益气活血化痰方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 探究益气活血化痰方对动脉粥样硬化小鼠粥样斑块消退的作用及机制.方法 72只SPF级ApoE-/-小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组及益气活血化痰方低、中、高剂量组,空白对照组给予普通饮食喂养,其余5组给予高脂饮食喂养,建立动脉粥样硬化模型.给药14周后,通过HE、油红O、Masson染色观察主动脉斑块情...     

基于数据挖掘的2型糖尿病动物模型应用分析

目的：研究2型糖尿病(T2DM)动物模型的造模要素及检测指标,为建立经济易行且符合发病机制的动物模型提供参考,为相关发病机制、药效机制研究提供更佳的研究基础。方法：通过在中国知网、万方、PubMed等数据库中检索近10年收录的T2DM动物实验文献,整理归纳实验动物种类、性别、造模方式、检测指标、方法等建立数据库,用Excel、SPSS 18.0进行数据分析。结果：筛选纳入文献共249篇,T2DM动物实验造模多选用雄性SD大鼠;造模方式多为化学加饮食诱导,化学诱导药物以链脲佐菌素(STZ)为主,饮食诱导以高脂高糖饲料为主;检测指标包括血清生化指标、组织病理学、相关指数等。结论：T2DM动物实验通常选用雄性SD大鼠,以高脂高糖饲料(含猪油10%、20%蔗糖)或高脂饲料(含40%～60%脂肪)喂养加小剂量STZ(30～40 mg·kg^-1)单次腹腔注射诱导造模,具有操作简便、成模率高且符合疾病发病过程等优点,结合血糖、血脂谱、血清胰岛素、葡萄糖耐量试验或胰岛素耐量试验及组织病理学等指标,可为T2DM基础动物实验研究提供参考。     

动脉粥样硬化兔模型建立的研究概况

2017年版《中国心血管病报告》显示心脑血管疾病病死率高居居民病死原因榜首.动脉粥样硬化除了损害最常见的冠状动脉和主动脉,还多累及脑动脉、肾动脉等全身多处大中型动脉血管,造成血管不同程度的狭窄和堵塞,甚至斑块破裂形成血栓继而脱落造成栓塞,严重危害人类的健康.利用动物复制人类动脉粥样硬化模型研究其病理生理进程和治疗方法是目前常用的研究方法.兔是常用于制作动脉粥样硬化模型的动物,因家兔喜草食,缺乏肝脂酶等脂肪代谢物质,血脂的清除能力较低,经过高脂饲料喂养一段时间后,就能形成高脂血症进而发生血管斑块样病变,所以最常用的造模方法为单纯高脂饲料喂养6～12周[1-4].为了提高造模成功率,还有许多研究者在高脂饮食基础上配合免疫损伤法、液氮冻伤法、动脉套管法、球囊损伤法、同型半胱氨酸法、空气干燥法和其他药物注射法或联合使用等多种方法进行造模.现将近10年动脉粥样硬化的兔模型制作方法综述如下.     

基于Wnt/β-catenin通路探讨通心络胶囊对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠炎症水平的影响

目的 探究通心络胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其通过Wnt/β-catenin信号通路产生的作用机制。方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常饮食组（n=6）及高脂饮食组（n=18）。高脂饮食组喂养8周后，随机分为阿托伐他汀组（n=6）、通心络胶囊组（n=6）、模型组（n=6），并分别给予阿托伐他汀4.8 mg/kg、通心络胶囊超微粉1.5 g/kg以及同体积的生理盐水，每日1次，持续8周。末次给药后禁食12 h，收集各组小鼠主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）及油红O染色，观察主动脉斑块情况；收集小鼠血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量；并通过蛋白免疫印迹法（Western blotting）和实时荧光定量聚合物酶链式反应（Real-time PCR）检测主动脉组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白及基因表达量的变化。结果 与正常组相比较，模型组小鼠的斑块面积明显增加，血清中的炎症因子TNF-α和IL-6含量增加。与模型组相比较，通心络胶囊能够明显降低ApoE-/-小鼠粥样硬化斑块面...     

心痛泰颗粒抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化细胞增殖的作用机理研究

目的:探讨心痛泰颗粒影响高脂诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型斑块内细胞增殖的作用机制。方法:选取42只4周龄雄性ApoE-/-小鼠,给予高脂饮食喂养,另选取12只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组,予普通饲料喂养。8周高脂喂食造模成功后,遵循完全随机设计方法,ApoE-/-小鼠按随机数字表法分4组,模型组、心痛泰颗粒低剂量组、心痛泰高剂量组及阿托伐他汀钙组,空白组为C57BL/6J野生型小鼠。连续6周灌胃给药,在无菌条件下处理动物,采集血清及分离主动脉,高倍显微镜下观察主动脉组织病理变化(斑块面积/动脉壁横切面积),采用罗氏全自动生化分析仪检测血脂指标及IHC法检测PCNA的表达水平。结果:主动脉组织病理变化与模型组比较,治疗组比值均显著降低,差异有统计学意义(P0.01),其中心痛泰颗粒高剂量组和阿托伐他汀钙组明显优于心痛泰颗粒低剂量组(P0.01),而心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间差异无统计学意义(P0.05)。血脂相关指标检测中,心痛泰颗粒低、高剂量组及阿托伐他汀钙组均能显著降低TC、TG、LDL-C,且心痛泰颗粒高剂量组优于低剂量组(P0.01);但心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,心痛泰颗粒低、高剂量组及他汀组均能升高HDL-C,但是这3组间差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,心痛泰颗粒能明显下调PCNA阳性表达(P0.01);且心痛泰颗粒高剂量组优于低剂量组(P0.05)。结论:心痛泰颗粒能有效干预动脉粥样硬化的形成,缓解斑块内细胞的增殖,可能与心痛泰颗粒可以调节血脂及调控PCNA阳性表达有关。     

“六郁同治”法对动脉粥样硬化易损斑块ApoE-／-模型小鼠脂代谢及高敏C反应蛋白的影响

目的观察“六郁同治”法对动脉粥样硬化易损斑块ApoE-／-模型小鼠血脂及高敏c反应蛋白（hsCRP）表达的影响,探讨其稳定易损斑块的作用机制。方法将6周龄ApoE-／-小鼠高脂喂养24周后随机分为中药高剂量组、中药低剂量组、辛伐他汀组、模型组,治疗12周后检测其血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hsCRP水平,并观察斑块病理形态。结果光镜下显示造模小鼠主动脉管壁厚薄不均,可见由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶,表示造模成功。与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组、辛伐他汀组血清Tc、TG、LDL—C水平明显降低（P〈0．05）,HDL-C水平明显升高（P〈0．05）,斑块内脂质成分减少（P〈0．01）,hsCRP表达水平降低（P〈0．01）。结论“六郁同治”法可稳定易损斑块,延缓动脉粥样硬化进程,其作用机制可能与抑制血脂代谢及炎性因子hsCRP表达有关。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠模型血脂的影响

目的利用高脂饲料加维生素D3诱发的动脉粥样硬化（AS）模型,观察益气活血代表方剂补阳还五汤对AS模型血脂的影响,探讨其治疗作用及可能机制。方法大鼠动脉粥样硬化造模成功后,随机分为4组。补阳还五汤治疗组：造模成功后给予补阳还五汤17．5g／（kg·d）灌胃;川芎嗪治疗组：造模成功后给予川芎嗪0．2g／（kg·d）灌胃;正常对照组一直饲喂普通饲料;模型组造模成功后改喂普通饲料。灌胃30d。用药一月后测定血脂水平。结果高脂饮食加维生素D3可诱导大鼠形成动脉粥样硬化模型,模型组的血脂明显高于正常组。补阳还五汤治疗组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平均显著低于川芎嗪治疗组、模型组。结论益气活血的代表方剂补阳还五汤具有抗动脉粥样硬化作用,下调血脂水平可能是其作用机制之一。     

清脂化瘀颗粒调控Keap-1/Nrf2/ARE介导的氧化损伤抗动脉粥样硬化的作用及机制研究

目的:基于对动脉粥样硬化(AS)防治,观察清脂化瘀颗粒对动脉粥样硬化的防治作用及机制.方法:将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、清脂化瘀颗粒组.10只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组.除对照组外,各组给予高脂饲料喂养8周复制AS模型,后各组小鼠分别给予对应药物干预4周.分离各...     

基于数据挖掘的高脂血症动物模型分析北大核心CSCD

目的:归纳、总结高脂血症动物模型的造模因素,为揭示高脂血症病因及评估防治受试药提供参考。方法:收集2000年~2020年高脂血症动物模型文献2 018篇,归纳实验动物种类、造模方式、检测指标、等。结果:高脂血症模型实验动物多选用雄性SD大鼠、Wistar大鼠、KM小鼠;造模方法使用频次最多的是喂养高脂饲料复制高脂血症动物模型;检测指标以血清中生化指标、HE肝脏病理、肝脏脏器指数、肝匀浆为主。结论:通过对模型成功的关键指标进行总结分析,评估不同动物模型与人类高脂血症的相似性,为高脂血症疾病的研究提供最佳模型。     

基于TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路研究消积丸治疗ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化的机制

目的 采用网络药理学和动物实验相结合的方法探讨消积丸治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的作用机制。方法 通过网络药理学进行活性成分-靶点网络构建、蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。50只雄性ApoE-∕-小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（1.3 mg/kg）组和消积丸低、高剂量（8.125、32.500g/kg）组，模型组和各给药组以高脂饮食喂养，给予相应药物干预4周后，采用全自动生化仪分析小鼠血清脂质水平；采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）水平；采用苏木素-伊红（HE）、Ma...     

ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型的中医证型

目的:探讨长期高脂饲养ApoE^-/-小鼠中医的证型,为抗动脉粥样硬化证候中药的研究提供证型动物模型。方法:将20只雄性ApoE^-/-小鼠按随机数字表法分为四妙勇安汤组(SM组)和模型组(M组),每组10只,采用高脂饲料喂养14周建立动脉粥样硬化模型,SM组于造模开始进行预防性给药。同时以C57BL/6小鼠10只作为正常对照组(N组)。检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,观察主动脉和肝脏病理,评价是否为血瘀痰湿证型;通过IL-6、核因子-κB免疫组织化学变化评价是否为毒损证型。结果:与N组比较,M组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著提高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏病理出现球形脂滴及炎性细胞浸润;主动脉出现明显斑块,血管内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、斑块面积(PA)及IT/MT明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),血管管腔面积(LA)明显减小,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学显示IL-6、核因子-κB在主动脉的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SM组能够明显降低ApoE^-/-小鼠主动脉PA、IT及IT/MT,明显降低IL-6及核因子-κB表达,差异有统计学意义(P<0.05);减轻肝脏病变;但对血脂水平无明显作用。结论:长期高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠制备的动脉粥样硬化模型为痰湿血瘀毒损型病证结合动物模型。     

祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响

目的:观察祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的影响,阐释祛浊通痹方治疗痛风改善尿酸代谢的作用机制。方法:通过喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液,制作大鼠痛风高尿酸血症模型,然后分为别嘌醇组(造模后灌胃别嘌醇)、中药组(造模后灌胃祛浊通痹方)、模型组(造模后不用药),另取正常大鼠为空白组(不造模不用药),分别于用药前及14d后取血检测各组血尿酸、黄嘌呤氧化酶水平。结果:痛风高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平显著高于空白组(P<0.01);与治疗前比较,别嘌醇组、中药组血尿酸及XOD均明显下降(P<0.01)。治疗后各组间比较,模型组血尿酸及XOD高于别嘌醇组及中药组(P<0.01);别嘌醇组的XOD低于中药组(P<0.01)。结论:喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液能成功制作大鼠痛风高尿酸血症模型,祛浊通痹方能显著降低尿酸和抑制XOD的活性。     

登革病毒感染湿热证小鼠模型的建立

目的:根据中医理论建立登革热湿热证动物模型,并对模型加以评价。方法:采用复合因素:高糖高脂饲料+高温仓+感染因子登革病毒(DEN),建立研制登革病毒感染的小鼠模型,观察小鼠一般生物学状态、临床表现及实验室检查指标,并给予中药方剂进行治疗。从病因、症状、体征、实验指标及中药治疗反证等方面评价模型。结果:动物模型符合登革热病的特点,未改变登革热模型的关键指标(湿热毒组病毒测定G值:32.70),同时模型小鼠出现明显湿热证客观指标的变化(P<0.01),经中药复方治疗后,上述指标得到明显的改善。结论:在中医理论指导下采用复合因素接种DEN,可建立小鼠感染模型,为研究中医药治疗登革热的效果和机制提供了较为合适的动物模型。     

高脂饲养结合腹主动脉球囊损伤制作兔腹主动脉粥样硬化模型的研究术

目的探索制作快速、稳定可靠的动脉粥样硬化家兔模型的方法。方法采用高脂饲料喂养结合动脉内膜球囊损伤的方法建立家兔动脉粥样硬化模型。于高脂喂养的第10周末取颈动脉血测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的含量,并于腹主动脉取样作HE染色观察。结果高脂饲养10周后,动物TC、TG和LDL显著升高（P＜0．05或0．01）,主动脉内壁肉眼可见典型动脉粥样斑块,光镜下见内膜明显增厚,形成明显的斑块及纤维帽结构,斑块厚度与内中膜厚度比值增加明显。结论高脂饲料喂养动脉内球囊损伤法可以短期内成功复制出家兔动脉粥样硬化模型。     

脾虚湿阻型单纯性肥胖小鼠模型的构建及评价

目的:为进一步开展中医治疗肥胖的研究,建立脾虚湿阻型单纯性肥胖小鼠模型并进行评价。方法:100只4周龄的C57BL/6N小鼠随机分为正常组20只和模型组80只,以高脂饮食加水湿垫料因素造模10周后,在肥胖模型的基础上按照脾虚湿阻证表征进一步筛选出脾虚湿阻单纯性肥胖小鼠。通过观察实验组与对照组小鼠的脂肪分布与体积,并结合小鼠的脂肪组织湿重及系数来评价小鼠的体脂含量;通过对小鼠进行葡萄糖耐量及胰岛素抵抗实验,再进一步测定小鼠血糖血脂的水平,从而对模型进行进一步的评价。结果:单纯性肥胖小鼠获得率88.75%,脾虚湿阻型单纯性肥胖小鼠造模成功率81.25%。脾虚湿阻型单纯性肥胖小鼠的体质量、Lee’s指数、粪便含水量、脂肪体积等均大于对照组小鼠,饮食量、饮水量、疲劳乏力等均小于对照组小鼠,血糖血脂水平均高于对照组小鼠,并且出现了葡萄糖耐量异常及胰岛素抵抗现象。结论:以高脂饮食加水湿垫料诱导的方式可以科学地建立脾虚湿阻型单纯性肥胖小鼠模型,为中医药治疗肥胖奠定基础。     

关于胰岛素抵抗模型的构思

胰岛素抵抗动物模型的研制一直是探讨的重要内容,为了更好地进行病证结合探索,构思通过高脂高糖饮食建立胰岛素抵抗动物模型,再予以经典中药反证,建立辨病与辨证相结合的病证结合模型,这种"以方测证"的病证结合模式在目前具有较大的研究价值。     

中医药外用研究动物模型的分析及思考

归纳、总结中医药外用研究动物模型的研究现状,为临床上通过外用途径治疗疾病提出新思路。在中国知网上以"外用+模型"为主题,在检索界面进行搜索2010年至2019年所有文献,对中医药外用动物模型的现状与特点进行总结分析。搜索到的132篇文献中,排除非中医药、理论性研究,综述类文献,符合标准有86篇,132个动物模型(含同种模型)。分析文献发现,中医药外用广泛应用于许多疾病,发挥很好的疗效,且具有减轻不良反应、价格低、操作简便等优势,为临床治疗疾病提供研究基础,有利于中医药广泛应用。     

中医药抗帕金森病理想的动物模型—Nurr1基因敲除小鼠

简述帕金森病（PD）动物模型研究的发展简史,对各种PD动物模型的优、缺点进行了评价。介绍Nurr1基因敲除模型、PD的修正疗法及中医药可能的神经保护作用。总结Nurr1基因敲除模型具有症状相类性、病理一致性、慢性进行性、可早期神经保护介入及药物作用的可能靶点等特点,可作为中医药抗帕金森病研究理想的动物模型。     

木犀草素改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化作用研究

目的：探讨木犀草素对高脂诱导的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化的改善作用。方法：采用高脂饲料喂养诱导非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化模型,木犀草素低、高剂量（70,140 mg/kg）灌胃给药,每天1次,连续12周。给药结束后,检测血清血脂四项、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,肝脏匀浆检测谷丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶(AST);观察肝脏组织HE染色和油红O染色以及主动脉根部的油红O染色;通过TUNEL试验检测肝脏细胞的凋亡;应用免疫组化检测肝脏bcl-2和caspase-3的表达。结果：木犀草素能够使肝脏ALT、AST水平降低;提高血清中SOD、GSH-Px,降低血清MDA的表达;改善肝脏中脂质堆积以及脂肪泡的形成,减少主动脉根部的脂质堆积;降低TUNEL阳性细胞数,以及提高肝脏中bcl-2和减少caspase-3的表达。结论：本研究表明木犀草素可通过减少氧化损伤来改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化。