益气活血中药对放射损伤大鼠肺组织转化生长因子和胶原纤维的影响

目的观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的动态变化,以及益气活血中药干预的影响,探讨益气活血中药防治放射性肺损伤的作用及机理。方法 96只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组（A组）30只、照射加氨溴索组（B组）30只、单纯照射组（C组）30只、正常对照组（D组）6只。用直线加速器对前三组大鼠右肺进行分次照射（5Gy/次,1次/周,累积剂量为30Gy）,于照射开始后第4、6、8、12、26周5个时间点分别处死三组大鼠各6只,取肺组织切片行TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维免疫组化检测,对照观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β1的表达和胶原纤维含量的病理改变。结果单纯照射组大鼠肺组织TGF-β1于照射第4周增高,第12周达到表达高峰;胶原纤维合成在第4周开始,第12周明显增快,至26周达到高峰。中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β1表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组（P〈0.05）;各时相值与照射加氨溴索组近似,相比无统计学差异（P〉0.05）。结论在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β1表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用益气活血中药可抑制TGF-β1的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用。     

凉血活血中药对放射性肺损伤大鼠肺内TGF-β和胶原纤维动态变化的影响

目的通过观察小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达和组织胶原纤维的动态变化,以及凉血活血中药早期干预的影响,探讨中药早期防治放射性肺损伤的作用及机理。方法120只Wistar种雌性大鼠随机分为照射组(40只)、中药干预组(40只)和对照组(40只)。用直线加速器对照射组大鼠右肺进行分次照射(3Gy/次,2次/w,累积剂量最高为30Gy),于照射开始后第3、5、8、12、26W 5个时间点分别处死两组各8只大鼠,取材切片行胶原纤维天狼猩红染色、组织TGF-β免疫组化检测,对照观察各组大鼠肺组织不同时相TGF-β的表达和胶原纤维含量的病理改变。结果单纯照射组大鼠肺组织TGF-β于照射第3w增高,第12W达到表达高峰;胶原纤维合成在第3W开始,第12W明显增快,至26W达到高峰。中药干预组各时相大鼠肺组织TGF-β表达及胶原纤维增生程度均明显低于单纯照射组(P<0.01)。结论在小剂量重复照射过程中,组织TGF-β表达与组织胶原纤维合成有明显的同步性,而早期应用凉血活血中药可抑制TGF-β的表达,并减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化的程度,因而对放射性肺损伤具有防治作用。     

扶正活血中药治疗放射性肺损伤 的实验研究

目的 观察放射性肺损伤大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达水平及肺组织病理学特征,探讨扶正活血中 药对放射性肺损伤的防治作用及可能机制。方法 将56 只SD 雌性大鼠随机分为模型组、前期干预组、后期短程干预组及后期长程干预组,每组14 只,通过单次大剂量6MV-Ｘ线加速器胸部照射制成放射性肺损伤大鼠模型,分别不用及照射前2 周内、照射后1个月内、照射后3 个月内用扶正活血中药灌胃,于照射后3、6 个月分别随机处死各组大鼠7 只,取大鼠肺组织进行免疫组化检测TGF-β1蛋白表达强度及观察不同时相肺组织病理学特征。结果 各干预组大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达强度明显低于模型组,放射性肺损伤病理学改变明显轻于模型组。结论 扶正活血中药具有抑制TGF-β1分泌,有效阻止或延缓肺纤维化的形成,对放射性肺损伤的防治具有一定作用。     

益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清及肺组织ET-1表达影响的实验研究

目的探讨血浆及肺组织中ET-1在放射性肺损伤中的改变及益气活血中药对其治疗作用。方法96只Wistar种雌性大鼠随机分为照射加中药组（A组）30只、照射加氨溴索组（B组）30只、单纯照射组（C组）30只、正常对照组（D组）6只。用直线加速器对前三组大鼠右肺进行分次照射（5Gy／次,1次／周,累积剂量为30Gy）,于照射开始后第4、6、8周3个时间点分别处死三组大鼠各6只.采血测定ET-1浓度,肺组织测定ET-1免疫组化。结果照射后肺组织炎症和肺水肿进行性加重;C组照射后5,15,30,60d血清及肺组织ET-1水平进行性升高,A组、B组各时相值表达相似,均明显低于c组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论血浆ET-1水平的变化能反映放射性肺损伤的严重程度,益气活血中药能抑制肺组织ET-1的表达,降低血浆ET-1水平,可能是益气活血中药治疗放射性肺损伤的一个作用机制。     

放射性肺损伤IL-6、TGF-β_1的改变及甲基氢化泼尼松预防作用的实验研究

目的探讨血清和肺组织TGF-β1、IL-6在放射性肺损伤中的改变及甲基氢化泼尼松对其预防作用。方法 40只Wistar种雌性大鼠,按随机分为照射组（A组）20只、照射加甲基氢化泼尼松组（B组）20只。A组于照射开始后第一天开始腹腔注射生理盐水1ml.kg-1.d-1,连用3周;B组于照射后第一天开始腹腔内注射甲基氢化泼尼松1mg.kg-1.d-1,连续3周。以直线加速器产生的6MV-X线对大鼠右肺进行分次照射（3Gy/次,2次/周,累积剂量最高为30Gy）,于照射后第4、6、8、12、26周处死,各时相点每组各处死4只。观察动物肺大体标本、行HE染色观察大鼠肺组织学变化、ELISA法检测血清TGF-β1、IL-6和SP法检测肺组织TGF-β1、IL-6的表达。结果照射加甲基氢化泼尼松组较单照组肺泡炎和纤维化出现晚且程度减轻;检测显示,照射加甲基氢化泼尼松组的血浆TGF-β1、IL-6含量还是肺组织TGF-β1、IL-6表达在各时相均低于单照组。结论甲基氢化泼尼松可以降低照射部位组织中TGF-β1和IL-6的含量,减轻了大鼠放射性肺损伤的发生率及严重程度。     

乌司他丁(天普洛安)对大鼠放射性肺损伤过程中TGF-β1的影响

目的：探讨乌司他丁（天普洛安）对大鼠放射性肺损伤过程中TGF-β1水平的影响，探讨其在治疗放射性肺损伤中的作用．方法：60只雌性SD大鼠随机分为3组：对照组（C组）、单纯照射组（R组）、乌司他丁治疗组（U组）．R及U组大鼠行直线加速器全胸部照射一次，剂量为20Gy．照射后U组通过尾静脉注射乌司他丁[10000U／（kg&#183;d）]，共计7d；C，R组注射同等体积的生理盐水．于照射后7，15，30，60d处死动物，取部分组织行HE染色及Masson染色观察组织学及肺胶原蛋白等，另取部分组织行免疫组化染色观察TGF—β1阳性细胞；使用酶联免疫吸附分析法检测肺泡灌洗液和血清中TGF—β1水平．结果：R，U组在照射后肺间质密度、TGF—β1阳性面积以及肺泡灌洗液和血清中TGF-β1水平随时间增加而逐渐升高，其中以R组30，60d时与C组比较最为明显（P〈0．01），同时可以发现U组与同期R组相比较具有统计学意义（P〈0．01）；肺泡灌洗液和血清中TGF—β1水平变化与肺组织病理学变化趋势基本一致．结论：TGF—β1在放射性肺损伤发病机制中起到重要作用，间接地反应了放射性肺损伤程度，乌司他丁能通过显著降低TGF—β1的水平，从而抑制炎症反应的发生与发展，有效地防护放射性肺损伤．     

中肺合剂对放射性肺损伤大鼠肺羟脯氨酸的影响

目的：评价放射性肺损伤大鼠经“中肺合剂”治疗后，肺羟脯氨酸含量的变化。方法：采用25Gv加速器射线单次全胸照射大鼠90只，建立大鼠放射性肺损伤模型，同时给予“中肺合剂”等药物干预，并于照射后第8周活杀后取肺组织，检测肺组织中的羟脯氨酸含量。结果：经照射后，模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量较正常组明显升高（P〈0．01）；经“中肺合剂”治疗后，其含量明显低于模型组（P〈0．01），也低于对照组（P〈0．05）。结论：“中肺合剂”可降低放射性肺损伤大鼠肺羟脯氨酸含量，防止肺组织进一步损伤。     

小鼠放射性肺损伤过程中TGF-β1和TNF-α的表达变化

目的 观察放射前后肺组织中两种炎症细胞因子的表达,明确放射性肺损伤的发生发展机制.方法 35只Balb/c健康雄性小鼠,随机分为照射组(全肺单次照射12 Gy)和对照组.各组于照射后15、30和90 d终止实验.肺组织行组织病理学检查及Masson染色、免疫组织化学粢色观察TGF-β1、TNF-α表达情况.结果 照射组照射野脱毛、皮肤可见湿疹,部分有糜烂.30 d时即出现广泛胶原纤维沉积.照射后肺组织TGF-β1、TNF-α表达强度均较对照组增高,且随时间延长表达增多(P＜0.05).结论 TGF-β1和TNF-α参与了放射性肺损伤的发生发展.     

肺宁颗粒对放射性肺损伤大鼠细胞因子的影响

目的利用大鼠急性放射性肺损伤(RILI)模型,研究肺宁颗粒对肺损伤及炎症因子的影响。方法采用大鼠胸部接受6 MV X线单次照射15 Gy,1周2次,共30 Gy,构建放射引起的肺损伤模型,不同时间段灌注不同剂量的肺宁颗粒。采用CT法检测肺损伤程度,HE染色法检测放疗后各时间段每组大鼠的肺组织的病理变化,ELISA法检测照射后的大鼠血浆中炎症因子的含量变化。结果成功构建放射性肺损伤模型,放疗时间越长肺部损伤程度及炎症因子释放含量越多。放疗后第2、4、6周放射性肺损伤组大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)强表达,显著高于Con组(正常组)(P0.05)。不同放疗时间的大鼠肺组织经肺宁颗粒处理后TGF-β1、IL-1、IL-6含量明显低于各对照组(P0.05),且呈一定浓度依赖性。肺宁颗粒高剂量组、肺宁颗粒中剂量组、肺宁颗粒低剂量组TGF-β1、IL-1、IL-6表达均不同程度高于地塞米松组(P0.05),肺宁颗粒预防组上述指标表达低于地塞米松组(P0.05)。结论肺宁颗粒主要通过降低炎症因子TGF-β1、IL-1、IL-6的产生从而防治放射性肺损伤。肺宁颗粒治疗作用低于地塞米松,但肺宁颗粒的预防作用优于地塞米松。     

TGF-β在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义。方法选择无特定病原体(SPF)级健康Wistar大鼠35只,随机分为对照组(5只)、照射组(30只,1d,1、2、4、8、12周各5只)。在照射1d,1、2、4、8、12周获取标本,采用免疫组化法观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞TGF-β水平变化。结果照射组TGF-β在肺成纤维细胞中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),其损伤程度随时间的推移而增加。结论 TGF-β是肺成纤维细胞(FB)活化的最重要生物介质之一,阻断TGF-β通路及FB的活化,可能为减少照射后肺间质炎症和纤维化的程度带来新的希望。