肠道菌群在中药研究中的应用

该文基于肠道菌群的生理功能,综述了近年来中药与肠道菌群相互作用的研究进展,包括有毒/刺激性中药对肠道菌群的失调影响,中药对肠道菌群失调的转归作用,肠道细菌对中药成分的代谢作用以及肠道菌群与宿主的共代谢作用等方面,对中药特定生物效应与肠道菌群结构及"肠道菌群-宿主共代谢"内源性代谢物间的联系进行思考和展望,旨在为基于肠道菌群探讨中药的生物学作用机制和物质基础,推动中药临床的安全有效应用提供新的策略。     

中药与肠道菌群相互作用机制探讨

肠道菌群（IF）被称为体内最大的“内分泌器官”,能够产生具有生物活性的大量代谢产物,影响宿主生理病理过程。研究表明,某些中药不仅可以调节益生菌或益生元,而且本身具有益生菌、益生元作用,可通过肠道菌群发挥多种生物学效应,通过调控肠道菌群结构和功能来治疗相关疾病;同时肠道菌群可能具有增加中药药效或降低中药毒性的作用。其相互作用机制涉及逆转氧化三甲胺（TMAO）、减少内毒素、抑制病原菌定植、增加肠黏膜sIgA分泌、抑制α-糖苷酶活性等。现就中药与肠道菌群相互作用机制及利用肠道菌群干预相关疾病进行理论探讨,为未来研究提供方向。     

中药-肠道菌群互作与宿主自身代谢免疫稳态相关性的研究进展

越来越多的研究表明中药、肠道菌群和宿主健康之间存在着紧密的联系,近年来有关中药和肠道菌群相互作用的研究为探索中药在多种疾病中的作用机制提供了新的视角。主要通过探讨中药-肠道菌群相互作用与宿主自身代谢免疫稳态相关性的研究进展,回顾了中药对肠道菌群组成结构及其代谢产物的影响、肠道菌群与中药“构-效关系”的相关性研究,同时对现有研究的不足之处及未来展望进行总结,以期为科研工作者提供一定的科研借鉴。     

肠道菌群及联用组学技术在中药领域上的研究进展

肠道菌群与各脏器相关联,能够反映中医药整体观特点。肠道菌群在中药作用机制、配伍应用和毒理等领域广泛应用。中药可影响肠道菌群数量和组成,改善肠菌丰度和多样性,同时肠道菌群也可代谢转化中药活性成分,与中药相互影响,促进中药药效发挥。肠道菌群联合代谢组学等多组学技术通过多层次分析,有利于全面阐释肠道菌群与中药作用机制。本文利用数据库综合检索近十年发表的相关文献,阐释肠道菌群和中药之间的相互作用,归纳总结肠道菌群在中药药效、配伍、炮制、毒理领域的研究进展以及与代谢组学等多组学技术联合应用,为深入研究肠道菌群和中药之间的关系及多组学技术在肠道菌群与中药之间的应用提供理论依据和参考。     

“从菌论治”结直肠癌的初步探讨＊

近年来，关于肠道菌群失衡致结直肠癌的研究成了热点，而中药治病多以口服形式进入肠道，直接与菌群相互作用发挥疗效，在优化菌群结构、保护肠道微生态平衡方面的作用不容小觑。本文以中医理论为指导，结合结直肠癌各证型中菌群变化特点，探讨中药与菌群相互作用治疗结直肠癌的积极作用，以此展望中药调整菌群治疗结直肠癌的研究方向。     

肠道微生态在中医药研究中的现状与展望

近年来,越来越多的疾病被发现与肠道菌群紊乱相关,特别是近5年来一些颠覆性的发现使得肠道菌群成为健康、疾病领域的热点问题。中医药与肠道菌群关系密切,有数千年历史,随着西医肠道菌群研究的深入,肠道菌群在中医药临床与基础研究中意义益加凸显。本文梳理了近年来国家自然基金委中医学领域受理与资助与肠道菌群相关项目,寻找基础研究专家的兴趣热点,再从中医证型与肠道菌群相关性、中药对肠道菌群谱的影响、肠道菌群对中药口服后的代谢及药理作用着手,探讨中医药在肠道菌群领域的最新进展,以期为中医药与肠道菌群相互作用研究提供借鉴。     

中药与肠道菌群相互作用的研究进展

肠道菌群对人和动物的健康至关重要,具有多种生理功能,一旦菌群失调就会导致各种疾病。中药多数是以口服的形式进入消化道,因此肠道内的微生物对中药的代谢发挥着重要的作用;同时,许多中药对肠道菌群的平衡产生影响。从疾病与肠道菌群状态的关系,中药对肠道菌群的调节作用,肠道菌群对中药代谢的影响以及宏基因组学等研究方法进行综述,为研究中药与肠道菌群相互影响提供参考。     

中药多糖对肠道菌群作用的研究进展

在中药多糖与人体相互作用的过程中,肠道菌群是一道重要的桥梁,该成分在其作用下降解为短链脂肪酸、CO_2等,进一步参与机体能量代谢、免疫应答等,同时也对宿主肠道菌群的丰度、种类及比例等产生重要影响。一些疾病的发生与肠道菌群失调密切相关,中药多糖通过扶植肠道有益菌生长、抑制有害菌生长调节各菌群之间的平衡,从而起到治疗疾病的作用。本文通过整理归纳中药多糖对肠道菌群作用的研究成果,为进一步研究与利用中药多糖提供理论依据。     

皂苷类成分与肠道菌群相互作用研究进展

肠道菌群是肠道内一个极其复杂的微生态系统。绝大多数中药均以口服方式给药,其成分进入消化道后可与肠道菌群发生相互调控作用。皂苷是中药非常重要的一类活性成分,往往需与肠道菌群作用后方可发挥活性。本文综述了其与肠道菌群相互调控作用研究进展,结果发现皂苷类成分可被肠道菌群所代谢转化,且其主要代谢途径是脱糖基化;同时皂苷经肠道菌转化形成的次级代谢产物能够提高肠道益生菌丰度,减少致病菌丰度;皂苷与肠道菌群的相互作用在皂苷的活性发挥中具有重要意义。本综述可为进一步开发与利用皂苷类成分提供了参考依据。     

中药有效成分与肠道菌群相互作用的研究进展

人体肠道中栖息着数量庞大、种类繁多的微生物,这些微生物与其所寄居的肠道环境组成了肠道微生态系统。肠道共生菌群参与调控宿主的营养消化吸收、免疫应答、生物拮抗等一系列生命活动,且与多种疾病的发生发展密切相关。因此,维持肠道微生态系统的平衡对宿主的生理健康显得尤为重要。中药有效成分代谢转化后,肠道菌群使其代谢产物更易被吸收,甚至有减毒或增毒作用,进而发挥不同的生物学效应;同时,中药也能调节肠道菌组成,保护肠黏膜屏障,从而恢复肠道稳态。作者检索了近15年中药与肠道菌群相互作用的相关研究文献,综述了肠道菌群的分类,肠道菌群失调与疾病的关系,肠道菌群对中药有效成分代谢及生物活性的影响以及中药调节肠道菌群失调等方面,并对基于多组学技术研究中药作用机制的策略进行了展望。     

中药继承与创新中几个问题的思考

中医药作为人类历史上历史最为悠久、使用人数最多、理论体系最完整、药物品种最丰富的传统医学,为人类的发展与进步起到了巨大的作用。将从复方中药研究的现状与前景、大中药概念与中药的多样性、中医药个性化诊疗与中药质量标准化、防重于治与中药养生科学、影响中药疗效的几个关键因素和让中医药走入绅士层面6个方面进行讨论与思考,以期与志同道合者共同为推进中医药的发展贡献微薄之力。     

中药干预肠道菌群改善肠黏膜屏障功能的研究进展

肠黏膜屏障是指肠黏膜阻止肠腔内有害物质如致病微生物、多种生物大分子和抗原进入血液循环而形成的屏障,以维护人体健康。正常菌群在人体某一特定部位黏附、定植和繁殖,形成一层"菌膜屏障",能够抵抗外源微生物定植,对机体组织免受外来病原菌的侵袭具有重要作用。肠黏膜在休克、缺血、胰腺炎等情况下,其通透性增高引起细菌和内毒素移位、促炎因子释放,加重原发疾病的发生,激发炎症反应,引发胰岛素抵抗、中枢神经系统损伤,甚至诱发多脏器功能衰竭等。中药在治疗肠黏膜屏障功能紊乱疾病方面具有明确的优势,但中药药效成分大多生物利用度低,中药经口服后可先与肠道菌群接触并发生相互作用,进而调节人体相关机能。从肠黏膜机械屏障、免疫屏障、微生物屏障及化学屏障4个角度,系统总结了中药通过调控肠道菌群改善肠黏膜屏障的作用,以期对中药调控肠道菌群治疗肠黏膜屏障功能紊乱相关疾病的研究提供一定线索。     

从痰、虚、郁角度调节肥胖患者的肠道菌群＊

随着生活质量的提升，饮食习惯发生改变，社会压力不断增大，我国肥胖患病率逐渐显现出流行态势，并作为其他多种疾病的独立危险因素，对病患的生存状态造成巨大影响。有“机体最大的微生态系统”之称的肠道菌群，是调节脂肪能量积聚的环境因素，不仅能够协助调节消化、营养、免疫等一系列身体机能，还能够直接参与宿主胆汁酸、短链脂肪酸和碳水化合物的代谢过程，与肥胖的发生发展关系密切。已有研究证实，肥胖之人与形体适中之人的肠道菌群差异颇大，通过调节肠道菌群改善肥胖，已成为临床研究热点。中医药对于肥胖的认知历史源远流长，具备独特的辨证思维优势及优异的诊疗效果，不仅可以通过肠道吸收发挥作用，也可以直接以菌群作为靶点发挥疗效。紧跟中医继承与发展步伐，从痰、虚、郁三个角度进行肠道菌群的调节，以期为今后中医药治疗肥胖事业添砖加瓦。     

绿原酸的肠道菌群代谢研究进展

中药多数是以口服的形式进入消化道,而肠道难以吸收、在肠道内滞留时间较长的中药化学成分则更易受到肠道菌群的作用。肠道内微生物对中药的代谢发挥着重要作用。绿原酸作为许多中药的主要活性成分,应用日趋广泛,其体内代谢的研究也备受关注。在胃和小肠中,仅约1/3的绿原酸被吸收,大肠尤其富含菌群的结肠是绿原酸的主要代谢吸收场所。针对绿原酸的体内外肠道菌群代谢研究进行了综述,总结相关代谢产物,为进一步研究绿原酸在体内的作用机制提供参考。     

口服难吸收中药有效成分起效机制的研究进展

口服给药作为目前中药最普遍的给药方式,具有安全性高、毒副作用低、经济便捷等特点,然而中药成分在口服给药过程中存在吸收差、生物利用度低的问题。为阐明体内-体外药物生物利用度的相关性,生物药剂学分类系统(BCS)根据药物溶解度和透膜性将其分为4类,其中除BCSⅠ类可以有效且稳定吸收外,其余3类皆存在不同程度的低口服生物利用度的情况。现有理论对中药成分生物利用度较低的解释尚不明确,基于此,从叠加作用、协同作用、肠道菌群作用、遗传协同致死及肠道转运体等方面对口服难吸收中药成分的起效机制进行简要综述,以揭示中药有效成分体内起效机制,为诠释中药药效本质提供新思路。     

基于总量统计矩理论的中药质量标志物研究策略

中药质量的控制是保障中医临床用药安全、有效的基础。中药加工全过程对最终质量影响巨大,中药质量标志物的研究及确定对中药物质基础研究、中药材鉴别、中药炮制、中药制剂加工等中药生产全过程具有重要意义。总量统计矩可以全面反映中药指纹图谱信息,具有加和性、偶联性和强大的抗干扰性,可用于中药制药全过程的定性与定量分析,还可用于探讨中药复方配伍规律及其体内代谢过程研究,能够实现对中药及其复方质量的全面反映。通过系统分析中药质量标志物研究进展及总量统计矩法的原理及应用,尝试利用总量统计矩法为中药质量标志物的研究及确定提供思路。     

中医药与肠道微生态相关性研究进展

人体微生态系统包括口腔、皮肤、尿液和胃肠道,肠道微生态系统是最重要、最复杂的生态系统。肠道微生态由肠道菌群和其寄居的环境组成,具有参与机体物质代谢、营养吸收、黏膜屏障、免疫调节等作用,与机体生理及病理活动关系密切,相互影响。人体微生物群落由细菌、真菌、病毒和古菌等组成,他们之间建立了高度复杂的相互作用网络。肠道微生物生物量占人体微生物总生物量的78%,约有400～500种肠道细菌。正常肠道菌群是人体的天然屏障,对维持人体健康起着重要作用。肠道菌群最显著特征之一是具有稳定性,菌群按一定比例组合,各种细菌相互制约、相互依赖,在质量和数量上形成生态平衡。人体内外环境的变化会影响肠道菌群数量及结构,特别是长期使用广谱抗生素,敏感肠杆菌受到抑制,会发生各种肠道疾病和肠外疾病。因此,维持肠道微生态平衡对于人类抵抗肠道病原体引起的传染病具有重要意义。近年来,国内外学者发现,肠道微生态与消化系统疾病、心脑血管疾病、代谢综合征、肥胖等关系密切。关于中医药与肠道微生态的实验和临床研究日益增多,中医药也成为打开肠道微生态大门的一把金钥匙。文章从中医病因病机、证候、实验研究及临床治疗方面着手,系统论述了中医药与肠道微生态的相关性。     

The treatment of Alzheimer's disease using Chinese Medicinal Plants: From disease models to potential clinical applications

Ethnopharmacological relevance

Alzheimer's disease (AD) is characterized by the sustained higher nervous disorders of the activities and functions of the brain. Due to its heavy burden on society and the patients' families, it is urgent to review the treatments for AD to provide basic data for further research and new drug development. Among these treatments, Chinese Material Medica (CMM) has been traditionally clinical used in China to treat AD for a long time with obvious efficacy. With the further research reports of CMM, new therapeutic materials may be recovered from troves of CMM. However, So far, little or no review work has been reported to conclude anti-AD drugs from CMM in literature. Therefore, a systematic introduction of CMM anti-AD research progress is of great importance and necessity. This paper strives to systematically describe the progress of CMM in the treatment of AD, and lays a basis data for anti-AD drug development from CMM, and provides the essential theoretical support for the further development and utilization of CMM resources through a more comprehensive research of the variety of databases regarding CMM anti-AD effects reports.

Material and methods

Literature survey was performed via electronic search (SciFinder^®, Pubmed^®, Google Scholar and Web of Science) on papers and patents and by systematic research in ethnopharmacological literature at various university libraries.

Results

This review mainly introduces the current research on the Chinese Material Medica (CMM) theoretical research on Alzheimer's disease (AD), anti-AD active constituent of CMM, anti-AD effects on AD models, anti-AD mechanism of CMM, and anti-AD effect of CMM formula.

Conclusion

Scholars around the world have made studies on the anti-AD molecular mechanism of CMM from different pathways, and have made substantial progress. The progress not only enriched the anti-AD theory of CMM, but also provided clinical practical significance and development prospects in using CMM to treat AD. Western pure drugs cannot replace the advantages of CMM in the anti-AD aspect. Therefore, in the near future, the development of CMM anti-AD drugs with a more clearly role and practical data will be a major trend in the field of AD drug development, and it will promote the use of CMM.     

全球化研发背景下中药新药研发面临的形势和机遇

自2017年我国加入人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)组织以来,新药研发标准正式与国际接轨,中国化学药和生物药创新发展进入全新时代。然而,与化学药和生物药对比,中药新药研发略显不足,新药申报数量和批准数量不多,工业产值增长放缓,这是由于全球经济放缓的大背景及中国加入ICH之后研发规则和标准提高造成的。目前中医药得到国家政策支持,同时大健康时代来临带给中医药重大发展机遇。中药企业应顺势而为,努力提高中药产品的供给侧水平。同时应正确认识中药发展困境、挑战和机遇,加大中药创新力度和上市产品二次研发的力度。分析目前全球化研发背景下中药新药研发面临的形势,剖析中药新药研发和申报出现的困局及存在的机遇和挑战,对新时代下中药产业健康发展具有重要意义。