金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中血小板衍 生长因子BB表达的影响

目的:探讨金匮肾气丸防治肺纤维化的作用及机制。方法:将34只普通级健康SD大鼠用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后,分为正常对照组、模型对照组和金匮肾气丸组,用药组每天按2.25 g.kg-1体重ig金匮肾气丸,28 d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中血小板衍生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)表达。结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、肺组织中PDGF-BB表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中PDGF-BB过度表达。     

肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶活力的影响

全楷体目的:探讨肾气丸防治肺纤维化作用及机理.方法:用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,中药组每天灌胃肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变、肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于正常对照组及中药组,肺组织及血清中SOD活力均明显低于正常对照组及中药组.结论:肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,提高肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力.     

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用机理。方法用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃金匮肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论金匮肾气丸能明显抑制肺组织中TGF-β1过度表达。     

麦门冬汤对肺纤维化模型早期阶段肺组织中TNF-α、IL-10表达的影响

目的：探讨麦门冬汤防治肺纤维化作用及机理。方法：用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃麦门冬汤，分别于第7天、第14天后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度和肺组织中TNF—α、IL-10的表达。结果：第7，14天麦门冬汤组及正常对照组肺泡炎、肺组织中TNF-α表达均显著低于模型组，肺组织中IL-10表达均显著高于模型组（P〈0．05）；第14天麦门冬汤组肺纤维化程度低于模型对照组。结论：麦门冬汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎，提高肺组织中IL-10的表达、抑制TNF-α的过度表达。     

大黄(庶虫)虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的 探讨大黄(庶虫)虫丸防治肺纤维化作用及机理.方法 用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后,第14天开始用药组每天灌胃大黄(庶虫)虫丸,第28天后处死各组大鼠,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 模型组大鼠肺纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05).结论 大黄(庶虫)虫丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,并能抑制肺组织中TNF-α过度表达.     

大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的 探讨大黄(庶虫)虫丸防治肺纤维化作用及机理.方法 用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后,第14天开始用药组每天灌胃大黄(庶虫)虫丸,第28天后处死各组大鼠,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 模型组大鼠肺纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05).结论 大黄(庶虫)虫丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,并能抑制肺组织中TNF-α过度表达.     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清中超氧化物歧化酶活力的影响

目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化作用及机理。方法：用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后，中药组每天灌胃瓜蒌薤白汤，28d后处死，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变、肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SIDD）的活力。结果：模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于正常对照组及中药组，肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力均明显低于正常对照组及中药组（P〈0．05）。结论：瓜蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度，提高肺组织及血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活力。     

虎杖对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液TNF-α和PDGF影响的研究

目的：动态观察虎杖对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血小板衍化生长因子（PDGF）两种细胞因子表达及肺组织病理变化的影响。方法：雄性SD大鼠,随机分成4组：正常对照组、模型组、地塞米松组、虎杖预防组。除正常对照组外,其余3组均采用博莱霉素（BLM）制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后3、7、14、28、42天取材。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测BALF中TNF-α和PDGF的含量,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果：与模型组相比,地塞米松、虎杖预防组肺泡炎与肺纤维化病理程度显著降低;与模型组比较,地塞米松、虎杖预防组BALF中TNF-α和PDGF水平在早期明显下降。结论：虎杖能够降低肺组织肺泡炎和肺纤维化病理程度,下调BALF中TNF-α和PDGF水平,从而抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。     

复方丹参片、生脉饮、乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化模型大鼠的影响

目的:为寻找治疗肺间质纤维化的有效中药。方法:采用气管内滴入平阳霉素的方法复制肺纤维化动物模型,分别使用复方丹参片、生脉饮、乌蛇散灌胃,用药28天后处死动物,与模型组进行肺系数、肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及肺部组织病理学对照。结果:3个用药组肺系数、肺组织HYP含量及肺泡炎、肺纤维化程度均低于模型对照组。结论:表明复方丹参片、生脉饮、乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化均有一定疗效。     

黄芪多糖对肺纤维化大鼠细胞因子及肺组织病理结构的影响

目的 观察肺纤维化大鼠血清中IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量、肺组织病理结构变化,进一步探讨黄芪多糖干预治疗肺纤维化的作用机理.方法 Wistar大鼠60只随机分为5组:空白组、博莱霉素(BLM)组、地塞米松组、黄芪多糖组、黄芪水提物组.采用气管内注入BLM复制肺纤维化模型,造模后第2天开始各药物组开始干预治疗,14 d采用酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,14 d、28 d采用HE染色观察肺组织病理结构的变化.结果 与空白组相比较,BLM组大鼠血清IFN-γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高(均P<0.05),肺组织的肺泡炎及纤维化程度升高(均P<0.05);与BLM组比较,黄芪多糖组、黄芪水提物组、地塞米松组大鼠血清IFN-γ含量升高,IL-4、TNF-α含量降低(均P<0.05);肺组织的肺泡炎及纤维化程度降低(P<0.05).结论 应用黄芪多糖可以明显减轻大鼠肺纤维化进程,不仅降低Ⅱ型细胞因子(IL-4)含量,而且升高Ⅰ型细胞因子(IFN-γ)及TNF-α含量,从而调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡及及TNF-α表达达到抗纤维化作用.     

肺纤煎对博莱霉素A5致肺纤维化小鼠肺组织TNF-αTNF-αmRNA表达的影响

研究以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型,观察肺纤煎对关键性致肺纤维化的细胞因子TNF-αmRNA表达及蛋白分泌的影响,旨在为进一步探讨本法抗纤维化的作用机制.目的:观察肺纤煎对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用及机制.方法:以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型,将小鼠随机分组并给予不同药物治疗,从病理改变、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达及蛋白分泌等不同方面,动态评价肺纤煎对肺纤维化的治疗作用.结果:肺纤煎治疗后肺泡炎、肺纤维化明显减轻;TNF-αmRNA表达及蛋白分泌均有不同程度的降低.结论:肺纤煎可通过调控TNF-αmRNA表达及蛋白分泌而减轻博莱霉素A5致小鼠肺纤维化.TNF-α具有多种生物活性,不但可以引起和加重炎症反应,而且对成纤维细胞有促生长活性.有报道证实,在体内TNF-α局部释放可以引起局灶性成纤维细胞和胶原的聚集,在动物和肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中,肺泡巨噬细胞分泌的TNF-α较正常对照组增加;动物实验发现用抗TNF-α单克隆抗体可减轻肺间质胶原的沉积,再次肌注重组TNF-α,胶原沉积又明显增加,提示TNF-α在肺纤维化的发生、发展过程中起重要作用     

大黄(虫)虫丸对肺纤维化模型肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶及脂质过氧化物的影响

目的 探讨大黄虫丸防治肺纤维化作用及机理.方法 用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃大黄虫丸,分别于第7天,14天后处死各组大鼠,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)表达.结果 第14天模型对照组出现一定程度的肺纤维化,模型对照组肺纤维化程度显著重于正常对照组(P<0.05),大黄虫丸组肺纤维化程度显著低于模型对照组(P<0.05);第7天、第14天模型对照组SOD活性显著低于正常对照组(P<0.05);大黄虫丸组与模型对照组相比无显著差异(P>0.05).第7天模型对照组LPO活性与正常对照组相比无显著差异(P>0.05);第14天模型对照组LPO显著高于正常对照组(P<0.05);大黄虫丸组显著低于模型对照组(P<0.05).结论 大黄虫丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠纤维化程度,并能显著降低LPO的表达.     

肺纤煎对博莱霉素A5致肺纤维化小鼠肺组织TNF—α TNF—α mRNA表达的影响

研究以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型，观察肺纤煎对关键性致肺纤维化的细胞因子TNF-αmRNA表达及蛋白分泌的影响，旨在为进一步探讨本法抗纤维化的作用机制。目的：观察肺纤煎对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用及机制。方法：以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型，将小鼠随机分组并给予不同药物治疗，从病理改变、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达及蛋白分泌等不同方面，动态评价肺纤煎对肺纤维化的治疗作用。结果：肺纤煎治疗后肺泡炎、肺纤维化明显减轻；TNF-αmRNA表达及蛋白分泌均有不同程度的降低。结论：肺纤煎可通过调控TNF-αmRNA表达及蛋白分泌而减轻博莱霉素A5致小鼠肺纤维化。TNF-α具有多种生物活性，不但可以引起和加重炎症反应，而且对成纤维细胞有促生长活性。有报道证实，在体内TNF-α局部释放可以引起局灶性成纤维细胞和胶原的聚集，在动物和肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中，肺泡巨噬细胞分泌的TNF-α较正常对照组增加；动物实验发现用抗TNF-α单克隆抗体可减轻肺间质胶原的沉积，再次肌注重组TNF-α，胶原沉积又明显增加，提示TNF-α在肺纤维化的发生、发展过程中起重要作用。     

丹贝益肺方对肺纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6表达的影响

目的:观察丹贝益肺方对肺纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6水平的影响。方法:选用108只Wistar大鼠,随机分为正常对照组,模型组,丹贝益肺低、中、高剂量组,阳性药对照组。采用经气管注入博莱霉素法建立肺纤维化大鼠模型。在造模第2日起分别用生理盐水,丹贝益肺低、中、高剂量水煎液,强的松水溶液灌胃,造模后分别于第7、14、28天随机处死大鼠取材,采用酶联免疫法测定血清TNF-α、IL-6水平;HE染色及Masson染色观察大鼠肺组织炎症及纤维化程度。结果:丹贝益肺方与强的松均可明显改善大鼠的肺泡炎症改变及纤维化程度。丹贝益肺方高、中、低剂量组、强的松组血清中IL-6、TNF-α水平在各时间段均低于模型组,均具统计学意义(P0.05),且高剂量组略低于强的松组。结论:丹贝益肺方可降低肺纤维化大鼠血清中TNF-α和IL-6的表达,抑制肺纤维化的进展。     

活血药对肺纤维化大鼠肺组织TNF-α和IL-8表达的影响

目的:探讨活血化瘀类中药对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)表达的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、活血化瘀类中药治疗组、泼尼松治疗组,每组8只。采用气管内滴入博来霉素的方法制作肺纤维化大鼠模型,造模后第2天起,正常组及模型组以生理盐水灌胃,中药组以丹参、川芎水煎液灌胃,阳性组以泼尼松混悬液灌胃。28天后处死各组大鼠,光镜下观察各组大鼠肺组织病理变化,并以酶联免疫吸附法测定大鼠肺组织TNF-α和IL-8表达水平。结果:模型组大鼠出现肺纤维化改变,活血药组与泼尼松组肺纤维化明显减轻,活血组作用更显著。模型组肺组织TNF-α表达显著高于正常组(P0.01),泼尼松治疗组肺组织TNF-α显著高于正常对照组(P0.01),活血化瘀类中药治疗组肺组织TNF-α与正常对照组比较无统计学意义(P0.05);活血化瘀类中药治疗组与泼尼松治疗组比较存在统计学意义(P0.01)。模型组肺组织IL-8表达显著高于正常组(P0.01);活血化瘀类中药治疗组和泼尼松治疗组肺组织IL-8表达显著高于正常对照组(P0.01),活血化瘀类中药与泼尼松治疗组比较无显著意义(P0.05),均低于模型组。结论:活血化瘀类中药对肺纤维化大鼠有明显的治疗作用,可减轻博莱霉素诱导的肺泡炎和肺纤维化程度,其机制与降低TNF-α和IL-8的表达水平有关。     

桂附地黄丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的:探讨桂附地黄丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血CD4、CD8T淋巴细胞亚群及CD4/CD8的影响。方法:48只Wister大鼠随机分为正常对照组(12只),模型对照组(12只),泼尼松对照组(12只)、桂附地黄丸组(12只)。采用气管内一次性注入平阳霉素复制大鼠肺纤维化病理模型。14 d开始用药组每天灌胃桂附地黄丸,28 d后处死各组大鼠。HE染色显微镜下观察各组大鼠肺组织病理变化;VG染色观察各组大鼠肺纤维化程度;免疫组化法检测各组大鼠肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达;流式细胞术检测外周血淋巴细胞CD4、CD8和CD4/CD8的表达。结果:模型组大鼠肺纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常组、桂附地黄丸组及泼尼松对照组(P0.05);桂附地黄丸组CD4和CD4/CD8比值显著高于模型对照组(P0.05)。结论:桂附地黄丸能明显减轻大鼠肺纤维化程度,其机制可能与抑制TNF-α表达有关;同时桂附地黄丸还能提高外周血CD4和CD4/CD8比值。     

血必净注射液联合前列腺素E1防治急性肺纤维化的实验研究1

目的 探讨血必净注射液联合前列腺素E1对实验大鼠急性肺间质纤维化的防治作用及其机制.方法 采用一次性气管内注射博莱霉素的方法复制大鼠肺问质纤维化模型.将大鼠随机分为四组,分别予以相应治疗,各组动物处死后分离肺组织称重,计算湿肺系数,测定羟脯氨酸含量,行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液用ELISA方法测定肿瘤坏死因子仅(TNF-α)水平.结果 血必净注射液联合前列腺素E一能减少羟脯氨酸含量,抑制TNF-α表达的异常升高,减轻肺泡炎和肺纤维化程度.结论 血必净注射液联合前列腺素E1能有效改善实验性肺纤维化大鼠的病理改变,并延缓其恶化进程.其机制可能是通过抑制TNF-α的表达,减轻早期炎症反应并减少胶原蛋白的产生,使炎症及纤维化病变减轻.     

补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织成纤维细胞α-SMA表达的影响

目的：观察补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中成纤维细胞α-SMA及肺组织病理变化的影响。方法：雄性SD大鼠,随机分成4组：空白组、模型组、强的松组、补肺汤组。除空白组外,其余3组均采用博莱霉素（BLM）制作肺纤维化大鼠模型,每日灌胃给药,造模后7、14、28d取材。通过免疫组织化学染色方法,检测肺组织成纤维细胞α-SMA表达,采用光学显微镜观察肺组织病理变化。结果：与模型组比较,补肺汤组、强的松组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均较轻;与模型组比较,各时间点强的松组、补肺汤组肺组织成纤维细胞α-SMA表达明显减低。结论：补肺汤能够抑制早期肺泡炎的发生,降低肺组织成纤维细胞α-SMA表达,加速细胞外基质的降解,从而抑制肺纤维化的形成。     

养肺活血方对平阳霉素所致肺纤维化大鼠肺部炎症的影响

目的:探讨养肺活血方对平阳霉素致肺纤维化大鼠肺部炎症的影响。方法:大鼠麻醉后,经气管软骨环间隙向心端穿刺,注入平阳霉素5 mg.kg-1建立大鼠肺纤维化模型,假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水。术后第2天开始每天灌胃给药,假手术组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组给予等容积地塞米松蒸馏水溶液,活血组给予等容积活血方合剂,养肺活血组给予等容积养肺活血方合剂。灌胃28 d,称取体重,麻醉后颈动脉取血处死大鼠,称肺重,计算肺指数。血液离心取血清检测白细胞介素-4(IL-4),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),干扰素-γ(IFN-γ)观察对炎症因子的影响。左肺固定,包埋切片,常规脱蜡,行HE染色,观察肺泡炎症程度。免疫组化SABC法检测肺组织转化生长因子-β(TGF-β),结缔组织生长因子(CTGF)的水平,采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均灰度值,观察养肺活血方对肺纤维化大鼠肺部炎症的影响。结果:养肺活血方可显著减轻平阳霉素诱发肺纤维化大鼠肺泡炎症程度及评分(P<0.01),显著降低血IL-4,TNF-α,IFN-γ水平(P<0.01),显著增加肺组织TGF-β,CTGF的灰度(P<0.01),对肺指数无明显影响。结论:养肺活血方可显著减轻平阳霉素诱发肺纤维化大鼠的肺泡炎症程度,而降低血IL-4,TNF-α,IFN-γ水平和影响肺组织TGF-β,CTGF的水平可能是其作用机制之一。     

益气类中药对肺纤维化大鼠模型肺组织中TNF-α、IL-8的影响

目的：观察博莱霉素所致肺纤维化模型大鼠肺组织中TNF-α和IL-8的表达水平,探讨益气类中药对大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法：32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、益气组和泼尼松组,采用气管内滴加博莱霉素的方法制作肺纤维化模型,并应用相应的药物灌胃干预,各组大鼠分别于第28 d处死,观察大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-8的表达水平。结果：与空白组比较,模型组、泼尼松组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）,益气组IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）、TNF-α表达水平无明显差异（P〉0.05）。与模型组比较,益气组和泼尼松组肺纤维化程度明显减轻（P〈0.01）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也显著降低（P〈0.01）。益气组较泼尼松组肺纤维化程度更轻（P〈0.05）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也更低（P〈0.01）。结论：益气类中药与泼尼松均可下调肺组织中TNF-α及IL-8的表达水平,抑制或延缓肺纤维化的发生发展,益气类中药疗效较泼尼松更好。