胰腺癌的肿瘤微环境研究进展

肿瘤微环境在肿瘤发生发展与转移中扮演着重要角色。胰腺癌作为临床常见的消化系统肿瘤,其肿瘤微环境具有特殊性。对胰腺癌肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识胰腺癌发生发展的机制,并为临床诊断、治疗胰腺癌提供依据。此文综述了近年来胰腺癌肿瘤微环境方面的研究进展。     

肿瘤浸润淋巴细胞在胰腺癌中研究进展

胰腺癌五年生存率低于5%,现有的治疗手段治疗效果有限,针对胰腺癌的治疗仍面临巨大挑战.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是肿瘤微环境的重要组成部分,起到主导肿瘤微环境局部免疫反应的作用,是许多癌症的有利预后因素. TIL能够特异性地识别肿瘤细胞,通过细胞免疫对这些肿瘤细胞进行杀伤. TIL疗法已经被证明在黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤中具有良好的治疗效果,但是应用TIL治疗胰腺癌仍然存在一些难点,包括新生抗原的筛选、TIL快速扩增、导向到肿瘤部位及细胞衰竭.本文将就近年来人们对TIL在胰腺癌中的研究进行概述,挖掘TIL在胰腺癌治疗中的潜在应用价值.     

胰腺癌肿瘤微环境的机制及靶向治疗

胰腺癌肿瘤微环境是一个包含胰腺星状细胞、癌相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质的过度纤维化的致密基质环境，不仅为肿瘤创造了促进其生长和侵袭的环境，并使其对化疗和其他抗肿瘤药物产生耐受抵抗。基质中密集纤维化反应和肿瘤在免疫环境中的改变被认为是目前胰腺癌治疗失败的主要原因。本文回顾了近年来胰腺癌肿瘤微环境相关研究进展，对其组成成分和致病机制以及针对基质和免疫的靶向治疗作一综述，分析肿瘤微环境对胰腺癌发生进展的重要性及其在靶向治疗方面的影响。     

胰腺癌缺氧微环境的生物学作用

癌细胞生长迅速及中心血供不足导致的缺氧是肿瘤微环境特性之一,在胰腺癌中尤为突出。越来越多的研究显示,缺氧与胰腺癌的血管新生、代谢重建、肿瘤增殖及早期浸润转移密切相关,并通过分泌多种活性因子介导肿瘤免疫逃避。此外,耐药作为胰腺癌治愈率低的关键因素,也与缺氧相关。缺氧与胰腺癌的发生发展密不可分,并依赖于缺氧诱导因子发挥作用。对缺氧微环境与胰腺癌的关系进行了总结,并探讨相关信号通路激活与分子机制,以期为胰腺癌缺氧微环境靶向治疗提供线索。     

胰腺肿瘤的基础转化研究模型

在多种癌症治疗取得突破的今天,胰腺癌治疗药物的研发仍举步维艰,缺少能反映肿瘤细胞生物学特性和模拟其复杂微环境的模型是导致从基础到临床转化研发失败的重要原因。随着类器官、人源肿瘤异种移植和人源化小鼠等技术的出现,使个体化精准研究肿瘤异质性、高度模拟包含间质细胞和免疫细胞的肿瘤微环境成为可能。利用这些新技术开展胰腺癌的基础和转化研究可以弥补既往研究手段的不足,有可能建立适用于胰腺癌研究的精准模型,推动胰腺癌治疗药物的研发,改善胰腺癌的疗效。     

胰腺癌免疫治疗的研究现状

胰腺癌是常见的恶性程度较高的消化系肿瘤之一,转移早、手术切除率低、放化疗效果差、死亡率极高.近年来对肿瘤免疫机制的研究有了很大的进展.人们对肿瘤抗原、免疫监视、免疫逃避、免疫耐受、T淋巴细胞信号转导、细胞因子以及抑制性树突状细胞(DCs)的调节、共刺激分子的下调、肿瘤微环境有了一定的认识,推动了胰腺癌免疫治疗的发展,并...     

肿瘤相关成纤维细胞在胰腺癌治疗耐药中的作用

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一，其致密的间质，占胰腺肿瘤体积的90%,是胰腺癌生存率低的主要原因。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是存在于胰腺癌肿瘤间质中的一类重要细胞群，激活后的CAF引起强烈的促结缔组织间质反应，并分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质，形成一个更有利于胰腺癌增殖、侵袭转移的微环境。目前越来越多的证据表明CAF在胰腺癌治疗耐药中扮演着重要的角色，尤其是在化疗和免疫治疗方面,CAF通过干扰抗肿瘤药物的代谢、参与耐药相关信号通路、形成免疫抑制微环境等机制，造成胰腺癌治疗的有效率低。本文将从化疗和免疫治疗两个方面论述CAF参与胰腺癌治疗耐药的具体机制，以期为寻找胰腺癌新的治疗靶点，提高胰腺癌治疗有效率提供新的思路。     

胰腺癌免疫治疗的挑战与前景

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,预后极差.有报告称胰腺癌当前已超过乳腺癌成为美国第三位的癌症死亡病因.由于胰腺癌早期诊断率较低,大多数患者在确诊时已失去手术的机会,而且各种现有的治疗策略(如放疗、化疗,靶向治疗等)尚无法显著提高其生存率.大量证据表明导致胰腺癌高致死性的一个重要原因是由免疫抑制微环境, T细胞浸润低和基因突变负荷低等因素驱动而获得的肿瘤免疫特权.近年来,肿瘤免疫治疗已成为肿瘤学领域的热点,在胰腺癌的治疗方面也取得了显著的进展.目前,各种新的免疫治疗策略如免疫检查点阻断剂,过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等已进入临床或临床前期阶段,都有希望成为提高胰腺癌患者救治率的新治疗手段.因此,本文简要概括近些年正在研究且有希望的胰腺癌免疫疗法的最新进展,以及当前所面临的挑战与前景,为以后研发新的高效的胰肿瘤免疫治疗手段开阔视野.     

恶性肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展

近年来,以免疫检查点阻断单克隆抗体和抗原受体T细胞免疫疗法细胞治疗为代表的免疫疗法在治疗恶性肿瘤方面取得突破性进展.然而,肿瘤通过各种不同的机制逃避免疫系统的识别和杀伤,导致免疫治疗效果仍不理想.由癌细胞、血管、淋巴、成纤维细胞、炎症细胞以及多种细胞外基质有机构成的肿瘤组织微环境不仅支持癌细胞的生长和转移,也影响免疫细胞识别和杀伤癌细胞以及迁移的功能,调控免疫效应分子的活化,从而影响免疫治疗的效果.实体肿瘤内异常血管网络和快速生长的癌细胞对氧过量需求导致肿瘤组织缺氧,并加剧由于癌细胞异常代谢导致肿瘤组织的酸性微环境.缺氧酸性微环境是肿瘤微环境最重要的组成部分,癌细胞适应和利用这些微环境,导致基因变异的多样性和不稳定性,激活多种信号通路和生存因子,造成肿瘤对包括免疫治疗在内的多种治疗方法的耐受和抵抗.本文针对近年来肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展进行述评,希望给从事癌症微环境和免疫治疗的临床基础科研人员提供新的思路.     

胰腺癌肿瘤标志物的研究现况

胰腺癌发病率逐年上升,起病隐匿,且早期没有阳性体征,诊断困难,预后极差.近几年来,随着基因组学、蛋白质组学的不断发展,越来越多的胰腺癌肿瘤标志物被我们所认知,如何从血清、胰腺组织和基因水平中找到具有高灵敏度和特异度的肿瘤标志物,已成为目前研究的主要方向.本文主要就近年来胰腺癌肿瘤标志物的研究现况作一概述.     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.