工艺以及剂型等方面,并取得了令人瞩目的成就。然而,在发展过程中也存在诸多瓶颈问题,比如:如何探究中药的药效基础,如何构建中药疗效的评价方法,如何在中药栽培过程中控制其有效成分等棘手问题。中药药效的特点是多组分、多途径、多靶点发挥整体调节作用,因此中药药效的评价强调人或者实验动物对药物干预体系的整体作用。而代谢组学是寻找代谢产物的终端性信息、阐明药物相互作用过程中的靶点或受体,观察药物引起的内源性代谢物以及药物分子本身的动态变化。利用现代的系统生物学理论和技术,为中药的现代化发展提供契机与挑战,因此运用代谢组学技术具有重要的意义。     

实验动物饲育场的设计

1概述随着我国药物研制工作的发展，药品生产企业全面实施GMP和药品生产质量不断提高的趋势。实验动物作为生命科学和高新技术产业发展的支撑条件，越来越显示其重要性。在药物研制过程中，在对仿制品进行药效和毒性等论证过程中以及药品生产企业对产品进行安全、热源等试验工作均离不开实验动物，至于一种新药的开发，从开始探索性研究、发掘新的结构、系统筛选、药效确定、安全性评价、药物的作用机理等更离不开高质量的实验动物。所以，实验动物在科研、生产、药品检验、医疗卫生等部门都有着特殊的作用。为了确保实验数据的正确性和权…     

中药药效研究思路与方法

本书分为总论和各篇两部分。总论介绍中药药效及毒理研究的基本方法。各篇以现代医学病名为标题，内容涉及现代医药学研究、中医药研究、中药药效研究思路及方法。全书还重点阐述了中药药效研究的思路、方法，包括实验动物的选择、常见动物模型建立的原理、方法、客观指标和注意事项。[第一段]     

中药药效方法学研究初探（I）

对目前中药药效的研究方法进行全面论述,找出存在问题,并对中药药效方法学进行初步探讨.提出中医学发展是中药药效方法学研究的基础和前提,尤其是藏象经络学说和中药的归经理论的现代研究的突破对中药药效方法学研究起着主导作用;中药药效方法学研究四维系统论,在药效作用物质基础和药物作用机制两维的基础上增加时间维和人体精神维.     

黄连素的提取及分子活性部位研究

黄连素是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱类药物,抗菌疗效确切,主要用于肠道感染,细菌性痢疾等;并具有抗肿瘤,抗癌,降血压等作用.本文采用微型实验方法,从中药黄连叶片中提取黄连素,并参与其质谱实验分析结果,从结构、能量等分子层面上探讨标题化合物可能的分子反应活性部位和机理,以期为研究黄连素的药效作用机理,为药物分子全合成提供理论依据.     

从单方成药到"分子中药学"和"组合中药学"

对中药现代化的问题进行评述，从中药研究的现代基础理论到方法学所提出的一系列创新的观点和方法进行了系统的阐述。主张从3个方向对中药进行现代化研究。三方面同时进行，不要只顾一方面而忽视其他，不要互相排斥，生药，单方颗粒和组合中药3种产品同时进入市场，一方面直接使用生药，完全保留传统中药的处方，煎药和服用的治疗方法，仅仅加强生药的质量研究和管理。定点栽培中药，制定中药饮片的质量标准；另一方面保留中药的全成分，用现代制药技术将中药制备为单方颗粒，并以此进行复方的配制，做到质量可控，服用方便，以期最大程度保留中药成分组成按化学结构和活性分解为若干群体，使问题简化，然后分别研究这些群体的化学组成和结构，将这些群体分为单味中药的表征性成分和非表征性成分，使其系统化，在查明组合分子的组成和药效以后，以单味中药的主要组合分子群组合成新型澡药，该中药质量可控，疗效确切。符合国家关于一、二类新药的标准，接近现代药物的要求，可以面向国内外的广大市场。     

基于分子片段的药物发现

药物是由若干个分子片段相互连接所构成的,分子片段具有功能性和结构性两大特点。功能性分子片段包含药物产生生物活性所必须的结构单元（简称药效基团）;而结构性分子片段则是将功能性分子片段连接起来从而形成特定结构的分子骨架。药物分子结构复杂多样,但如果将其分子骨架进行分解,则会发现药物分子通常包含相似的分子片段,这些片段分子具有较为简单的分子结构,较低的相对分子质量和脂水分配系数。对片段分子进行分类和生物活性筛选,通过分子的扩增、融合以及置换连接方式等手段发现先导化合物的方法称为基于分子片段的药物发现方法。这种方法改进了传统的基于结构以及基于高通量筛选的药物发现方法,控制了先导化合物的相对分子质量和类药性特征,提高了新药研究的成功率。本文结合先导物发现实例对基于分子片段的药物发现方法的内容,研究思路以及片段分子的结构优化方法进行了综述。     

基于共识评分策略从传统中药库中挖掘针对埃博拉病毒三聚体糖蛋白抗病毒药物

目的:运用计算机虚拟筛选技术从传统中药数据库(TCMSP)中寻找埃博拉病毒三聚体糖蛋白(Trimeric glycoprotein of the Ebola virus,TGP-EBOV)的中药小分子抑制剂。方法:以TGP-EBOV为靶点,基于共识评分策略,采用GOLD和AutoDock两种算法的分子对接计算进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行再次筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点对候选药效分子进行相互作用分析。结果:以前人研究候选药效分子决奈达隆与胺碘酮为阳性对照,筛选出1个类药性良好的天然小分子化合物卫矛双糖甙(evobioside),它与靶标TGB-EBOV结合自由能低于决奈达隆与胺碘酮,并且确定了其中草药来源。结论:创新地采用共识评分策略进行高通量虚拟筛选TGP-EBOV抑制剂,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。     

基于网络药理学预测中药复方治疗骨关节炎的分子机制

目的:探索骨关节炎(OA)治疗中药的核心配伍及其可能作用机制。方法:检索中国生物医学文献数据库中治疗OA的中药复方,采用Access 2003建立药物数据库,运用复杂网络方法建立药物配伍网络,以网络相对中心度较高的前5味药作为治疗OA的核心配伍。查找中药主要有效成分的人类活性靶蛋白和OA相关基因,采用通路分析软件(IPA)分析平台对中药及OA分子网络进行整合分析。结果:共纳入复方208首,牛膝、当归、甘草、杜仲和白芍构成核心配伍;去重后的靶蛋白共97个,OA相关基因365个。相关度评分较高的OA和中药分子网络功能均涉及结缔组织、骨骼和肌肉疾病、炎症和代谢性疾病。网络整合分析显示:TP53、PTPN1、RELA、DNMT1、NFκB1和VDR是OA和中药分子网络共同直接作用的分子;OA基因相关经典通路中,与中药靶蛋白相关度较高的通路有28条细胞免疫通路、17条凋亡通路、11条细胞生长与增殖通路。结论:中药核心配伍从机体免疫、凋亡、细胞增殖、代谢等多个方面综合发挥对OA的治疗作用。     

中药经皮给药制剂的分子药剂学研究进展

分子药剂学是从分子水平研究制剂作用规律与机理的学科, 它可阐明经皮给药制剂的成型原理以及药物、基质、生物机体三者之间的分子间相互作用影响制剂释药、经皮渗透行为的分子机制。近年来, 分子药剂学在经皮给药制剂中得到越来越多的应用。通过对分子药剂学在中药经皮给药制剂中的应用进行文献综述, 可以探讨中药经皮给药制剂在制剂成型、释药和渗透的分子间相互作用,以及阐明中药经皮渗透促进剂促进药物渗透皮肤的分子机制, 为分子药剂学在中药经皮给药制剂中的应用提供参考, 从而推动中药经皮给药制剂的开发和应用。      

基于遗传算法寻找抗HBV活性分子的关键分子指纹片断

通过活性HBV DNA聚合酶抑制剂,采用二维定量构效关系方法寻找与活性关系相关的关键分子特征。模型采用遗传逼进算法,寻找关键的分子指纹片断,所得方程调整r²为0.911 9、预测r²为0.848 9。所获得的8个分子指纹片断药效特征与药效团模型相一致。这些分子指纹片断相较于片断库或随机片断更具有针对性,通过这些片断组装的分子库将极大地提高虚拟筛选和全新药物设计的效力。     

基于网络药理学和分子对接技术的丹贝益肺方对肺纤维化干预作用研究

目的:确定丹贝益肺方对肺纤维化干预作用的药效物质基础及作用机制.方法:以丹贝益肺方明确的入血成分或符合里宾斯基五规则的潜在药效成分入手,采用中药网络药理学方法和技术对丹贝益肺方所含中药,如丹参、平贝、桃仁等的体内作用靶标进行预测和分析.在此基础上通过富集分析明确丹贝益肺方治疗肺纤维化的核心通路,并通过分子对接技术进行模...