肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展

胆管癌（CCA）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境，主要由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分，CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用，从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外，CAFs基因组较肿瘤细胞稳定，不易出现抗原改变和治疗耐受。因此，靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性，目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制，从而为CCA的精准治疗提供新的思路。     

胰腺癌缺氧微环境的生物学作用

癌细胞生长迅速及中心血供不足导致的缺氧是肿瘤微环境特性之一,在胰腺癌中尤为突出。越来越多的研究显示,缺氧与胰腺癌的血管新生、代谢重建、肿瘤增殖及早期浸润转移密切相关,并通过分泌多种活性因子介导肿瘤免疫逃避。此外,耐药作为胰腺癌治愈率低的关键因素,也与缺氧相关。缺氧与胰腺癌的发生发展密不可分,并依赖于缺氧诱导因子发挥作用。对缺氧微环境与胰腺癌的关系进行了总结,并探讨相关信号通路激活与分子机制,以期为胰腺癌缺氧微环境靶向治疗提供线索。     

肿瘤相关成纤维细胞在胰腺癌治疗耐药中的作用

胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一，其致密的间质，占胰腺肿瘤体积的90%,是胰腺癌生存率低的主要原因。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是存在于胰腺癌肿瘤间质中的一类重要细胞群，激活后的CAF引起强烈的促结缔组织间质反应，并分泌多种可溶性分子重塑细胞外基质，形成一个更有利于胰腺癌增殖、侵袭转移的微环境。目前越来越多的证据表明CAF在胰腺癌治疗耐药中扮演着重要的角色，尤其是在化疗和免疫治疗方面,CAF通过干扰抗肿瘤药物的代谢、参与耐药相关信号通路、形成免疫抑制微环境等机制，造成胰腺癌治疗的有效率低。本文将从化疗和免疫治疗两个方面论述CAF参与胰腺癌治疗耐药的具体机制，以期为寻找胰腺癌新的治疗靶点，提高胰腺癌治疗有效率提供新的思路。     

肿瘤与宿主间的微环境研究进展

宿主局部的微环境在肿瘤的发生、发展和转移的全过程中都起到了积极的参与作用.肿瘤细胞与间质之间通过酶和细胞因子的交换改变了细胞外基质,导致肿瘤细胞侵袭,刺激其播散,促进其生存增殖.因此,一种基于对肿瘤与宿主间的微环境病理学改变的研究而产生的靶向治疗方法将成为未来肿瘤治疗的重要手段.     

肝癌微环境对髓源性抑制细胞的影响

髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制作用的未成熟骨髓细胞,其大量存在于肿瘤患者体内,诱导肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤,促进肿瘤的发生、进展、转移。近年来,其在肝癌微环境中的作用受到广泛关注,但其在肝癌微环境中募集、分化的相关机制仍未有清晰的阐述。主要总结了肝癌微环境中的肿瘤细胞和肿瘤基质细胞如肝星状细胞、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关内皮细胞等对MDSC分化、募集的作用机制,提出靶向MDSC作为辅助疗法以增强肝癌免疫治疗的潜在价值。     

肿瘤相关巨噬细胞在胆管细胞癌中的作用

胆管细胞癌(CCA)是一种恶性程度高,侵袭性强,预后极差,且对放化疗不敏感的胆道恶性肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中的重要组成部分,CCA细胞通过释放细胞因子的方式,将TAM募集到肿瘤组织中,并将其极化为M2型TAM,并通过辅助免疫逃逸、促进肿瘤细胞增殖、调控血管生成、促进肿瘤转移、介导免疫耐药等多种机制促进CCA进展。TAM作为一种肿瘤免疫治疗的新兴靶点为CCA的靶向治疗提供了新思路。本文将对近年来TAM促进CCA进展的机制和靶向TAM的免疫治疗作一综述。     

胰腺癌免疫治疗的挑战与前景

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,预后极差.有报告称胰腺癌当前已超过乳腺癌成为美国第三位的癌症死亡病因.由于胰腺癌早期诊断率较低,大多数患者在确诊时已失去手术的机会,而且各种现有的治疗策略(如放疗、化疗,靶向治疗等)尚无法显著提高其生存率.大量证据表明导致胰腺癌高致死性的一个重要原因是由免疫抑制微环境, T细胞浸润低和基因突变负荷低等因素驱动而获得的肿瘤免疫特权.近年来,肿瘤免疫治疗已成为肿瘤学领域的热点,在胰腺癌的治疗方面也取得了显著的进展.目前,各种新的免疫治疗策略如免疫检查点阻断剂,过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等已进入临床或临床前期阶段,都有希望成为提高胰腺癌患者救治率的新治疗手段.因此,本文简要概括近些年正在研究且有希望的胰腺癌免疫疗法的最新进展,以及当前所面临的挑战与前景,为以后研发新的高效的胰肿瘤免疫治疗手段开阔视野.     

胰腺癌的肿瘤微环境研究进展

肿瘤微环境在肿瘤发生发展与转移中扮演着重要角色。胰腺癌作为临床常见的消化系统肿瘤,其肿瘤微环境具有特殊性。对胰腺癌肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识胰腺癌发生发展的机制,并为临床诊断、治疗胰腺癌提供依据。此文综述了近年来胰腺癌肿瘤微环境方面的研究进展。     

肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌中的作用及机制

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型，病死率高，发病机制复杂，缺乏有效的治疗方案。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中具有不同细胞来源、表型的活化成纤维细胞，与肿瘤细胞串扰，影响肿瘤的生长和侵袭。CAFs通过分泌多种生长因子和细胞因子，促进细胞外基质重塑、促进HCC的血管生成和血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)、抑制HCC微环境中的肿瘤免疫、代谢重编程等生物学活动，进而参与HCC细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸等，促使HCC的发生发展。探索CAFs与HCC发生发展机制，预测HCC患者的生存率，CAFs将有可能作为HCC治疗的潜在靶点，对于研究新的小分子靶向药物具有重要意义。本文就近年来关于CAFs的起源、异质性，及其在HCC中发生发展的作用机制，以及展望CAFs将可能作为HCC潜在治疗靶点等作一综述。     

肿瘤微环境与肝癌干细胞相互作用对肝细胞癌发生发展的影响

近几年，肝癌干细胞(LCSC)被认为是肝细胞癌(HCC)治疗失败和复发的主要原因之一。许多研究已经表明LCSC是肝癌肿瘤中具有自我更新、分化和致瘤能力的一小部分细胞，它能启动HCC的发生，并影响其增殖、侵袭、转移、复发和耐药。最近以肿瘤微环境(TME)为基础的治疗已经开展，许多研究发现靶向TME的相关元素比靶向肿瘤细胞本身更具治疗价值。TME是LCSC和肝癌细胞生长的微环境，它与LCSC相互作用，发挥协同效应，对HCC的发生发展起着积极作用。本文介绍了TME中的各种细胞成分和非细胞成分如何与LCSC相互作用，调节肝癌的发生、发展。此外，还描述了TME中主要成分与LCSC相关联的一些分子靶点及治疗方法或药物，以期能在它们的基础上寻求更安全、更有效的HCC靶向治疗方法。     

胰腺星状细胞与胰腺癌的研究关系

胰腺癌的肿瘤病灶周围常有明显的纤维化,纤维化的本质是以胶原为主的细胞外基质(ECM)过多沉积,ECM的主要来源是活化的胰腺星状细胞(PSC),PSC与胰腺癌细胞之间的相互作用在胰腺癌的病理学变化中可能起重要作用。一、PSC是胰腺癌ECM和纤维化的主要来源胰腺癌的病理组织学改变大部分以肿瘤周围纤维化增生为特点,在胰腺癌灶周围活化PSC明显增多,间质中存在大量细胞骨架蛋白结蛋白(desmin)、角质原纤维酸性蛋白(GFAP)、α-SMA、胶原等。尽管在体内及体外实验中均证实胰腺癌细胞可产生Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素(Fn)、Ln等ECM成分,但…     

肿瘤浸润淋巴细胞在胰腺癌中研究进展

胰腺癌五年生存率低于5%,现有的治疗手段治疗效果有限,针对胰腺癌的治疗仍面临巨大挑战.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是肿瘤微环境的重要组成部分,起到主导肿瘤微环境局部免疫反应的作用,是许多癌症的有利预后因素. TIL能够特异性地识别肿瘤细胞,通过细胞免疫对这些肿瘤细胞进行杀伤. TIL疗法已经被证明在黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤中具有良好的治疗效果,但是应用TIL治疗胰腺癌仍然存在一些难点,包括新生抗原的筛选、TIL快速扩增、导向到肿瘤部位及细胞衰竭.本文将就近年来人们对TIL在胰腺癌中的研究进行概述,挖掘TIL在胰腺癌治疗中的潜在应用价值.     

肿瘤微环境的细胞成分在结直肠癌肝转移中的研究进展

结直肠癌是以高发病率和高死亡率为特征的消化系统恶性肿瘤，肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。近年来结直肠癌肝转移的综合治疗虽得到广泛发展，但许多方案的使用对晚期患者预后仍不尽如人意，结直肠癌肝转移发生发展中的作用机制和针对性的治疗手段仍需进一步探索。肿瘤微环境已被证明在结直肠癌肝转移中发挥重要作用，而其中肿瘤微环境相关细胞的作用不可忽视，由于肿瘤微环境内的相关细胞在遗传上是稳定的，因此可能成为一种有吸引力的治疗靶点。有关肿瘤微环境相关细胞与结直肠癌肝转移关系的相关报道日益增多，现就近年来肿瘤微环境中的细胞成分与结直肠癌肝转移的研究进展作一综述。     

免疫检查点抑制剂在胰腺癌联合治疗中的最新进展

胰腺癌是一种起病隐匿、早期诊断率极低、极具侵袭性且对传统放化疗及靶向治疗均不敏感的恶性肿瘤。近年来,免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors,CPI)已成为治疗实体瘤极具潜力的新兴方法,然而,CPI单独治疗在胰腺癌中效果不佳,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)被认为与CPI治疗原发性和继发性耐药密切相关。CPI联合治疗极有可能通过改善TME,提高肿瘤免疫原性,促进效应T细胞的募集和活化,降低Treg细胞比例等机制逆转耐药。本文就CPI从单药治疗迈向联合治疗,包括CPI与细胞因子抑制剂、疫苗、溶瘤病毒、MEK抑制剂(Trametinib)、TME靶向剂及化疗联合治疗的最新进展作一概述。     

转化生长因子β对肝星状细胞活化的调控作用

在肝纤维化过程中,TGFβ被认为是引起肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质产生的重要调控因子,因此,靶向TGFβ引起的HSC活化和肝纤维化的治疗策略值得深入研究。介绍了近几年来有关TGFβ对HSC的活化作用及其相关调控、靶向TGFβ活化HSC的治疗策略,以期为肝纤维化的临床治疗提供理论依据与新思路。     

肿瘤微环境在胰腺癌研究中的进展

肿瘤微环境是决定肿瘤细胞行为的主要影响因素.胰腺癌肿瘤微环境能促进肿瘤生长、侵袭,保护其免受免疫系统的攻击.此文主要介绍了胰腺癌肿瘤微环境的主要组成部分及其各组成部分之间的相互作用,并阐述微环境中一些重要的蛋白酶、生长因子的作用.     

胰腺星状细胞与胰腺癌的研究关系

胰腺癌的肿瘤病灶周围常有明显的纤维化,纤维化的本质是以胶原为主的细胞外基质(ECM)过多沉积,ECM的主要来源是活化的胰腺星状细胞(PSC),PSC与胰腺癌细胞之间的相互作用在胰腺癌的病理学变化中可能起重要作用.     

量子点-RGD探针对人胰腺癌细胞株SW1990靶向标记的研究

胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅猛且预后极差的恶性肿瘤,5年生存率极低。目前靶向治疗已成为肿瘤研究的热点,量子点-RGD作为荧光探针已用于胰腺癌的靶向标记研究。目的：研究量子点-RGD荧光探针对人胰腺癌细胞株SW1990的靶向标记情况以及生物相容性。方法：常规培养胰腺癌SW1990细胞,量子点-RGD探针行靶向标记。以荧光显微镜和激光共聚焦显微镜观察10nmol／L量子点-RGD探针对胰腺癌SW1990细胞的标记情况,MTT法检测不同浓度（0、10、15、20、40、70nmol／L）量子点-RGD探针分别培养12h、24h和48h后对胰腺癌SW1990细胞活力的影响。结果：在紫外光激发下,荧光显微镜和激光共聚焦显微镜示10nmol／L量子点一RGD探针能有效对胰腺癌SW1990细胞进行靶向标记。与空白对照组相比,量子点-RGD探针浓度低于20nmoL／L时对胰腺癌SW1990细胞活力无影响。结论：量子点．RGD探针能有效对胰腺癌SW1990细胞进行靶向标记,且具有优良的光学特性和生物相容性,有助于胰腺癌治疗的靶向研究。     

低氧诱导因子作为肺癌治疗靶点的研究进展

<正>世界卫生组织(WHO)近年来的相关数据显示,无论是男性还是女性,肺癌在癌症死亡相关病因中都位居首位。尽管随着靶向治疗与精准治疗的进一步发展,关于肺癌的治疗有了许多新的突破,然而这些治疗效果并不是完全明显的,并且会不可避免出现化疗耐药。众多研究表明,肿瘤微环境(tumor micro-environment TME)在肿瘤细胞的生存、生长、侵袭和转移过程中发挥着至关重要的作用[1]。肿瘤微环境广义上是指除肿瘤细胞以外的组织细胞和细胞外基质     

CD4+CD25+调节性T细胞及其与肺癌关系的研究

调节性T细胞通过抑制对自身抗原和非自身抗原的免疫反应在维持自身耐受方面起重要作用.近年来的研究表明,肿瘤微环境中的调节性T细胞减弱了T细胞对肿瘤相关抗原的免疫,从而造成了机体对 肿瘤成功免疫的障碍.本文主要介绍了调节性T细胞的表型、来源、作用机制及其一些最新的研究进展,并重点探讨了其与肺癌的关系.