瑞舒伐他汀与胃饥饿素对糖脂代谢异常大鼠作用比较

目的观察瑞舒伐他汀与胃饥饿素对糖脂代谢异常模型大鼠血糖、血脂、体质量及血管内皮细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的作用。方法选择健康雄性无特定病原体级Wistar大鼠40只,高脂饮食20d,随机取10只作为对照组,其余大鼠链脲佐菌素诱导糖尿病,造模成功后,随机分为3组,模型组、瑞舒伐他汀组、胃饥饿素组,每组10只。各组大鼠继续给予高脂饮食12周后检测血脂、血糖、体质量和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,Western blot法检测血管内皮组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组体质量、血糖、LDL-C、TC、hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1明显增加,瑞舒伐他汀组体质量、血糖、LDL-C、hs-CRP、ICAM-1、VCAM-1明显增加,胃饥饿素组血糖、LDL-C、ICAM-1、VCAM-1明显增加(P0.05,P0.01)。与瑞舒伐他汀组比较,胃饥饿素组血糖、体质量明显降低[(9.89±6.32)mmol/L vs(17.56±3.56)mmol/L,(289.62±32.66)g vs(358.72±30.89)g,P0.01]。结论胃饥饿素不仅调脂、抗炎作用与瑞舒伐他汀相似,而且降糖、降体质量作用优于瑞舒伐他汀。     

通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1表达的影响

目的探讨通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1（ICAM-1）及血管细胞黏附分子1（VCAM-1）表达的影响。方法健康雄性新西兰白兔32只,随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、通心络组四组。空白对照组,饲以普通饲料;模型组,饲以高脂饲料;阿托伐他汀组,饲以高脂饲料同时阿托伐他汀（3mg·kg^-1·d^-1）灌胃;通心络组,饲以高脂饲料同时通心络超微粉（0．31g·kg^-1·d^-1）灌胃,连续给药,于6周末免疫组织化学染色法检测主动脉壁中NF-κB核转位情况、ICAM-1及VCAM-1蛋白表达情况,RT—PCR法检测ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达。结果与空白对照组相比,模型组家兔主动脉壁中NF—KB核转位明显增加。ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显增多（P〈O．01）。与模型组相比,通心络组与阿托伐他汀组家兔主动脉壁中NF-κB核转位明显减少、ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显减少（P〈0．01或P〈0．05）,通心络组显著少于阿托伐他汀组（P〈0．01）。结论通心络超微粉通过抑制NF-κB核转位进而降低ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达,减轻动脉粥样硬化病理改变。     

羟基红花黄素A对血管内皮细胞黏附分子的影响

目的考察羟基红花黄素A对氧化损伤血管内皮细胞表达黏附分子[血管内皮细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）]的影响。方法用MTS法测定不同浓度羟基红花黄素A对氧化损伤血管内皮细胞与U937细胞黏附率的影响,用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western法检测血管内皮细胞黏附分子的表达。结果羟基红花黄素A可以减轻血管内皮细胞与U937细胞的黏附,反转录聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验和Western分析结果表明羟基红花黄素A减轻VCAM-1和ICAM-1的表达。结论羟基红花黄素A可通过减轻黏附分子ICAM-1,VCAM-1的表达,抑制白细胞与血管内皮细胞之间的黏附,从而预防氧化对内皮细胞的损伤。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对高糖诱导的血管内皮细胞NF-κB、ICAM-1和VCAM-1表达的影响

目的观察胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞核因子κB(NF-κB)活性及细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达的影响,探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂降糖外对改善糖尿病患者血管内皮损伤的作用及其可能的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,以不同浓度艾塞那肽和高糖共同孵育48 h,应用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中ICAM-1和VCAM-1浓度,应用逆转录聚合酶链反应测定NF-κB p65、ICAM-1和VCAM-1的mRNA表达。结果与正常对照组比较,高糖组NF-κB p65、ICAM-1和VCAM-1的表达显著升高(P<0.01)。艾塞那肽干预后,NF-κB p65、ICAM-1及VCAM-1的表达较高糖组显著降低(P<0.01),并呈剂量依赖性。结论艾塞那肽可能通过抑制高糖环境下NF-κB活性影响其下游黏附分子ICAM-1和VCAM-1的高表达,由此稳定血管内皮环境,减轻高糖引起的内皮细胞损伤,有助于延缓糖尿病动脉粥样硬化病程。     

细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1促进兔动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的　探讨细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）与兔动脉粥样硬化斑块内血管新生的相关性。方法　25只纯种雄性新西兰大白兔给予球囊拉伤及1%胆固醇饲料喂养建立腹主动脉动脉粥样硬化模型,分别于建模后第4、6、8、10、12周末随机选取5只实验兔行安乐死,取腹主动脉组织脱水,包埋制石蜡切片。石蜡切片进行HE染色以及免疫组织化学染色,分析小鼠抗兔巨噬细胞抗体11、ICAM-1、VCAM-1、血小板内皮细胞黏附分子1的表达。结果　从4周到12周,斑块体积逐渐增大,巨噬细胞数量、ICAM-1与VCAM-1的表达量也逐渐增加。通过HE染色与血小板内皮细胞黏附分子1标记,第8周斑块内可见新生血管出现,并且新生血管的数量在第10周与第12周逐渐增多。相关性分析显示ICAM-1与VCAM-1的表达与斑块内的血管新生密切相关。结论　ICAM-1、VCAM-1与斑块内血管新生密切相关,它们促进了动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定。     

β-细辛醚对ox-LDL诱导的内皮细胞黏附分子表达的干预作用

目的 通过研究石菖蒲有效成份β-细辛醚对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞表面黏附分子表达的干预作用，探讨β-细辛醚抗动脉粥样硬化（AS）的作用及其机制。方法 采用流式细胞术和特异性标记单克隆抗体，测定内皮细胞表面细胞间黏附分子-1（ICAM-1，CD54）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1，CD106）、E-选择素（CD62E）和P-选择素（CD62P）的表达率。结果 ox-LDL诱导模型组VCAM-1、ICAM-1、CD62P、CD62E表达明显增高，与正常组比较有显著差异（P〈0.001）,β-细辛醚及维生素C能降低内皮细胞表面黏附分子的表达，与模型组比较有统计意义（P 〈0.05-0.001）。结论 ox-LDL促进内皮细胞表面黏附分子表达，β-细辛醚对ox-LDL有明显的干预作用，能抑制ox-LDL诱导的内皮细胞表面黏附分子表达，有效地保护人内皮细胞免受ox-LDL所致毒性损伤。     

瑞舒伐他汀对糖尿病合并冠心病大鼠动脉粥样硬化Rho激酶表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对糖尿病合并冠心病大鼠动脉粥样硬化的防治作用及其相关机制。方法 Wistar大鼠50只,随机取10只大鼠以普通饮食喂养作为对照组,另40只以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠内膜损伤存活后,高脂饮食8周,取大鼠20只随机分为模型组、治疗组,每组10只,继续高脂饮食4周,之后治疗组用瑞舒伐他汀20mg/(kg·d)灌胃干预2个月。3组大鼠常规查血脂及RT-PCR检测主动脉血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)及Rho激酶mRNA表达。结果干预前,与对照组比较,模型组和治疗组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P0.05)。干预后,与对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低;VCAM-1、ICAM-1和Rho激酶mRNA表达增加,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,治疗组上述各指标均改善,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论瑞舒伐他汀通过干预 Rho/Rho激酶信号通路表达而抑制血管内皮炎症,起到延缓、抑制动脉管腔狭窄的作用,这可能为其抗动脉粥样硬化的新机制。     

阿魏酸通过抑制核因子κB信号途径降低肿瘤坏死因子α诱导的人血管内皮细胞氧化应激及黏附分子表达

目的 通过检测人脐静脉内皮细胞的氧化应激、细胞黏附分子和炎症相关信号分子表达,探讨阿魏酸在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的血管内皮损伤中的保护作用和机制.方法 以人脐静脉内皮细胞为研究模型,给予阿魏酸预处理,在基础或者TNF-α刺激条件下,蛋白质免疫印记法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达和炎症相关细胞信号分子;MTT法检测内皮细胞活性;Hoechst 33342细胞核染色检测细胞凋亡比率;以DHE染色检测氧自由基(ROS)生成;单核细胞和血管内皮细胞黏附实验检测血管内皮细胞的黏附功能;以蛋白质免疫印记法和细胞免疫荧光实验检测核因子κB(NF-κB)的活化.结果 TNF-α可以明显增加血管内皮细胞氧自由基生成及ICAM-1和VCAM-1的表达,并且可以明显激活NF-κB,促进其核转位.阿魏酸可以明显抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞氧自由基生成及ICAM-1和VCAM-1表达升高,抑制NF-κB活化和核转位.结论 阿魏酸可以通过抑制NF-κB信号途径减轻TNF-α导致的血管内皮细胞氧自由基增高、黏附分子表达,抑制炎性因子导致的细胞损伤.     

脑梗死急性期患者血清可溶性细胞间黏附分子-1、可溶性血管细胞黏附分子-1的表达

目的观察脑梗死急性期患者血清中可溶性细胞间黏附分子(s ICAM)-1和可溶性血管细胞黏附分子(s VCAM)-1的表达,分析其临床意义。方法 58例脑梗死急性期患者作为观察组,经体检证实无明显器质性病变的成年人血清标本28例作为对照组,应用酶联免疫吸附实验检测二组血清中s ICAM-1和s VCAM-1的表达。结果二组中s ICAM-1和s VCAM-1的表达差别显著。观察组s ICAM-1和s VCAM-1的表达与病变程度密切相关,而与性别及年龄无明显相关性。结论脑梗死急性期患者血清中s ICAM-1和s VCAM-1高表达,二者的上调参与病变形成和进展。     

心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管细胞间黏附分子-1和细胞间黏附分子-1水平的表达及意义

目的观察心力衰竭患者血清胱抑素(Cys)-C、血管细胞间黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1的水平及意义。方法确诊为心力衰竭患者58例作为观察组,25例经体检证实为无明显器质性病变的成人血清标本作为对照组。检测两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达明显高于对照组(均P<0.05),观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达与心力衰竭的分级相关,相关性分析显示VCAM-1和ICAM-1呈正相关,其他指标间未见明显相关性。结论心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1高表达对病变的发生和进展有一定的促进作用;VCAM-1和ICAM-1有协同作用。     

氟伐他汀和辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞黏附分子-1表达的影响

目的观察氟伐他汀和辛伐他汀对肿瘤坏死因子(TNFα)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,以期探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用。方法体外培养HUVEC,加TNFα100U及1×10     

辛伐他汀对细胞分化抗原40配体介导的内皮细胞激活影响的实验研究

目的研究在人脐静脉内皮细胞中3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶对细胞分化抗原40（CD40）／细胞分化抗原40配体（CD40L）系统介导的内皮细胞激活的影响。方法采用人脐静脉内皮细胞株ECV-304,CD40L干预,使之与其表面的CD40作用而使其激活,即血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达上调和淋巴细胞与内皮细胞黏附功能增强。再用不同浓度辛伐他汀或辛伐他汀（5μmol／L）＋甲羟戊酸干预,流式细胞术和逆转录聚合酶链反应检测干预前后VCAM-1的表达,流式细胞术检测CD40L介导的淋巴细胞与内皮细胞黏附功能。结果辛伐他汀可下调CD40L介导的VCAM-1的表达,并呈一定的剂量依赖性。甲羟戊酸（400μmol／L）抑制了辛伐他汀（5μmol／L）对VCAM-1表达的下调作用。辛伐他汀可显著降低CD40L介导的淋巴细胞与内皮细胞的黏附功能。结论他汀类药物的抗炎作用与抑制CD40／CD40L系统有关,可能是通过抑制HMG-CoA还原酶而发挥作用的。     

免疫球蛋白超家族与支气管哮喘

本文概述了免疫球蛋白超家族血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的结构、表达和调节。主要阐述VCAM-1、ICAM-1参与嗜酸粒细胞（EOS）、淋巴细胞等炎症细胞的黏附、迁移过程，参与机体的免疫应答和气道重构过程，探讨支气管哮喘（哮喘）的发病机制。     

Analysis of adhesion molecules in patients with idiopathic portal hypertension

BACKGROUND: The aetiology of idiopathic portal hypertension (IPH) is unknown. However, some evidence of immunological abnormalities in IPH patients has been reported. METHODS: As adhesion molecules are important in the interaction between lymphocytes and accessory and target cells, the expression and release of the soluble form of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intercellular adhesion molecule (ICAM-1) were examined in this study. RESULTS: In IPH patients, the serum level of soluble VCAM-1 was found to be increased, compared with that of healthy subjects, fatty liver patients and chronic hepatitis patients. The level of soluble ICAM-1 of IPH patients was found to be slightly increased, compared with that of healthy subjects; however, it was not different from the level in patients with other diseases. The expression of VCAM-1 was observed in the sinusoidal lining cells and endothelial cells around the liver vessels of several IPH patients. In contrast, ICAM-1 was weakly expressed in sinusoidal lining cells and hepatocytes in the liver tissue of only one of four IPH patients. CONCLUSIONS: This differential pattern of VCAM-1 and ICAM-1 was found in IPH patients and it was suggested that VCAM-1 might be an important molecule in the occurrence of IPH.     

氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的内皮细胞MMP-1、TIMP-1和ICAM-1表达的影响

目的观察氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1、细胞间黏附分子1表达的影响,探讨他汀类药物降脂外抗动脉粥样硬化的作用机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,以不同浓度氟伐他汀和内脏脂肪素共同孵育24 h,用逆转录聚合酶链反应法检测基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达。结果与正常对照组比较,内脏脂肪素组基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达显著升高,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达量下降。氟伐他汀干预后,基质金属蛋白酶1和细胞间黏附分子1的表达较内脏脂肪素组显著降低,组织型金属蛋白酶抑制剂1的表达增加。结论氟伐他汀可能通过抑制内脏脂肪素的活性,影响血管内皮细胞基质金属蛋白酶1、组织型金属蛋白酶抑制剂1和细胞间黏附分子1的表达,由此稳定血管内皮环境,抑制内皮细胞炎症反应,起到抗动脉粥样硬化的作用。     

血府逐瘀口服液对大鼠缺氧-再给氧损伤心脏微血管内皮细胞黏附分子表达的影响

目的 观察血府逐瘀口服液对心脏微血管内皮细胞缺氧／复氧损伤中黏附分子表达的影响。方法 通过心脏微血管内皮细胞体外培养技术，建立缺氧／复氧损伤模型，模拟心肌缺血再灌注损伤。用免疫细胞化学法和图像定量分析系统，观察心脏微血管内皮细胞的细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达变化。结果大鼠心脏微血管内皮细胞缺氧4h后ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达较对照组升高，但无统计学意义（P〉0．05），再给氧6h、12h后ICAM-1和VCAM一1的表达较对照组明显增高（P〈0．01）。血府逐瘀口服液能显著降低ICAM-1和VCAM-1的蛋白表达，这种作用随着剂量的增加而增强。结论 血府逐瘀口服液可通过降低心脏微血管内皮细胞的ICAM-1和VCAM-1表达，减少白细胞浸润，从而减轻缺血再灌注损伤中的炎性反应对心功能造成损害。     

胃肿瘤患者循环可溶性细胞间粘附分子-1和血管细胞粘附分子-1

AIM To elucidate the biological and clinical significance of sICAM-1 and sVCAM-1 in patients with gastric cancer.METHODS The serum levels of soluble ICAM-1 and VCAM-1 were measured with sandwith enzyme immunoassay.RESULTS In gastric cancer patients, soluble ICAM-1 and VCAM-1 concentrations were significantly elevated in comparision with those of healthy subjects (289.23μg/L±32.69μg/L vs 190.44μ/L±35.92μg/L,1430.88μg/L±421.71μg/L vs 727.24μg/L±157.68μg/L, respectively, P＜0.01). The increment in serum sICAM-1 and sVCAM-1 concentrations correlated well with the staging of gastric cancer. The serum levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in patients of Ⅲ-Ⅳ stages were higher than those of Ⅰ-Ⅱ stages (346.60μg/L±92.10μg/L vs 257.54μg/L±32.77μg/L, 1800.60μg/L±510.76μg/L vs 1262.81μg/L±236.73μg/L). The levels of sICAM-1 and sVCAM-1 were correlated significantly (r=0.49,P＜0.01). The sICAM-1 and sVCAM-1 levels correlated positively with alkaline phophatase (r=0.63,0.71,P＜0.001) and white cell count (r=0.52,0.43, P＜0.01); but correlated negatively with serum albumin (r=-0.41, -0.49, P＜0.01).CONCLUSION The measurement of circulating ICAM-1 and VCAM-1 may bring additional prognostic information for patients with gastric cancer in varying stages.INTRODUCTIONTumor growth and metastasis involves a variety of cell-cell and cell-extracellular matrix interactions mediated by cell adhesion molecules. Currently, a number of cell adhesion molecules, such as intercellular adhesion molecules-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecules-1 (VCAM-1), etc. have been found.ICAM-1 and VCAM-1 are members of the immunoglobulin supergene family which are cytokine-induced glycoproteins (IL-1, TNFα and IFNγ). Both of them have five or seven extracellular immunoglobulin-like domains, a single transmembranous domain and a short cytoplasmic tail[1,2]. The natural ligand of ICAM-1 or VCAM-1 is LFA-1 (CD11a) and Mac-1 (CD11b) or VLA-4, respectively[3]. ICAM-1 is a widely distributed protein on a variety of tissues, and can be detected in many cells such as macrophage, T- and B-cells, or fibroblasts, endothelial and epithelial cells. VCAM-1 is also a widely distributed protein and is constitutively expressed on tissue macrophage, dentritic cells in lymphoid tissue and skin, as well as on bone marrow fibroblasts and epithelial cells. Expression of VCAM-1 is inducible on vascular endothelial cells under pathological conditions[4].Recently, soluble forms of several adhesion molecules including ICAM-1 and VCAM-1 were found in serum of normal donors[5]. Abnormally high levels of them have been described in some solid malignant tumors, leukemia, autoimmune disease, infectious disease, etc.The present study was carried out to measure the circulating levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in gastric cancer before treatment was given and to study their correlation with clinical, histological and routine laboratory parameters.