益气活血化痰方对高脂血症兔血脂及动脉粥样硬化的影响

目的 观察益气活血化痰方对高脂血症兔血脂及动脉粥样硬化的影响.方法 采用40只正常雄性新西兰兔,随机分为生理盐水组、高脂血症模型组、阿昔莫司组及益气活血化痰方组,每组10只新西兰兔,给予高脂饮食8周,按分组给予药物治疗,4周后观察血脂及动脉粥样硬化情况.结果 实验兔8周时高脂血症模型造模成功,给药4周后中药组与西药组较模型组降低甘油三酯、减少动脉内膜厚度、降低内膜/中膜厚度比值及降低斑块面积.结论 益气活血化痰方能有效降低甘油三酯,抑制动脉粥样硬化的发生.     

基于代谢组学探究清血消脂方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用

目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学(~1H-nuclear magnetic resonance,~1H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,将造模成功的小鼠随机分为3组:模型组、清血消脂方组(4.541 g/kg)、阿托伐他汀钙组(0.003 g/kg),每组15只,另取正常饮食同周龄小鼠15只作为空白对照组。于第9～18周连续给药,给药组每日2次灌胃给药,空白对照组及模型组分别给予等体积的蒸馏水。给药9周后,观察各组小鼠主动脉组织结构及病理改变;采用酶直接法微量测定血脂水平、化学发光微粒子免疫检测法测定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用~1H-NMR代谢组学技术对小鼠血浆样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果清血消脂方对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型糖脂、氨基酸等代谢紊乱有明确的治疗作用,通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,清血消脂方组与阿托伐他汀组处于模型组与空白对照组之间,并且向空白对照组靠近。数据分析处理发现其改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的糖脂代谢紊乱以及氨基酸代谢异常与同型半胱氨酸、胆碱/磷脂酰胆碱、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、胆汁酸、短链脂肪酸等28个代谢物有关。结论化痰活血复方清血消脂方通过改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型体内的糖脂代谢、TMAO、同型半胱氨酸及胆碱/磷脂酰胆碱、胆汁酸、丁酸等代谢产物水平延缓动脉粥样硬化的进展。     

益气活血化痰通络方干预Apo-E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的：观察益气活血化痰通络方对Apo—E基因敲除小鼠动脉粥样硬化（AS）进展的影响。方法：24次6周龄Apo—E基因敲除小鼠普通饲料喂养4周后随机处死6只，取主动脉根部HE染色后普通光镜下观察，确定AS斑决形成。余下18只10周龄Apo—E基因敲除小鼠分为中药组及对照组各9只，分别以益气活血化痰通络方及生理盐水灌胃14周后处死。HE染色观察AS斑块的大小和血管狭窄度。酶法分析测定血脂，双抗体夹心ELISA法进行检测血白介素-6（IL-6）。结果：6周龄Apo—E基因敲除小鼠普通饲料喂养4周后主动脉根部即出现AS病变，实验结束后HE染色显示中药组较对照组斑块面积减少；前者血管狭窄度较后者显著降低（P〈0．01），中药组与对照组之间实验前后血脂水平均无差异，实验结束后中药组血IL-6水平较对照组明显降低。结论：用益气活血化痰通络方可抑制动脉粥样硬化，其机制可能与降低炎症因子水平有关。     

益气活血、通阳化痰法对实验性动脉粥样硬化家兔血清对氧磷酶1活性的影响

目的 观察益气活血、通阳化痰法对实验性动脉粥样硬化（AS）家兔血清对氧磷酶1 （PON-1）活性的影响.方法 将54只家兔随机分为6组,每组9只.分为空白对照组、模型对照组、辛伐他汀组、中药大、中、小剂量组.除空白对照组外其余各组给予高脂饲料喂养4周后开始灌胃给药,1次/d,连续4周后处死动物,测定血清PON-1活性.结果 模型组的PON-1活性较空白对照组明显降低（P＜0.01）.中药各剂量组可以有效地升高血清PON-1活性,其中5g/kg剂量组和模型组比较差异十分明显（P＜0.01）,2.5g/kg剂量组和模型组比较差异也有统计学意义（P＜0.05）.结论 益气活血、通阳化痰法可通过升高血清PON-1活性来防治AS.     

散结通脉方对脂质代谢相关蛋白表达及动脉粥样硬化的影响

目的 观察散结通脉方通过调节脂质代谢相关蛋白表达发挥抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 将10只C57BL/6Cnc小鼠作为空白组，50只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组，阿托伐他汀组，散结通脉方低、中、高剂量组。空白组给予普通饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养，并建立动脉粥样硬化模型。各组灌胃处理4周后，进行全自动生化分析仪检测血清血脂，HE染色观察小鼠主动脉斑块病理情况，免疫组化法及RT-PCR法检测小鼠主动脉斑块组织中脂质代谢蛋白ABCA1、ABCG1、CD36、SR-A1表达情况。结果 给予不同剂量散结通脉方干预后，各组小鼠血脂水平均有不同程度改善，其中散结通脉方高剂量组中TC、TG、LDL-C的水平明显下降(P <0.05,P <0.01),HDL-C水平明显升高(P <0.01)。HE染色结果显示，散结通脉方可以减少主动脉斑块大小，改善内膜病变，减少巨噬细胞、泡沫细胞等浸润。免疫组化法及RT-PCR法结果显示，散结通脉方高剂量组可以明显上调ABCA1、ABCG1蛋白及m RNA的表达(P <0.05,P <0.01)，下调CD...     

益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔CRP水平及主动脉斑块的影响

目的 观察中药复方益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔C反应蛋白(CRP)及主动脉斑块的干预作用及其机制.方法 24只日本雄性大耳白兔随机分为正常埘照组、模型对照组、益气活血解毒汤组、辛伐他汀组.采用高脂饲料喂饲建立兔AS模型,其中益气活血解毒汤组及辛伐他汀组造模同时灌胃相应药液,而前两组以等量蒸馏水灌胃.10周后测定各组家兔斑块面积及血清CRP的含量.结果 模型对照组CRP较正常对照组升高,益气活血解毒汤组及辛伐他汀组CRP明显低于模型组,与正常对照组相近.模型对照组斑块面积较空白对照组明显升高,益气活血解毒汤组及辛伐他汀组斑块面积均低于模型对照组,益气活血解毒汤组斑块面积与辛伐他汀组比较有所降低.结论 益气活血解毒汤对AS有明显的预防和治疗作用,其可减少斑块的面积,降低血清CRP含量,从而起到稳定AS斑块的作用.     

温阳活血解毒方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及斑块内血管新生的影响

目的探讨温阳活血解毒方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块及斑块内血管新生的作用。方法以高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠13周,复制AS小鼠模型。将模型小鼠随机分成模型组,辛伐他汀组,温阳活血解毒方低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水、辛伐他汀和温阳活血解毒方干预13周。测定小鼠动脉斑块内成分(细胞外脂质成分、泡沫细胞、平滑肌细胞、胶原纤维),计算易损指数,并测定斑块内新生血管的密度。结果与模型组比较,辛伐他汀组及温阳活血解毒方中、高剂量组易损指数、斑块内新生血管密度均有明显降低(P0.05)。温阳活血解毒方中、高剂量组对斑块易损指数、新生血管密度的作用优于低剂量组(P0.05),而高剂量组对新生血管密度的作用优于中剂量组(P0.05)。结论温阳活血解毒方可通过减少AS斑块内泡沫细胞、增加斑块内平滑肌和胶原成分,降低斑块内新生血管的表达以稳定AS斑块,并呈一定的剂量依赖性。     

肝郁型动脉粥样硬化小鼠模型建立及与易损斑块的相关性研究

目的:探讨肝郁与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块形成的相关性.方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,分为正常对照组、高脂组、肝郁组每组各10只,8周龄C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组.对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食,采用高脂饲养加慢性不可预知温和刺激(chronic un...     

稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块凋亡相关基因Caspase-3表达的影响

目的观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响。方法利用6～8周龄ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并随机分为空白对照组,模型组,稳斑汤低、中、高剂量组,他汀组。空白对照组及模型组均给予0.9%氯化钠溶液灌胃,稳斑汤低、中、高剂量组及他汀组分别给予不同剂量稳斑汤及阿托伐他汀钙片干预。采用HE染色进行主动脉组织病理学观察,利用反转录PCR法检测Caspase-3 m RNA水平。结果与空白对照组比较,模型组Caspase-3 mRNA表达水平均升高(P 0.05);与模型组比较,稳斑汤中、高剂量组Caspase-3 m RNA表达水平均降低(P 0.05);与他汀组比较,稳斑汤中、高剂量组Caspase-3 m RNA表达水平无明显差异(P 0.05)。镜下观察斑块面积,模型组小于稳斑汤各剂量组和他汀组。结论稳斑汤可能通过下调ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块凋亡相关基因Caspase-3的表达来干预动脉粥样硬化不稳定斑块的形成及破裂。     

何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB蛋白表达的影响

目的通过复制载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型,研究何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将24只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组各6只。4组均给予0.15%胆固醇高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化动物模型。同时,模型组给予0.9%氯化钠注射液0.3mL/d,何首乌总苷高、低剂量组分别给予何首乌总苷150、25mg/(kg.d)(0.3mL/d),普罗布考组给予普罗布考0.3mL/d(与高脂饲料的质量比为1∶100)。饲养16周后进行指标检测。观察比较各组小鼠主动脉斑块部位蛋白表达的免疫组织化学染色,分析核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组均可明显下调ApoE-/-小鼠主动脉斑块NF-κB蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论何首乌总苷通过影响NF-κB等炎性因子的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的胶原纤维降解,从而稳定斑块,预防斑块的破裂,避免临床不良事件的发生。     

六郁同治法对动脉粥样硬化小鼠易损斑块胶原代谢的影响

目的观察六郁同治法对动脉粥样硬化小鼠易损斑块处Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨其稳定易损斑块的机制。方法采用高脂饮食喂养ApoE基因敲除小鼠的方法建立易损斑块模型。将小鼠分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、辛伐他汀组,每组10只,给药组给予相应药物干预,模型组和正常组给予等量生理盐水,12周后,用苦味酸-天狼星红染色观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原,免疫组化法检测MMP-9表达。结果与正常组比较,模型组形成易损斑块;与模型组比较,中药高、低剂量组Ⅰ型胶原增加、Ⅲ型胶原减少(P0.01),Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原比值降低(P0.01),MMP-9表达减少(P0.01)。结论六郁同治法可稳定易损斑块,调节Ⅰ型、Ⅲ胶原的含量和抑制MMP-9的表达可能是其作用机制之一。     

益气活血中药对糖尿病心肌病致射血分数保留心衰大鼠心功能的影响

目的 观察益气活血中药对糖尿病心肌病致射血分数保留心衰大鼠心功能的影响.方法 选取SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组及益气活血中药组,每组15只.空白对照组大鼠继续以普通饲料喂养,单次腹腔注射生理盐水;模型组及中药组大鼠以高糖高脂饲料喂养,以链脲佐菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病心肌病模型,造模成功后8周空白对...     

新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠TGF-β的影响

目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠AS早期斑块的病理形态学改变及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,探讨新活络效灵丹抗AS早期斑块的可能机制。方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为模型组、西药组、中药组,另将C57BL/6J小鼠10只设为空白对照组。在造模的同时即给予药物干预,空白对照组不予处理,模型组予以生理盐水0.3 m L/d,中药组给予新活络效灵丹9.67 g/(kg·d),西药组给予阿托伐他汀钙片3.33 mg/(kg·d),均每日灌胃1次,连续给药13周。取主动脉根部,HE染色进行病理观察,采用RT-PCR技术检测各组TGF-βmRNA的表达水平。结果:模型组主动脉内形成明显的AS斑块,并出现脂质核心,泡沫细胞增多,大量的巨噬细胞的浸润;西药组管壁可见AS斑块,斑块面积明显小于模型组;中药组斑块面积显著减少,部分内膜较为光滑。模型组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显低于空白对照组(P0.01);西药组、中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显高于模型对照组(P0.05或P0.01),而中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平高于西药组,但2组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:新活络效灵丹在一定程度上可通过上调保护性因子TGF-β以抑制免疫炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用,可能是其防治AS早期斑块的形成机制之一。     

理气活血滴丸对动脉粥样硬化模型ApoE-/-小鼠主动脉Integrin-YAP/TAZ通路的影响

目的 探讨理气活血滴丸治疗动脉粥样硬化的可能作用机制.方法 50只载脂蛋白基因E敲除(ApoE-/-)小鼠给予高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型,将45只造模成功小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组及理气活血滴丸低、中、高剂量组,每组9只;9只C57BL/6J小鼠设为正常组.理气活血滴丸低、中、高剂量组分别给予理气活血滴丸7...     

丹参酮ⅡA对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇流出相关基因表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块形成及对腹腔巨噬细胞胆固醇逆向转运相关基因的影响。方法:20只Apo E-/-小鼠随机分成模型组、丹参酮ⅡA组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。模型组、丹参酮ⅡA组给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料。丹参酮ⅡA组每日灌胃丹参酮ⅡA(30mg/kg),模型组、空白对照组灌胃予等量生理盐水。检测各组小鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。油红O染色法观察各组小鼠主动脉脂质沉积情况,HE染色观察小鼠主动脉结构变化及动脉粥样硬化程度,采用RT-PCR和Western blot法检测腹腔巨噬细胞ABCA1、ABCG1、CD36的m RNA和蛋白表达,流式细胞术检测巨噬细胞CD36含量。结果:模型组小鼠血清HDL-C水平显著低于空白对照组,血清TG、TC、LDL-C水平显著高于空白对照组;组织形态学显示,模型组小鼠主动脉管腔中明显可见粥样斑块形成,管壁沉积大量脂质,腹腔巨噬细胞ABCA1 m RNA和蛋白表达显著低于空白对照组,ABCG1表达变化不明显,CD36 m RNA和蛋白表达显著高于空白对照组。与模型组比较,丹参酮ⅡA组小鼠血脂水平及动脉损伤水平明显改善;丹参酮ⅡA组巨噬细胞ABCA1基因和蛋白表达显著高于模型组,CD36基因和蛋白表达显著低于模型组,两组ABCG1表达差异无统计学意义。结论:丹参酮ⅡA对Apo E-/-小鼠主动脉斑块形成具有良好的抑制的作用,其机制可能与调控ABCA1及CD36等与巨噬细胞胆固醇流出相关基因及血脂有关。     

益气活血化痰通络法治疗不稳定型心绞痛临床观察

目的 观察益气活血化痰通络法治疗冠心病不稳定型心绞痛(uAP)的临床疗效.方法 将62例UAP患者随机分为治疗组32例与对照组30例,均予以西医常规治疗,治疗组加用益气活血化痰通络中药;两组疗程均为21d.结果 治疗组临床疗效、心电图、血脂及血液流变学性改善均优于对照组.结论 益气活血化痰通络法治疗UAP疗效可靠,具有一定的改善心肌供血、血脂及稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

化痰活血方对动脉粥样硬化大鼠血脂及其高敏CRP的影响

目的:观察化痰活血方对动脉粥样硬化大鼠血脂、动脉硬化斑块及炎症反应相关因子高敏CRP的影响,明确化痰活血方调脂,抗炎而抗动脉粥化硬化的机制.方法:将雄性清洁级wistar大鼠48只,随机分为空白组、模型组、化痰活血方组,阳性对照组,采用高脂+维生素D+内皮损伤建立大鼠动脉粥样硬化模型,连续灌胃给药3个月,检测血脂水平和动脉粥样硬化斑块,用ELISA测定高敏CRP水平.结果:空白组、化痰活血方组、阳性对照组大鼠血清TC、TG和LDL明显低于模型组(P<0.01),化痰活血方组、阳性时照组相比虽然都有所下降,但是无明显差异(P>0.05);化痰活血方组、阳性对照组与模型组比较血清高敏CRP显著下降(P<0.01),斑块的比较也明显不同于模型组.结论:化痰活血方有调脂、减轻动脉粥样硬化斑块及抗炎的作用.     

基于从肝论治理论冠心康促进肝脏胞葬作用改善LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化

目的 观察冠心康对LDLR^-/-小鼠肝组织胞葬相关蛋白表达的影响。方法 将24只雄性LDLR^-/-小鼠随机分为模型组,冠心康-低、中、高剂量组,每组6只,以C57BL/6J小鼠为对照组。空白对照组给予普通饲料喂养,其余每组给予高脂饲料喂养,12周后,每组每日以相应生理盐水或药物灌胃12周。每周称取小鼠体质量。采用生化检测方法检测小鼠血清TC、TG值。油红O染色法观察小鼠斑块面积。RT-PCR、蛋白质印迹法测定小鼠肝组织AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、MFGE8、CIQA mRNA及蛋白表达。结果 与模型组比较,冠心康减轻小鼠体质量（P<0.05）,降低小鼠血清TC、TG水平（P<0.05）,减少小鼠主动脉斑块面积,上调小鼠肝组织AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、CIQA mRNA水平及AXL、MERTK、TYRO3、THBS1、MFGE8、CIQA蛋白表达水平。结论 在LDLR^-/-小鼠中,冠心康通过促进肝组织胞葬作用,改善动脉粥样硬化。     

家兔实验性动脉粥样硬化气虚血淤模型的建立

30只家兔喂饲高脂饮食,四周后血脂达一定高度,其中,25只随机分成对照组、安妥明组和益气活血组。对照组续继饲胆固醇,安妥明组和益气活血组在继饲胆固醇的同时分别给予安妥明、益气活血中药煎剂灌服。本实验采用的造型方法,家兔出现少食,稀便,皮毛欠光泽,少动表现及红细胞变形能力下降,笔者认为气虚血淤模型塑造是成立的。实验结果证明了益气活血药能明显地改善症状,抑制动脉粥样硬化斑块的形成,为今后深入进行动脉粥样硬化动物模型证型的研究打下良好的基础。     

稳斑汤对AopE基因敲除动脉粥样硬化小鼠不稳定斑块TLR4的影响

目的研究稳斑汤防治动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块形成和破裂的可能作用机制。方法采用高脂饲料喂养Apo E基因敲除小鼠建立AS模型,将造模成功的60只小鼠随机分为模型对照组、西药组和稳斑汤低、中、高剂量组,每组12只;另将C57BL/6J小鼠12只设为空白对照组。空白对照组不予处理,模型对照组给予每天0.3 ml的生理盐水;稳斑汤低、中、高剂量组分别给予稳斑汤6.175、12.35、24.7 g/(kg·d),西药组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d),均每日灌胃1次,给药13周。取腹主动脉,进行HE染色病理观察,检测各组Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达水平。结果模型对照组血管腔内可见明显的粥样硬化斑块出现,斑块内可见大量泡沫细胞,偶见炎性细胞浸润;稳斑汤中、高剂量组及西药组动脉内膜大部分较为光滑,偶见内膜不全。模型对照组腹主动脉组织中TLR4 mRNA的表达水平明显高于空白对照组(P0.01);稳斑汤低、中、高剂量组及西药组TLR4 mRNA的表达水平明显低于模型对照组(P0.01)。稳斑汤低、中剂量组TLR4 mRNA水平明显高于西药组(P0.01),而稳斑汤高剂量组与西药组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论稳斑汤降低AS小鼠腹主动脉组织中TLR4 mRNA的表达可能是其防治AS斑块的形成和破裂机制之一。