姜黄素类似物抑制炎症反应缓解1型糖尿病肾损伤实验研究

目的研究单羰基姜黄素类似物(WZ35)对1型糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用。方法采用ip链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg方法制备1型糖尿病小鼠模型,模型成功后分别ig给予姜黄素及WZ35(20 mg/kg),连续给药9周。每周检测各组小鼠体质量和血糖,实验结束时生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性损伤,采用RT-qPCR检测肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达;CD68免疫组化染色检测肾脏组织巨噬细胞浸润情况。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量明显下降,血糖明显升高,肾脏指数明显增加,血清中Cr和BUN水平明显升高,肾脏病理性损伤明显,肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达明显增加,肾脏组织巨噬细胞浸润增加。姜黄素及其类似物WZ35对模型小鼠体质量、血糖和肾脏指数无明显影响,显著降低模型小鼠血清中Cr和BUN水平,明显缓解糖尿病引起的肾组织损伤;显著抑制肾脏组织中炎症因子和趋化因子的基因表达及巨噬细胞浸润,且WZ35作用更显著。结论姜黄素类似物WZ35能够通过抑制炎症反应缓解1型糖尿病小鼠DN进程。     

积雪草苷对小鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用

目的:探讨积雪草苷对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)所致小鼠脓毒症诱导的急性肾损伤的影响.方法:48只昆明小鼠随机分为假手术组、CLP模型组、CLP+积雪草苷15,45 ng·kg-1治疗组.记录一般情况及24 h死亡率,并于手术后24 h,试剂盒测血清尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr),酶联免疫法(ELISA)测血清白介素6(interleukin-6,IL-6),免疫印迹法检测肾脏诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白含量,并取肾脏组织作组织学分析.结果:与CLP模型组相比,积雪草苷降低了脓毒性小鼠死亡率,且剂量依赖性地减轻肾脏组织损伤,降低了血清BUN,Cr,IL-6水平及肾脏中iNOS蛋白含量.结论:积雪草苷对脓毒症致急性肾损伤具有保护作用,该作用可能与其降低血清IL-6及肾脏中iNOS蛋白含量有关.     

虎杖苷对脓毒症致急性肾损伤小鼠的保护作用

目的观察虎杖苷对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)所致脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法建立小鼠CLP诱导的脓毒症致急性肾损伤模型,随后用不同剂量的虎杖苷(50、100、300 mg/kg)干预,观察小鼠一般情况,并于手术24 h后,用试剂盒方法测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)表达量,Western blotting法检测肾脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平,并取肾脏组织进行病理分析。结果与模型组相比,虎杖苷明显改善小鼠一般情况,同时降低血清BUN、Cr、IL-6及肾脏中iNOS蛋白水平,缓解肾脏组织损伤,并呈一定的剂量依赖关系。结论虎杖苷对脓毒症致急性肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抑制血清IL-6及肾脏中iNOS蛋白表达有关。     

姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤的保护作用

目的 研究姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤的保护作用及机制.方法 采用慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤模型,经5周慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤,检测小鼠血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)的含量、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量,观察肾病理组织形态学变化.结果 与慢性不可预知性刺激诱发小鼠肾损伤模型组相比,姜黄素组可明显降低小鼠血清中Scr和BUN的含量,降低肾组织中MDA的含量,提高肾组织中SOD和CAT的活性、提高GSH的含量.同时光镜发现模型组小鼠肾小管损伤明显,肾小球体积增大,内皮细胞肿胀脱落,间质炎性浸润,给予姜黄素后肾组织损伤明显降低.结论 姜黄素对慢性不可预知性刺激诱发的小鼠肾损伤具有保护作用,其作用机制可能部分来自于清除自由基和抑制脂质过氧化过程.     

芪葵颗粒对STZ诱导糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的:探讨芪葵颗粒对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法:采用腹腔一次性注射STZ(60 mg/kg)建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的SD大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦(15 mg/kg)阳性对照组及芪葵颗粒高(4.8 g/kg)、低(1.6 g/kg)剂量组,每组10只;另随机选取SD大鼠10只作为正常对照组。隔周分笼收集24 h尿液检测尿蛋白;检测血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达;肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达均显著升高(P0.05),肾脏病理损害明显。与模型组比较,芪葵颗粒各剂量组体质量显著升高(P0.05),肾脏指数、尿蛋白、血清Scr、BUN、IL-6、CRP含量及肾组织p38MAPK、TGF-β1m RNA表达显著降低(P0.05),且肾脏病理损害明显减轻。结论:芪葵颗粒可通过抑制炎症因子表达和p38MAPK信号通路的激活,从而发挥对STZ致糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。     

青风藤提取物对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对ANGPTL-4表达的影响

目的:探究青风藤(CS)提取物对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的保护作用及对血管生成素样蛋白-4 (ANGPTL-4)表达水平的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、CS提取物低、中、高剂量组;全自动生化分析仪检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;重量法测定大鼠肾指数; HE染色检测肾组织病理学改变;蛋白免疫印迹(WB)检测肾组织中ANGPTL-4表达情况。结果:CS提取物中、高剂量组FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著低于阿托伐他汀组和模型组(P0. 05);随CS提取物剂量增加,FBG、尿蛋白、Scr、BUN、IL-6、IL-8、TNF-α、肾指数及肾组织中ANGPTL-4表达水平显著降低(P0. 05),呈剂量依赖性。结论:CS提取物能够降低肾组织中ANGPTL-4表达水平,对DN大鼠肾脏具有保护作用,为DN的临床治疗提供一定的理论基础。     

芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠的保护作用及机制

目的研究芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,卡托普利组(5 mg·kg-1),芪丹方高、低剂量组(12.34,6.17 g·kg-1),每组10只。采用5/6肾切除法制备CRF大鼠模型。考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织病理学改变;流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-2(IL-2)的含量;免疫组化法检测肾脏组织CD68的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、IL-1α、IL-2含量显著升高(P0.05,P0.01),肾组织CD68阳性表达显著增加(P0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的24 h尿蛋白,血清Scr、IL-1α、IL-2含量,及肾组织CD68阳性表达均显著降低(P0.05,P0.01),芪丹方高剂量组的血清BUN显著降低(P0.05)。结论芪丹方能有效改善CRF大鼠肾功能,减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与通过减少肾脏巨噬细胞的浸润,下调IL-1α、IL-2等细胞因子表达相关。     

芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠的保护作用及机制北大核心CSCD

目的研究芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,卡托普利组(5 mg·kg-1),芪丹方高、低剂量组(12.34,6.17 g·kg-1),每组10只。采用5/6肾切除法制备CRF大鼠模型。考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织病理学改变;流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-2(IL-2)的含量;免疫组化法检测肾脏组织CD68的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、IL-1α、IL-2含量显著升高(P<0.05,P<0.01),肾组织CD68阳性表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的24 h尿蛋白,血清Scr、IL-1α、IL-2含量,及肾组织CD68阳性表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),芪丹方高剂量组的血清BUN显著降低(P<0.05)。结论芪丹方能有效改善CRF大鼠肾功能,减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与通过减少肾脏巨噬细胞的浸润,下调IL-1α、IL-2等细胞因子表达相关。     

蒙花苷体内外降尿酸作用及对高尿酸血症小鼠尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨蒙花苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:构建腺苷诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E高尿酸细胞模型，给予2.5、10、40μmol/L蒙花苷，利用HPLC检测细胞上清液中尿酸含量；建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型，给予30、60、120 mg/kg蒙花苷后检测小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及肝脏和血清中黄嘌呤氧化酶(XO)活力；HE染色观察肾脏、肝脏组织病理学变化；Western blot法检测小鼠肾脏尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组细胞上清液中尿酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比，蒙花苷各剂量组给药后尿酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数，血清和肝脏中XO活力均显著升高(P<0.01),肾组织显著损伤，尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，蒙花苷各剂量组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数显著降低(P<...     

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P0.001或P0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的:观察槲皮素对糖尿病大鼠肾组织中磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、核因子-κB P65(NF-κB P65)表达的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,免疫组织化学法测定肾组织p-p38MAPK的含量,Western blot测定肾组织NF-κB P65的含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN、Scr含量,24 h尿蛋白,肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平、肾组织p-p38MAPK及NF-κBP65表达显著升高。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN、Scr含量,24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低,槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平、肾组织p-p38MAPK及NF-κBP65表达量显著降低,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可能通过调控肾脏p38MAPK/NF-κB信号通路,减轻炎症有关。     

滇黄精多糖对低浓度链脲佐菌素所致的糖尿病肾病小鼠的影响

目的:探究滇黄精多糖对糖尿病肾病小鼠的影响。方法:向空腹昆明种小鼠尾静脉注射链脲佐菌素,40 mg/kg,1次/d,连续注射3 d。末次注射1周后,检测小鼠空腹血糖(FBG),以FBG≥11.1 mmol/L为糖尿病小鼠,继续予高脂高糖饮食饲料喂养90 d。通过检测小鼠24 h尿量、尿蛋白的肾功能指标证明其损伤的存在,糖尿病肾病小鼠模型形成。将成模的小鼠随机分为模型组,缬沙坦组和滇黄精多糖低、中、高剂量组,每组10只。各组小鼠连续灌胃予对应药物90 d,1次/d。另取健康昆明种小鼠设为空白对照组,空白对照组和模型组给予等量生理盐水。末次给药1 d后,检查小鼠FBG,收集尿液计算尿量,并检测24 h尿蛋白(UP)含量,测定血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。HE染色法观察糖尿病肾病小鼠肾脏的病理学变化。透射电镜观察肾脏组织超微结构的变化。ELISA法检测肾脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的含量及纤维化因子转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)的含量。结果:与模型组比较,缬沙坦组及滇黄精多糖低、中、高剂量组小鼠尿量、Scr、BUN、24 hUP含量明显降低(P<0.05),肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和纤维化因子TGF-β1、FN的含量明显下降(P<0.05)。滇黄精多糖高剂量组小鼠血清中BUN含量、血糖低于缬沙坦组,TNF-α的含量高于缬沙坦组(P<0.05或P<0.01),但小鼠24 h尿量、尿蛋白、Scr、IL-1β、IL-6、TGF-β1、FN含量与缬沙坦组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:滇黄精多糖能有效降低低浓度链脲佐菌素所致糖尿病肾病小鼠血糖,调节肾脏中炎症因子和纤维因子的含量,改善肾功能状态,对肾脏有一定的保护作用。     

雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及相关炎症因子表达的影响

目的:观察雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾组织的保护作用及相关炎症因子表达的影响。方法:将健康雄性SD大鼠正常喂养l周后随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组,雷公藤多苷低、高剂量组,肾脏单侧切除后腹腔注射链脲佐菌素,成功造模后连续给药6周。检测肾脏指数、血清尿素氮、肌酐、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果:雷公藤多苷可以减少模型大鼠肾脏指数,减低大鼠血清尿素氮、肌酐、TNF-α、IL-6、CRP的含量。结论:雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾脏组织具有保护作用,机理与降低炎性因子的作用有关,此作用有助于糖尿病肾病的预防与治疗。     

丹参酮ⅡA对大鼠缺血再灌注肾组织AMPK/ULK1通路的影响

目的观察丹参酮ⅡA对大鼠肾缺血再灌注后腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)/自噬激活激酶1(ULK1)通路的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为丹参酮ⅡA组、缺血再灌注组、假手术组,每组10只。丹参酮ⅡA组于缺血前30 min尾静脉注射丹参酮ⅡA注射液0. 5 mg/kg,假手术组和缺血再灌注组注射等量的生理盐水。丹参酮ⅡA组和缺血再灌注组通过双侧肾蒂夹闭45 min的方法建立肾缺血再灌注模型,假手术组打开腹腔后不夹闭双侧肾蒂。再灌注24 h后心脏采血,检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平;取肾组织,采用HE染色观察各组肾组织病理改变,Western blot法测定肾组织中AMPK、ULK1表达水平。结果缺血再灌注组大鼠血清Cr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-10水平及肾组织中AMPK、ULK1表达水平均明显高于假手术组(P均相似文献   

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和血清炎症相关因子的影响

目的:研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关的抗氧化应激和抗炎机制。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(骁悉11 mg/kg)、槲皮素25 mg/kg、槲皮素50mg/kg,8周后测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白并处死取双肾,计算各组大鼠肾脏肥大指数。光镜下观察肾小球病理形态学变化,Western blot测定肾组织核因子-κB P65(NF-κB P65)的含量;测定肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、纤维连接蛋白蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著升高,糖尿病模型组血清IL-8,TGF-β,FN,PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达显著升高,肾脏GSH-Px活性显著降低。与模型组比较,槲皮素25、50mg/kg组大鼠血清BUN,Scr含量、24 h尿蛋白、肾脏肥大指数均显著降低。槲皮素25、50mg/kg组血清IL-8、TGF-β、FN、PAI-1水平及肾内MDA含量和NF-κBP65表达量显著降低,肾脏GSH-Px活性显著升高,且明显改善肾小球病理变化。结论:槲皮素对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与降低NF-κB P65达到抗氧化、抗炎的作用有关。     

土茯苓总黄酮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤的影响

目的:探讨土茯苓总黄酮改善Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤的作用及机制。方法:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将30只荷瘤小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂+土茯苓总黄酮组,每组10只。给药3 w后,观察肿瘤体积增长情况和瘤体质量,检测各组小鼠肾脏指数、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平,观察肾脏病理变化,检测肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,RT-PCR法检测肾组织抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc表达情况,免疫组化法分析抗氧化转录因子Nrf2表达情况。结果:与顺铂组比较,顺铂+土茯苓总黄酮能显著降低荷瘤小鼠肾脏指数、SCr及BUN水平,减轻肾组织病理学改变,提高肾组织SOD、CAT和GSH水平,上调抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc mRNA表达,增强抗氧化转录因子Nrf2活性(P0.05或P0.01),但对荷瘤小鼠肿瘤体积大小和瘤体质量无明显影响(P0.05)。结论:土茯苓总黄酮能够显著改善Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤,其机制主要与促进Nrf2表达提高肾组织抗氧化能力有关。     

血尿安胶囊对急慢性肾炎血尿模型的作用及机制研究

目的:评价血尿安胶囊对急慢性肾炎型血尿的防治作用及机制,为临床应用提供实验依据。方法:采用脂多糖(LPS)致小鼠急性肾功能损伤模型、牛血清白蛋白(BSA)加LPS以及四氯化碳(CCl4)等联合诱导血尿大鼠模型考察药物对肾脏相关功能的影响。结果:小鼠注射LPS后,其肾指数、血清BUN及CREA水平显著升高;血尿安胶囊3.0g/kg可显著降低LPS小鼠血清BUN水平。大鼠在联合给予BSA、CCl4及LPS 8周后,其尿蛋白及隐血显著升高,血清CREA水平显著升高,肌酐清除率显著降低,肾指数显著增加,其肾脏IL-1α、IL-1β、IL-10以及MCP表达均显著降低;血尿安胶囊各剂量组可显著降低造模大鼠尿隐血,血尿安胶囊2.5g/kg及5.0g/kg还可显著减少其尿蛋白浓度;血尿安胶囊2.5g/kg可显著降低造模大鼠血清CREA水平,升高其尿CREA水平;血尿安胶囊5.0g/kg可显著降低造模大鼠的尿量及其血清BUN、CREA水平,升高其尿CREA水平;血尿安胶囊10.0g/kg能显著降低造模大鼠肾脏IL-1α、MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1、IP-10含量,而血尿安胶囊2.5g/kg能显著升高大鼠肾脏IL-1β、IL-10含量。结论:血尿安胶囊对LPS所致的小鼠急性肾损伤有一定的保护作用,对LPS+BSA+CCl4等联合诱导的大鼠免疫异常性血尿有较好的防治作用,其作用机理可能与对炎症细胞因子的调节有关。     

芪萸参方颗粒对腺嘌呤致慢性肾炎小鼠的干预作用

目的:研究芪萸参方颗粒对腺嘌呤诱导肾损伤小鼠的干预作用。方法:采用腺嘌呤(80mg/kg)灌胃造成小鼠慢性肾炎模型,通过测定小鼠24 h尿蛋白含量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、胆固醇、MDA、SOD值、体质量、肾系数的变化值及观察小鼠肾组织的病理变化,考察芪萸参方颗粒对腺嘌呤诱导小鼠肾损伤模型的保护作用。结果:芪萸参方颗粒能明显增加小鼠体质量,减少24 h尿蛋白含量,降低血清肌酐、尿素氮的含量,提高小鼠血清SOD活力,降低小鼠血清MDA含量,减轻肾组织的病理变化。结论:芪萸参方颗粒对腺嘌呤诱导肾损伤小鼠有保护作用。     

炎性和凋亡因子在小鼠急性肾损伤中的表达特点及白头翁皂苷B4的调节作用

观察白头翁皂苷B4(以下简称B4)对顺铂所致小鼠急性肾损伤(acute kidney injure,AKI)的影响,并基于炎症和凋亡的机制初步探讨其抗肾损伤的作用机制。将小鼠分为正常组,模型组,地塞米松对照组及B4高、中、低剂量(5,2.5,1.25 mg·kg~(-1))干预组。除正常组外,其他各组小鼠经尾静脉注射顺铂15 mg·kg~(-1)诱导急性肾损伤模型。造模当天开始尾静脉注射给药,连续4 d,末次给药后1 h小鼠眼眶取血,生化仪检测血清中BUN,Cre,TP,ALB;取小鼠肾脏,PAS糖原染色法观察小鼠肾脏组织病理形态变化;Western blot法检测肾脏组织中核苷酸结合寡聚域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor,NLRP3)、半脱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、p53、半脱氨酸天冬氨酸蛋白3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)、cleaved-caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达水平。结果显示,B4能明显降低急性肾损伤小鼠血清中BUN,Cre含量,同时减轻肾脏肾小管上皮细胞脱落、变性及肾小管蛋白管型等病理损伤;B4可下调肾脏中p53,Bax,cleaved-caspase-3的蛋白表达,上调Bcl-2/Bax的表达。该研究中模型组的炎症因子NLRP3,pro-caspase-1,IL-18,IL-1β,TNF-α,IL-6的蛋白表达均未见明显上调。结果表明B4对顺铂诱导的急性肾损伤有明确的保护作用,顺铂所致的AKI可激活p53信号通路相关凋亡因子,B4发挥肾保护作用主要与调控p53信号通路有关,而NLRP3炎性小体及相关炎性因子在此模型中并没有明显响应。     

黄芪皂甙Ⅳ在C57BL/6小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨黄芪皂甙Ⅳ对C57BL/6小鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用。方法:将24只SPF级C57BL/6小鼠随机分为四组:对照组(C组)、阴性治疗组(S组)、肾脏缺血再灌注组(I组)、肾脏缺血再灌注损伤治疗组(IA组)。肾脏缺血再灌注损伤模型采用双侧肾动脉夹闭的方法制作。四组小鼠均分离双侧肾动脉,C组:尾静脉给予生理盐水;S组:尾静脉给予黄芪皂甙Ⅳ(2mg/kg);I组:夹闭双层肾动脉,尾静脉给予生理盐水;IA组:夹闭双侧肾动脉,尾静脉给予黄芪皂甙Ⅳ(2mg/kg)。生理盐水和黄芪皂甙Ⅳ每天1次,连续给予7天。用肾功能检测、组织损伤评分、Western blot法检测PUMA的表达,ELISA法检测肾组织TNF-α、IL-6的表达。结果:与C组、S组比较,I组小鼠血清BUN、Scr、炎症因子TNF-α、IL-6及肾组织中PUMA均明显升高(P0.05);经黄芪皂甙Ⅳ预处理,与I组比较,IA组中小鼠血清中BUN、Scr、炎症因子TNF-α、IL-6及肾组织中PUMA均明显降低(P0.05)。结论:黄芪皂甙Ⅳ通过阻止PUMA上调和TNF-α、IL-6的表达来保护肾脏缺血再灌注损伤。